摘要:近日,罗氏宣布收购Poseida Therapeutics, Inc.(“Poseida”,NASDAQ:PSTX)。此次收购建立在罗氏和Poseida在2022年签订合作和许可协议后的现有合作关系之上,该协议聚焦于开发即用型CAR-T细胞疗法,致力于满足血液
近日,罗氏宣布收购Poseida Therapeutics, Inc.(“Poseida”,NASDAQ:PSTX)。此次收购建立在罗氏和Poseida在2022年签订合作和许可协议后的现有合作关系之上,该协议聚焦于开发即用型CAR-T细胞疗法,致力于满足血液系统恶性肿瘤患者的医疗需求。
此次收购是罗氏制药战略的重要一环,有望在肿瘤学、免疫学和神经病学领域开发出一系列潜在的first-in-class和best-in-class疗法,从而使罗氏在供体来源的即用型细胞疗法赛道上处于独特地位。本次交易总价值高达约15亿美元,预计将于2025年第一季度完成。
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CAR-T疗法研发和应用的挑战
CAR-T作为一种活细胞药物,是一种革命性的疗法,有一针治愈疾病的潜力。CAR-T疗法不仅可用于肿瘤,还可用于自身免疫性疾病等。特别是在血液肿瘤领域,CAR-T已经取得了里程碑式的临床突破。然而,复杂的个体化生产过程和高昂的生产成本,严重限制了CAR-T疗法的临床可及性。
面对这些挑战,通用型CAR-T替代自体CAR-T的优势就尤为明显。同种异体CAR-T来源于健康供体T细胞,它们可以生成大量的异体CAR-T细胞,为患者提供即用型细胞疗法。因此,通用型CAR-T可以批量生产,成本更低且患者无需等待。这样的策略可以开发出惠及更广大患者群体的创新性疗法,是一种更符合细胞治疗商业化应用的理想策略。
虽然通用型CAR-T疗法有突出的优势,但它的研发道路也是曲折的。一大难点在于移植物抗宿主反应(HvGR),它会导致通用型CAR-T缓解不持久的问题。这是由于通用型CAR-T采用了异体来源的T细胞,输注后会引起患者的T细胞和NK细胞攻击异体的CAR-T细胞,导致排异反应,从而影响疗效和治疗反应的持久性。
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Poseida即用型CAR-T疗法
的差异化优势
Poseida是一家临床阶段生物制药公司,在供体来源的CAR-T细胞疗法开发领域占据前沿位置。其研发组合包括临床前和临床阶段的即用型(也称为同种异体)CAR-T疗法,涉及血液系统恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病等多个治疗领域,并且具备CAR-T产品制造能力和数个专有的技术平台。
Poseida与罗氏现有合作中的重要项目包括P-BCMA-ALLO1,这是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的同种异体CAR-T疗法。它用于治疗经过三线及以上疗法的复发性/难治性多发性骨髓瘤(MM),这种疗法获得了再生医学高级疗法(Regenerative Medicine Advanced Therapy)称号,以及美国食品药品监督管理局(FDA)的MM孤儿药称号。这种疗法的早期临床数据已于今年9月在国际骨髓瘤学会年会上发布。
另一个处于临床1期的项目是P-CD19CD20-ALLO1,这是一种用于B细胞恶性肿瘤的同种异体CAR-T。考虑到CAR-T模式在肿瘤学之外其他疾病中的治疗潜力,Poseida最近向FDA提交IND申请,以考察这种疗法对多发性硬化症和系统性红斑狼疮患者的治疗潜力。
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CAR-T疗法和基因疗法
双管齐下推进新前沿
Poseida的临床和临床前候选药物均设计为癌症的即用型疗法,也就是同种异体方法,这种策略中T细胞是来自健康供体,因此有更多的可拓展性和应用优势。而且,Poseida基于转座子的DNA递送系统可以支持大容量货物的递送,使得开发靶向多种抗原的同种异体CAR-T成为可能,同时也使得CAR-T疗法具备更强的肿瘤识别能力。
除了CAR-T研发管线外,Poseida还拥有多套专有的非病毒工具系统:基于转座子的DNA递送、Cas CLOVER™位点特异性基因编辑、脂质纳米颗粒递送技术。这些非病毒工具系统可以单独使用或联合使用,用于开发罕见遗传疾病和其他更常见疾病的先进疗法。
Poseida的技术平台可进行极高精度的基因编辑,具有稳定且长期的基因表达潜力。利用这些技术开发的CAR-T疗法,在不同细胞类型中显示出更优的耐受性、靶向性、持久性和效力。这些候选治疗药物具有治愈癌症和遗传疾病的巨大潜力。
此次合并后,罗氏在后期开发和商业化方面,将大大加速同种异体基因CAR-T的创新性研发,更快地为全球患者带来获益。
参考来源:
1. Poseida官网
2. Roche官网
来源:贝壳社