摘要:在刚刚结束的国庆假期期间,乒乓球爱好者们想必都关注了世界乒乓球职业大联盟(WTT)赛事吧!赛场上,我国乒乓球老将马龙,以不朽的斗志与精湛技艺,再次点燃了观众的热情。这位乒乓球界的“六边形战士”,以其无与伦比的技巧、速度、力量、攻击、防守和经验,向世界展示了何为
在刚刚结束的国庆假期期间,乒乓球爱好者们想必都关注了世界乒乓球职业大联盟(WTT)赛事吧!赛场上,我国乒乓球老将马龙,以不朽的斗志与精湛技艺,再次点燃了观众的热情。这位乒乓球界的“六边形战士”,以其无与伦比的技巧、速度、力量、攻击、防守和经验,向世界展示了何为真正的体育精神与卓越。
而同时,在糖尿病领域,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)凭借独特的降糖机制、显著的降糖效果、良好的安全性以及心肾获益,正在逐步成为2型糖尿病(T2DM)患者治疗的新选择。那么,SGLT-2i能否像龙队一样,成为降糖界的“六边形战士”?一起来看看吧!
不同领域的“六边形战士”
SGLT2i是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物[1],可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,从而促进尿糖的排出。而在这类药物中,恒格列净在降糖界斩头露角,担得起“六边形战士”的称号。
技巧:龙队:他能够运用多种发球方式,如旋转球、不转球、侧旋球等,让对手难以捉摸。在比赛中,他还善于运用假动作和变化击球线路来迷惑对手。在2015年苏州世乒赛男单半决赛中,马龙就通过巧妙的发球和攻防转换,成功击败了实力强劲的对手。
恒格列净:恒格列净的降糖“技巧”体现在其独特的降糖机制上。在糖尿病状态下,患者肾小管细胞SGLT-2的表达及活性上调,促进尿糖的重吸收,升高肾糖阈,使患者体内维持高血糖状态并形成恶性循环。SGLT-2i通过抑制SGLT-2的作用,抑制葡萄糖重吸收,降低肾糖阈、促进葡萄糖从尿液排泄,从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。作为新型SGLT-2i,恒格列净在结构上引入氟原子,具有较好的理化性质、代谢稳定性及药物生物利用度[2];其次加入L-脯氨酸基团,得到的复合物A型结晶具备良好的化学稳定性和晶型稳定性。
速度:龙队:龙队的速度是他保持比赛节奏和占据主动的关键。无论是反应速度还是击球速度,他都达到了顶级水平。在2019年布达佩斯世乒赛男单决赛中,龙队凭借快速的脚步移动和击球速度,让对手难以跟上他的节奏,从而掌握了比赛的主动权。
恒格列净:在药物起效速度上,恒格列净起效迅速,达峰时间1.5~2.0h,半衰期9.1~14.0h,无药物蓄积;血浆蛋白结合率为94.5%~95.9%,药物释放平稳,且其在体内主要通过粪便和尿液双通道排泄[3]。这意味着恒格列净能够平稳、迅速地发挥降糖效果,帮助患者快速控制血糖水平。
力量:龙队:在比赛中,龙队能够利用强大的手臂和腿部力量,产生高速旋转的球,使对手难以接回。例如,在2016年里约奥运会乒乓球男单决赛中,龙队多次利用强有力的攻球打破对手的防线,展现了他出色的力量素质。
恒格列净:恒格列净的“力量”体现在其降糖能力上。研究显示,T2DM患者连续7d分别口服恒格列净5、10mg,24h尿糖排出量分别为95.4g、98.0g[3]。恒格列净单药治疗的Ⅲ期临床研究入组经饮食和运动治疗血糖控制不佳的T2DM受试者,按1∶1∶1的比例进入安慰剂组、恒格列净5mg组及恒格列净10mg组,结果显示,治疗24周后,与安慰剂组相比,恒格列净5mg 组和10mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)下降分别达0.91%和0.94%,高基线(HbA1c≥8.5%)患者HbA1c下降更显著,分别达1.18%和1.43%;空腹血糖(FPG)下降分别为1.94mmol/L、2.16mmol/L,餐后2h血糖(2hPPG)下降分别达2.69mmol/L、2.96mmol/L[4]。
攻击:龙队:龙队的发球是他的一大得分利器。他能够准确地控制球的落点和旋转,使对手在接发球时就陷入被动。在比赛中,他经常利用发球直接得分或迫使对手失误。例如,在2017年杜塞尔多夫世乒赛男团决赛中,龙队凭借出色的发球为队伍赢得了关键分。
