HPV不按性别“出牌”?从感染率到癌症风险,一场男性易被忽视的健康保卫战

360影视 欧美动漫 2025-04-17 12:47 2

摘要:一名男性,18岁。因阴茎及冠状沟肿物2周到门诊就诊。查体见阴茎及冠状沟处有4处米粒至绿豆大小菜花样疣状物,醋酸白试验阳性。经病理检查后,综合诊断为尖锐湿疣又称生殖器疣(由HPV感染引起的一种性传播疾病)1。

一名男性,18岁。因阴茎及冠状沟肿物2周到门诊就诊。查体见阴茎及冠状沟处有4处米粒至绿豆大小菜花样疣状物,醋酸白试验阳性。经病理检查后,综合诊断为尖锐湿疣又称生殖器疣(由HPV感染引起的一种性传播疾病)1。

HPV 是一种对外界抵抗力相对较强的病毒,低温可使病毒保持感染性,在干燥环境中也可存活较长时间,并且对酒精不敏感2。

“只知道HPV和宫颈癌有关,男性也会感染HPV?”

其实,像这样的病例并非个例。长期以来,HPV(人乳头瘤病毒)被视为“女性专属”。事实上,

不管男性还是女性,都有可能感染HPV。

一项2014年基于美国人群的模型研究估算4b,在HPV疫苗上市前,至少有1位异性伴侣的人一生中,女性一生中感染HPV 的平均概率为84.6%,男性为91.3%。HPV 可没有性别歧视,它是全人类共同的健康大敌。

男性外生殖器更易暴露于病毒环境

据《新英格兰医学杂志》等发表研究显示,包皮内潮湿环境利于病毒存活,未进行包皮环切术的男性感染风险更高5c,6d,7。同时,包皮内层为黏膜,比较脆弱,在性交时可能会撕裂7。

男性免疫系统相对“懒惰”

男性和女性在面对外来(如HPV病毒)和自身抗原时,免疫反应存在差异8。当病原微生物侵入机体时,机体的自身免疫系统中的免疫应答细胞会产生相应的中和抗体与病毒结合并抑制或破坏病毒感染能力9。一项基于美国人群的横断面研究显示,女性中HPV16血清阳性的比例更大达17.9%,而男性仅为 7.9e。这意味着男性在对抗HPV时,自身免疫系统的抗体“武器库”相对匮乏,有点“力不从心”。不仅如此,在日常生活中,很多男性朋友都有吸烟和酗酒的习惯。酗酒是引起 HPV 感染的高危因素11,吸烟会影响机体的免疫功能,从而增加HPV感染率2。

男性缺乏HPV的常规筛查手段

与女性有宫颈癌筛查的标准化流程不同,男性没有类似的筛查体系。一项国际研究显示,超过60%的男性感染症无症状12。一项智利的横断面研究显示,在性活跃的男性大学生人群中,这一比例超过80f。一项针对健康男性的HPV自然史研究表明,感染HPV的男性在3.7年内再次感染HPV的重复感染率为24.6g。

我国男性HPV疫苗覆盖率不足

一项基于中国免疫规划信息系统数据的研究显示15h,2018-2020年中国9-45岁适龄女性,HPV疫苗累计接种率为2.24%,以北京市、上海市最高(8.28%和7.37%),而男性则刚刚起步。

感染HPV后,对人体到底有什么危害?

大多数HPV感染为无症状的一过性感染,会被机体清除,但仍有少数会持续感染并最终发展为癌前病变和浸润性癌2。

一项中国HPV流行病学研究显示16i,几乎所有的宫颈癌都与HPV感染相关,88%的肛门癌也可能归因于HPV感染。HPV感染还可能引起生殖器疣,90%的生殖器疣(男性)可能归因于相关型别HPV感染17。

宫颈癌

近年来,宫颈癌发病年龄呈现年轻化趋势18。一项2011年基于宫颈癌流行病学的研究显示,诊断为宫颈癌的最小年龄仅为17岁19j。

2023年ICO/IARC中国HPV相关疾病报告显示:中国有5.8亿15岁及以上女性面临患宫颈癌的风险20。

肛门癌

肛门性交是肛门感染HPV较常见的方式,高危型HPV持续感染可能会导致肛门部位出现癌前病变2。

生殖器疣

尖锐湿疣也称为肛门生殖器疣,是由HPV感染引起的以皮肤黏膜疣状增生性病变为主的性传播疾病21。当发现尖锐湿疣时约70%患者无自觉症状,仅少数患者可自觉瘙痒、异物感、压迫感或灼痛感2。且此病容易复发,需长时间反复治疗21。一项中国内地的系统综述和Meta分析显示,尖锐湿疣患者HPV合并感染率为95.7%,主要以低危型HPV6和HPV11为主22k。

如何预防 HPV 感染呢?

