摘要：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种可危及生命的罕见血液疾病，其核心病理机制在于补体系统的过度激活引发溶血，进而导致多器官功能损伤。其中，消化系统损伤严重影响患者生活质量，包括腹痛、缺血性肠病以及布加综合征（BCS）等并发症，带来沉重的疾病负担。近年来，补
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种可危及生命的罕见血液疾病，其核心病理机制在于补体系统的过度激活引发溶血，进而导致多器官功能损伤。其中，消化系统损伤严重影响患者生活质量，包括腹痛、缺血性肠病以及布加综合征（BCS）等并发症，带来沉重的疾病负担。近年来，补体抑制剂成为控制PNH溶血、管理并发症和改善预后的重要策略，尽早应用补体抑制剂被认为是控制PNH并发症的关键。在此背景下，本文邀请中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）周紫微医生深入解读PNH消化系统的损伤表现、病因及治疗策略，并特邀中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）朱小玉教授结合临床经验发表真知灼见，以期为降低PNH消化系统损伤风险提供临床指导。
PNH消化系统并发症表现复杂多样，带来严重临床危害
PNH患者消化系统损伤主要包括腹痛、缺血性肠病、BCS及其他腹腔内脏血管血栓形成等并发症，严重影响患者的生活质量并加重疾病负担，亟需临床重视。
腹痛：腹痛是PNH较为常见的症状之一，发生率约38.87%1,2。此外，腹痛通常伴随其他症状（如疲乏、呼吸困难）同时出现，导致患者无法正常工作或生活。值得注意的是，若在乳酸脱氢酶（LDH）水平≥1.5倍正常值上限（ULN）的基础上出现腹痛等症状，患者的血栓风险将增加10倍以上3。
缺血性肠病：由于PNH患者血栓形成的风险较高，当微血栓形成于内脏血管时，可导致缺血性肠病，引起腹痛、消化道出血、溃疡和肠漏等症状，内镜下以节段性小肠病变为主。一项研究显示4，PNH并发缺血性肠病多见于青中年患者，中位发病年龄为31（范围：23-52）岁，且男性患者占比较高（83.3%）。
BCS：BCS的经典临床表现包括腹痛、肝脏迅速肿大、黄疸和腹水等，有时也可见无症状的血栓形成。10%～25%的PNH患者合并BCS，而9%~19%的BCS归因于PNH5,6。此外，BCS合并PNH患者的生存较差，治疗后6年内生存率低于未合并PNH患者（70% vs. 83%）7。
其他腹腔内脏血管血栓形成：腹腔内脏血管血栓形成是PNH常见并发症，包括门静脉血栓、肠系膜静脉血栓等。其中，门静脉血栓在PNH相关血栓中约占10%8，可导致肝前性门静脉高压，进而引发脾肿大、脾功能亢进及血小板减少，进一步加重患者的疾病负担。此外，肠系膜动静脉血栓形成可导致外周系膜短暂缺血，部分病例可能进展为缺血性肠病，亦需引起临床高度重视。
PNH消化系统损伤症状复杂多样
PNH溶血引起NO耗竭及血栓形成，是消化系统损伤的核心原因
NO耗竭：PNH累及消化系统的病理机制较为复杂，其核心在于补体旁路途径失控性活化，导致红细胞裂解性溶血，释放大量游离血红蛋白，引起一氧化氮（NO）严重耗竭，促使肠道平滑肌痉挛，进而引发腹痛。
血栓形成：PNH溶血还会增加纤维蛋白分解产物及凝血抗凝血复合物的含量，促进纤维蛋白沉积和血栓形成。当肠系膜血管中形成血栓时，可能导致缺血性肠病；当肝静脉中形成血栓，导致流出道狭窄或梗阻时，可能引发BCS。国外研究显示9，超过80%的BCS患者存在至少1个血栓高危因素，近50%的BCS患者有1个以上血栓高危因素。其他腹腔内脏血管，如门静脉等，也可能因血栓形成而损伤，部分患者甚至会出现肝前性门静脉高压，导致出血和凝血之间的平衡难以维持。PNH溶血是导致消化系统损伤的根本原因
全面强效控制PNH溶血，伊普可泮大幅降低PNH消化系统损伤风险
