日本立教大学体育健康学院Atsuhiko Hattori团队揭示阿尔茨海默病褪黑激素代谢物AMK的记忆形成相关功能

摘要:褪黑激素(n -乙酰-5-甲氧基色胺)被称为黑暗激素,因为它是在夜间合成的,参与调节生物钟。该激素主要由脊椎动物松果体合成,但在无脊椎动物、单细胞生物、植物甚至蓝藻中普遍存在。褪黑素具有良好的进化保守性,除调节昼夜节律外,还具有免疫应答、骨糖代谢、记忆形成等多

褪黑激素(n -乙酰-5-甲氧基色胺)被称为黑暗激素,因为它是在夜间合成的,参与调节生物钟。该激素主要由脊椎动物松果体合成,但在无脊椎动物、单细胞生物、植物甚至蓝藻中普遍存在。褪黑素具有良好的进化保守性,除调节昼夜节律外,还具有免疫应答、骨糖代谢、记忆形成等多种生理功能。在哺乳动物中,g蛋白连接的褪黑素膜受体存在于大脑、视网膜、脾脏、脊髓、肠、肾、前列腺、卵巢、皮肤、肌肉和肝脏中。核受体也存在于许多哺乳动物组织中,这意味着褪黑激素通过受体发挥广泛的生理作用。此外,褪黑激素已经确立了作为内源性自由基清除剂和广谱抗氧化剂的功能。总之,这些发现表明褪黑激素具有多种生理功能,这被认为是由进化关系支持的。此外,褪黑素代谢产物已被观察到具有与褪黑素相似的几种功能。褪黑素代谢产物包括3-羟基褪黑素、2-羟基褪黑素、n1 -乙酰基- n2 -甲酰基-5-甲氧基氨基(AFMK)或n1 -乙酰基-5-甲氧基氨基(AMK)。

来自日本立教大学体育健康学院Atsuhiko Hattori团队认为,阿尔茨海默病占所有痴呆病例的50%-75%。随着世界人口的迅速老龄化,到2050年,阿尔茨海默病的发病率估计将增加到1.154亿例。褪黑激素分泌随着阿尔茨海默病进展逐渐减少。褪黑素具有抗炎、抗淀粉样变性和抗氧化特性,在长期治疗中具有减少脑损伤和改善学习和记忆缺陷的潜力。这些影响也可能取决于褪黑激素的代谢物。在AMK给药后5、15、30、60和120分钟,海马和颞叶的AMK浓度与未治疗的对照组相比显著升高,并在5分钟时间点达到峰值。AMK很容易通过血脑屏障,并迅速代谢和清除。未来测量血液、尿液或两者中的AMK代谢物水平可能有助于预测痴呆症。因此,AMK作为一种潜在的有前途的药物来预防轻度认知损伤,未来的发展是可以预料的。

文章在《中国神经再生研究(英文)》杂志2025年 6月 6 期发表。

文章来源:Watanabe K, Hattori A (2025) Aging-induced memory loss due to decreased N1-acetyl-5-methoxykynuramine, a melatonin metabolite, in the hippocampus: a potential prophylactic agent for dementia. Neural Regen Res 20(6):1705-1706. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00379

来源:中国神经再生研究杂志

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