1. 增强关注,重视筛查:关爱自己的健康,同样也是对伴侣负责。

2. 安全性行为:避免不洁的性生活是预防HPV感染的关键。建议男性在性生活中使用安全套,以降低感染风险。同时,避免与多个性伴侣发生性关系,以减少感染的可能性23。

3. 提高免疫力:免疫力是抵抗病毒入侵的重要防线。男性可以通过均衡饮食、适量运动、充足睡眠等方式来增强免疫力,提高身体抵抗力,从而降低感染HPV的风险23。

参考文献:

1.飞行学员入校后检出尖锐湿疣退学一例.陈文辉.中华航空航天医学杂志,2007,18(01):25-25.

2. 中华预防医学会疫苗与免疫分会. 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识[J]. 中华预防医学杂志, 2019, 53(8): 761-803.

3.Ding DC, et al. Gynecol Oncol. 2011,121(1):148-151.

a. 研究设计:2011年一项观察性研究,将HPV假病毒与磷酸盐缓冲生理盐水、宫颈阴道分泌物(CVS)或血清混合,分别模拟尖锐湿疣、阴道分泌物或月经污染,进行体外细胞感染试验。 用构象特异性抗体检测感染女性CVS中天然HPV16的完整性。

研究结果:HPV在暴露于实验环境5天后,可以检测到完整的天然HPV,暴露于实验环境7天后仍具有传染性。

4. Chesson HW, Dunne EF, Hariri S, et al. The estimated lifetime probability of acquiring human papillomavirus in the United States. Sex Transm Dis. 2014; 41(11):660–664.

b. 研究设计:该研究建立了一个简单模型,因为没有研究跟踪整个生命周期来估计 HPV 感染的累积发生率,所以只能根据现有证据来估计终生获得 HPV 的概率。主要基于人群一生中性伴侣数量的分布以及每个性伴侣感染HPV的概率,来估算美国人在HPV疫苗上市前一生中感染HPV的概率。该研究对两个年龄段人群(首次性行为到44岁;45岁到70岁)感染HPV的概率进行了估算,第一年龄阶段感染HPV的概率是根据直到44岁的性伴侣数量以及性伴侣HPV感染情况进行研究,第二年龄阶段的HPV感染率是使用每年HPV感染概率的估计值进行计算。44岁之前没有异性伴侣的人被排除在研究之外。

研究结果:在至少有一个异性伴侣的人中,女性感染HPV的终生患病率为84.6%(53.6%-95.0%),男性为91.3%(69.5%-97.7%)。

5. Castellsagué, X., et al. (2002).Male circumcision, penile human papillomavirus infection, and cervical cancer in female partners.New England Journal of Medicine, 346(15), 1105-1112.

c. 研究设计:一项多中心病例对照试验,旨在评估男性包皮环切与女性伴侣宫颈癌风险之间的关系。汇总了五个国家七项宫颈原位癌和宫颈癌病例对照研究中其中一项研究的1913对夫妇数据,其中1896名女性患有宫颈癌,1894名为对照组。包皮环切情况由自我报告,数据的准确性经三个研究地点的体检确认。通过聚合酶链反应(PCR)检测1520名男性中的阴茎HPV DNA,其中 1139 名男性(74.9%)的结果有效。

研究结果:在847名未接受包皮环切手术的男性中有166人(19.6%)检测到阴茎 HPV,在292名接受包皮环切手术的男性中只有16人(5.5%)检测到HPV。在对初次性交年龄、终生性伴侣数量和其他潜在混杂因素进行调整后,包皮环切男性感染HPV风险低于未行包皮环切的男性(OR,0.37;95% CI:0.16-0.85)。对于男性伴侣有六个或更多性伴侣且接受过包皮环切术的一夫一妻制女性,其患宫颈癌的风险低于那些伴侣未受过包皮环切术的女性(调整后的比值比为 0.42;95% CI: 0.23- 0.79)。