恒格列净:SGLT-2i作为起始治疗药物或联合治疗药物,能够在降糖的同时带来其他代谢获益。恒格列净不仅能够降糖,还具有一定减重、降压的能力。恒格列净单药治疗的Ⅲ期临床研究显示,治疗24周后,与安慰剂组相比,恒格列净5mg组和10mg组体重下降分别为1.3和1.5kg,收缩压分别下降4.4、5.1mmHg,舒张压分别下降1.7、3.0mmHg[4];恒格列净联合二甲双胍治疗的Ⅲ期临床研究显示,恒格列净5mg和10mg组体重下降分别为1.2和1.3kg,收缩压分别下降4.6、6.6mmHg,舒张压分别下降2.0、2.8mmHg[5]。
防守:龙队:龙队的防守能力同样出色。他能够迅速判断对手的击球线路和力度,并做出准确的防守动作。在比赛中,他善于利用身体重心和手臂的灵活性来化解对手的攻势,并为自己创造反击的机会。在2018年团体世界杯男团决赛中,龙队在面对对手的猛烈攻势时,展现出了出色的防守能力,成功守住了多个关键分。
恒格列净:恒格列净的“防守”能力体现在其较低的不良反应发生率上。T2DM是尿路感染和生殖道感染的高危人群,SGLT-2i所致的尿糖排出可增加感染发生风险。根据临床研究结果显示,恒格列净不增加尿路感染风险,生殖道真菌感染发生率仅为0.8%。[4,5]且与其他药物联合应用时表现出较少的相互作用,为患者提供了更安全的治疗选择[6]。
经验:龙队:经验是龙队能够在关键时刻做出正确决策并应对各种复杂局面的关键。他经历了无数场比赛的洗礼,积累了丰富的比赛经验。在比赛中,他能够根据对手的特点和比赛形势来调整自己的战术和心态。在2021年东京奥运会乒乓球男单决赛中,龙队在面对年轻对手的冲击时,凭借丰富的经验保持了冷静和稳定,最终成功夺冠。
恒格列净:恒格列净是国内首个自主研发的SGLT-2i,其Ⅲ期研究的入组人群多为中国人群,因此其在中国人群中的有效性和安全性得到证实。另外,恒格列净Ⅲ期临床试验中,年龄超过65岁的受试者占15%,未观察到老年受试者与年轻受试者在有效性和安全性方面的总体差别,因此对于老年T2DM患者,推荐使用恒格列净单药或联合其他药物治疗,无需单纯基于年龄调整给药剂量[6]。
荣耀见证实力,指南推荐彰显价值
“六边形战士”不仅有全面发展的能力,其强悍的实力也需要“用成绩说话”。就像龙队,多次斩获WTT及其他国际赛事奖项,数次夺得世界乒乓球锦标赛、奥运会乒乓球比赛冠军,更是历史上拿到乒乓球男子单打大满贯的传奇人物。
而在降糖界,恒格列净在降糖治疗中展现出卓越的全能表现也得到了权威指南的认可。
《中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)》中,恒格列净作为国内首个自主研发的SGLT-2i,被列为老年糖尿病患者的一级推荐药物[7];而对于合并心力衰竭、慢性肾脏病(CKD)、ASCVD或多种ASCVD危险因素的T2DM患者,美国糖尿病协会(ADA)指南推荐将SGLT-2i(包括恒格列净)作为一线治疗药物以降低心肾疾病风险[8]。恒格列净用于改善成人T2DM患者的血糖控制,疗效确切,同时兼有减重、降压等多重获益,也凭此得到了权威指南的认可。恒格列净应用于T2DM合并心力衰竭、CKD人群的疗效及安全性研究正在进行中,期待未来研究数据的积累能为临床使用恒格列净提供更多的指导,造福广大患者。
小结
“六边形战士”不仅在乒乓界有龙队这样的传奇人物,在降糖界也有SGLT-2i这样的代表。恒格列净作为SGLT-2i的代表药物,凭借其独特的降糖机制、显著的降糖效果、良好的安全性以及代谢获益,正在逐步成为T2DM患者治疗的新选择。其降糖效果及心肾获益获得了权威指南的认可,为糖尿病患者带来了新的治疗希望。
参考文献
American Diabetes Association. Diabetes Care, 2021, 44 Suppl 1: S111-S124.邢莉, 等. 中国药物化学杂志, 2021, 31(7): 541-555.Yong X, et al. Clin Drug Investig, 2016, 36(3):195-202.Lu J, et al. Diabetes Obes Metab, 2021, 23(5):1111-1120.Weng J, et al. Diabetes Obes Metab, 2021, 23(8): 1754-1764.中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(7): 611-615.国家老年医学中心,等. 中华老年医学杂志,2024,43(2):105-147.Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S1-S200.*“医学界”力求所发表内容专业、可靠,但不对内容的准确性做出承诺;请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源:医学界一点号