摘要：非克隆性获得性铁粒幼细胞性贫血是由后天非遗传因素（如药物、毒素、营养缺乏或慢性疾病）引起的血红素合成障碍，表现为骨髓环状铁粒幼细胞增生及无效红细胞生成。其核心特征为无克隆性造血异常（如无MDS相关基因突变或染色体异常），病因去除后部分病例可逆转。以下是详细解析

非克隆性获得性铁粒幼细胞性贫血是由后天非遗传因素（如药物、毒素、营养缺乏或慢性疾病）引起的血红素合成障碍，表现为骨髓环状铁粒幼细胞增生及无效红细胞生成。其核心特征为无克隆性造血异常（如无MDS相关基因突变或染色体异常），病因去除后部分病例可逆转。以下是详细解析：

一、病因与发病机制

1. 药物/毒素诱导

- 异烟肼、氯霉素：抑制血红素合成限速酶（ALAS2）或线粒体蛋白合成，导致原卟啉生成减少，铁在线粒体沉积。

- 铅中毒：阻断δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）和亚铁螯合酶活性，血涂片可见嗜碱性点彩红细胞。

- 酒精滥用：乙醇代谢产物直接损伤线粒体功能，干扰血红素合成，戒酒后部分可逆。

2. 营养缺乏

- 铜缺乏：

- 机制：铜是亚铁氧化酶（铜蓝蛋白）的辅因子，缺乏时铁无法从肠道或巨噬细胞转运至血液，沉积于骨髓线粒体。

- 诱因：胃肠手术（如胃旁路术）、长期肠外营养、过量补锌（抑制铜吸收）。

- 维生素B6缺乏：罕见，可见于酗酒或吸收不良者，补充B6可能改善贫血。

3. 慢性疾病相关

- 炎症性疾病（如类风湿关节炎、结核病）：慢性炎症上调铁调素（Hepcidin），抑制铁释放，加重无效造血。

- 恶性肿瘤：肿瘤代谢产物或化疗药物（如铂类）间接抑制红系造血。

二、临床表现

1. 贫血症状

- 乏力、苍白、心悸：血红蛋白降低导致组织缺氧。

- 活动耐力下降：轻微活动即气促、头晕。

2. 铁过载相关表现

- 肝脾肿大：铁沉积或髓外造血所致，触诊可及肝脾体积增大。

- 内分泌紊乱：糖尿病（胰腺β细胞铁沉积）、性腺功能减退（性欲降低、闭经）。

- 心脏损害：心肌铁沉积导致心律失常、心力衰竭（晚期出现下肢水肿、呼吸困难）。

3. 原发病特异性症状

- 铅中毒：腹痛、周围神经病变（手足麻木、腕下垂）。

- 铜缺乏：脊髓后索变性（步态不稳、深感觉障碍）、中性粒细胞减少。

- 酒精性肝病：黄疸、肝酶升高、腹水。

三、诊断要点

1. 实验室检查

- 血常规：小细胞或正细胞低色素性贫血（MCV多＜80 fL），可见双相红细胞（大小不一）。

- 铁代谢：血清铁↑、转铁蛋白饱和度↑、铁蛋白↑（与缺铁性贫血相反）。

- 骨髓检查：环状铁粒幼细胞≥15%（普鲁士蓝染色显示核周铁颗粒≥5颗，环绕核1/3以上）。

2. 病因筛查

- 毒素检测：血铅水平（铅中毒者＞50 μg/dL）、尿δ-氨基乙酰丙酸（ALA）升高。

- 营养评估：血清铜↓、铜蓝蛋白↓（铜缺乏），维生素B6水平检测。

- 炎症标志物：CRP、ESR升高提示慢性炎症性疾病。

3. 排除克隆性病变

- 基因检测：SF3B1、ALAS2等突变阴性，排除MDS或遗传性SA。

- 细胞遗传学：无MDS相关染色体异常（如del(5q)、+8）。

四、治疗策略

1. 去除诱因（核心治疗）

- 停用致病药物：如异烟肼、氯霉素，替换为其他非毒性药物。

- 驱铅治疗：EDTA钙钠或二巯丁二酸螯合铅，促进排泄。

- 补铜：口服硫酸铜（2~4 mg/日）或静脉注射，直至血清铜及铜蓝蛋白恢复正常。

- 戒酒与营养支持：严格戒酒，补充维生素B6（50~200 mg/日）及均衡饮食。

2. 贫血管理

- 输血支持：仅用于重度贫血（Hb＜7 g/dL）或有症状者，采用去白细胞红细胞减少同种免疫风险。

- 维生素B6试验性治疗：对药物或酒精相关SA可能有效（如异烟肼停药后补充B6）。

3. 铁过载治疗

- 去铁药物：

- 地拉罗司（口服）：起始10~20 mg/kg/日，维持铁蛋白＜500 μg/L。

- 去铁胺（皮下/静脉）：用于儿童或地拉罗司不耐受者。

- 监测：每年心脏MRI（T2）和肝脏MRI评估铁沉积。

4. 原发病治疗

- 炎症控制：糖皮质激素或免疫抑制剂治疗类风湿关节炎。

- 肿瘤管理：针对恶性肿瘤的化疗或靶向治疗。

五、预后与随访

1. 预后因素

- 病因可逆性：及时去除诱因（如停药、补铜、驱铅）者预后良好，贫血多在3~6个月内改善。

- 铁过载程度：未规范去铁者易发生肝硬化、心衰等不可逆损伤。

- 神经功能恢复：铜缺乏超过6个月可能导致永久性脊髓损伤。

2. 长期随访

- 血液学监测：每3个月复查血常规、铁代谢指标。

- 器官功能评估：每年心脏/肝脏MRI、内分泌功能（血糖、性激素）。

- 原发病管理：慢性炎症或肿瘤患者需持续专科随访。

#百度带货春令营#总结

非克隆性获得性铁粒幼细胞性贫血是可逆性血红素合成障碍疾病，病因明确后通过去除诱因、纠正营养缺乏及去铁治疗多可显著改善。其核心挑战在于早期识别潜在病因（如铅中毒、铜缺乏），并与克隆性SA（MDS相关）严格鉴别。治疗需多学科协作，强调病因管理优先，辅以支持治疗改善贫血及预防铁过载并发症。患者教育（如避免酒精、合理用药）及定期随访是巩固疗效的关键。

来源：健康之光芒