6. Lajous, M., et al. (2005). Determinants of prevalence, acquisition, and persistence of human papillomavirus in healthy Mexican military men. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 14(7), 1710-1716.

d. 研究设计:一项前瞻性队列研究,旨在探讨墨西哥健康男性军人感染、获得和持续感染HPV的决定因素。在2000年7月至2003年7月期间,对1030名16-40岁健康墨西哥军人进行问卷调查、生殖器检查和样本采集,对来自尿道、尿道外口、阴囊、阴茎干和冠状沟的生殖细胞中是否存在多种 HPV 类型进行了评估。使用高灵敏度的DNA反向印迹条检测法对1030名参与者进行了基线采样,并对其中336名参与者进行了1年的随访。

研究结果:基线时HPV感染率为44.6%,其中高危型HPV感染率为34.8%,51.1%的感染者为多重感染。随访1年后,165人保持HPV阴性,68人清除感染,45人新发感染,37人持续感染,期间感染率为50.9%,发病率为 17.9/1,000人月(95% CI,13.0-23.9),清除率为54%,持续感染率为29.4%。在基线上,20 岁之前的性伴侣数量、性传播疾病史和避孕套瘤的存在都会显著增加感染HPV的几率。与男性肛交与感染HPV的风险相关(OR=5.2,95% CI,1.2-23)。与未接受包皮环切术的男性相比,接受过包皮环切术的男性持续感染的比值比为 0.10(95% CI,0-0.87)。

7. Morris, B. J., et al. (2011).The role of circumcision in preventing STIs.Global Health Promotion, 18(1), 45-51.

8. Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-638. doi:10.1038/nri.2016.90.

9. 杨与柔,柳欣林,王大宁,等. 人乳头瘤病毒中和表位及抗体中和作用机制的研究进展[J]. 病毒学报,2019,35(1):168-174. DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.003432.

10. Stone KM, Karem KL, Sternberg MR, et al. Seroprevalence of human papillomavirus type 16 infection in the United States. J Infect Dis. 2002;186(10):1396-1402. doi:10.1086/344354.

e. 研究设计:NHANES III是一项具有全国代表性的横断面调查,采用复杂分层、多阶段概率抽样方法,能够提供美国非住院人口的健康和营养状况的全面数据。本研究通过收集1991-1994年NHANES III第二阶段中年龄为12-59岁的7218例(男性3110人,女性4108人)可用于HPV检测的血清样本和问卷调查数据,分析美国人群中HPV16感染的血清流行病学特征。

研究结果:在美国12-59岁的研究参与者中,有13.0%(95% CI,11.5%-14.7%)具有HPV-16抗体。女性的血清阳性率(17.9%)高于男性(7.9%)。

11. 李月菊.HPV联合TCT检测对宫颈病变诊断的预测价值[J].广州医药,2021,52(03):48-51.

12. Giuliano AR, Anic G, Nyitray AG. Epidemiology and pathology of HPV disease in males. Gynecol Oncol. 2010 May;117(2 Suppl):S15-9.

13. Guzmán P, Ili C, Rifo P, Briceño G, Araya J, Villaseca M, Roa JC. Prevalencia de la infección genital por virus papiloma humano en hombres universitarios voluntarios de la IX Región, Chile [Prevalence of human papillomavirus genital infection among male university students]. Rev Med Chil. 2008 Nov;136(11):1381-9. Spanish.

f. 研究设计:一项横断面研究,旨在了解智利第九大区无症状男性大学生生殖器HPV感染的流行情况。采集62例无症状、性活跃的男性大学生阴茎体和冠状沟脱落细胞样本。通过聚合酶链反应(PCR)和反向线杂交(RLB)技术检测HPV DNA并进行基因分型。

研究结果:HPV感染的总流行率为84%,在阴茎体样本中,HPV检出率为77%,而在冠状沟样本中为66%。最常见的HPV类型分别是HPV-16型(45%)、HPV-11型(19%)HPV-6型(10%)和HPV-18型(9%),多重感染占54%,最常见的是HPV 11/16型(18%)和HPV 16/18型(5%)。