补体旁路途径介导PNH持续性溶血，引发PNH进行性发展，导致消化系统在内的多系统脏器功能损伤。对于合并消化系统损伤的PNH患者，控制PNH原发疾病的活动是首要任务。补体抑制剂从根源控制PNH溶血，抑制NO耗竭，降低血栓发生风险，从而有效改善PNH消化系统损伤。基于此，《阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识（2024）》（以下简称“共识”）提出了明确的治疗建议8：对于由PNH引发的缺血性肠病患者，推荐进行抗凝治疗的同时采用补体抑制剂治疗；对于由PNH引发的BCS患者，同样推荐在抗凝治疗的基础上联合补体抑制剂治疗。值得注意的是，缺血性肠病等PNH患者常需要接受手术治疗，围术期PNH患者需警惕补体扩增导致的溶血危象。因此，共识建议需要行择期手术的患者至少在术前1个月开始使用补体抑制剂治疗，以实现溶血的良好控制。伊普可泮靶向补体B因子，选择性抑制补体旁路途径，阻断扩增环放大效应，全面强效控制血管内外溶血，溶血指标LDH和网织红细胞绝对值（ARC）水平快速恢复正常且持久维持正常水平。APPOINT-PNH研究显示10，伊普可泮治疗1周内LDH水平快速下降；24周时LDH平均水平较基线下降83.6%，且持久维持正常，95%的患者LDH≤1.5×ULN。此外，ARC水平同样在1周内快速下降；24周时ARC水平较基线下降82.5×109/L，且持久维持在正常水平。得益于此，伊普可泮大幅降低PNH消化系统损伤风险：肝静脉/门静脉血栓形成、肠系膜/内脏动脉血栓形成或梗死、肠系膜/内脏静脉血栓形成或梗死等消化系统相关主要不良血管事件（MAVEs）的发生率为0%。专家点评
消化系统受累（如腹痛、缺血性肠病和BCS等）是PNH常见并发症，严重影响患者生活质量与生命安全，其与PNH持续性溶血介导的NO耗竭和血栓形成密切相关。控制PNH溶血是降低消化系统损伤风险、改善治疗预后的核心策略。PNH共识推荐采用补体抑制剂控制PNH原发疾病是管理消化系统受累的首要任务。伊普可泮选择性抑制补体旁路途径，阻断扩增环放大效应，全面强效控制血管内外溶血，抑制血栓形成，从而大幅降低消化系统损伤风险，成为预防和治疗PNH相关并发症的重要选择。
专家简介
朱小玉 教授
医学博士，主任医师，博士生（博士后）导师
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液科行政主任，中科大血液和细胞治疗研究所副所长，国家临床重点专科建设项目学科带头人
安徽省血液内科质控中心主任
安徽省学术技术带头人后备人选、安徽省杰出青年基金获得者
安徽省第九批“特支计划”卫生创新领军人才
安徽省“恶性血液病脐血移植治疗”优秀科研创新团队带头人
中国医师协会血液科医师分会第五届委员会委员
中国血液病专科联盟再障协作组副组长
中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员
安徽省血液学分会第八届委员会副主任委员
中华医学会血液学分会第九届、第十届青年委员会委员
主持区域联合重点项目等国家自然科学基金4项，省部级项目6项。近年来以通讯作者（含共同）在Cell, Blood, Cell Reports Medicine, Advanced Functional Materials, Bioactive Materials, Am J Hematol, Blood Advances等发表SCI论文30余篇,主编《脐血移植基础与临床》专著1部。
周紫微 医生
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液内科主治医师
海德堡大学欧洲分子生物学中心（EMBL）博士
参考文献：
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来源：灵科超声波