14. Pamnani SJ, et al. J Infect Dis. 2018 Sep 8;218(8):1219-1227.

g.研究设计:HIM研究是针对美国、巴西和墨西哥健康男性开展的一项HPV自然史研究。本研究纳入4123HIM研究中受试者的生殖器DNA样本,旨在评估九价HPV疫苗中所含9种HPV型别在男性生殖器的重复感染率,并调查与复发感染相关的因素。每6个月对男性进行一次随访,平均随访3.7年。

研究结果:31%的流行感染和20%的偶发感染出现复发。在流行感染中,HPV 52、45、16、58和6复发率最高,而在偶发感染中,HPV类型58、52、18、16和11复发率最高。新的性伴侣(男性或女性)、与女性伴侣的性交频率和HPV-6、16、31和58感染复发有关。

15.宋祎凡,刘晓雪,尹遵栋,等. 2018-2020年中国9-45岁女性人乳头瘤病毒疫苗估算接种率[J]. 中国疫苗和免疫,2021,27(5):570-575

h. 研究设计:利用中国免疫规划信息管理系统收集2018-2020年全国2价、4价和9价HPV疫苗(HPV2、HPV4和HPV9)接种剂次数,估算9-45岁女性人群HPV疫苗接种率,按地区分析估算接种率与经济、卫生和教育相关指标的相关性。旨在探讨中国适龄女性人群人乳头瘤病毒(HPV)疫苗覆盖率和影响因素。

研究结果:2018-2020年中国9-45岁适龄女性累计接种2 159. 74万剂次HPV疫苗,累计估算接种率为2.24%,以北京市、上海市和浙江省最高(8. 28%、7. 37%和4. 68%),西藏自治区、青海省和新疆维吾尔自治区最低(0. 06%、0. 39%、0. 46%)。累计估算接种率与人均国内生产总值、人均可支配收入、人均消费支出、人均医疗保障支出、每万人高等教育在校生数和城镇人口比重呈正相关。

16. 元玫雯, 等. 2016年中国归因于人乳头瘤病毒感染的肿瘤发病与死亡分析[J].中华流行病学杂志. 2022, 43(5): 702-708.

i. 研究设计:该研究为一项中国HPV流行病学研究,旨在分析2016 年我国归因于人乳头瘤病毒(HPV)感染的肿瘤发病和死亡情况。结合肿瘤发病率、死亡率、全国人口数及人群归因分值(PAF)计算2016年全国不同地区、不同年龄及男性和女性人群归因于HPV感染的肿瘤发病数和死亡数。

研究结果:2016年全国有124,772例(6.32/10万)肿瘤新发病例归因于HPV感染,其中宫颈癌和肛门癌的归因分值为100%和88%。

18.吴雪燕,周遵伦,张梅,等.阴道微环境与人乳头瘤病毒感染及宫颈上皮内瘤变相关性的研究进展[J].贵州医药,2021,45(02):191-193.

19.章静菲,王 彤,武明辉等.北京市1399例宫颈癌的流行现状及临床特点.中华医学杂志.2011;91(43):3058-3061.

j. 研究设计:采用分层整群抽样方法,抽取北京市三级专科医院2所,综合三级医院10所,郊区二级医院10所, 对1990至2009年共1399份宫颈浸润痛病历做回顾性调查,并将年份按5年分为4组,对各组临床特点进行统计分析。

研究结果:(1)近20年来宫颈癌的新发病例数呈增高趋势.(2)年龄:17—88岁,平均年龄由58.2岁逐年降至46.0岁,差异有统计学意义(P<0.01);分期:Ⅰ期772例 (57.1%),Ⅱ期380例(28.1%),Ⅲ期182例(13.5%),Ⅳ期18例(1.3%),Ⅰ期和Ⅱ期的比例由69.6%(16/23)逐年升高至89.4%(530/856)。病理:鳞癌1135例(83.1%),腺癌182例(13.3%),20年来病理类型无明显改变,鳞癌仍为主要类型 (P>0.05)。

20.China Human Papillomavirus and Related Cancers, Fact Sheet 2023 (2023-03-10): https://hpvcentre.net/statistics/reports/CHN_FS.

21.中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国康复医学会皮肤性病委员会.中国尖锐湿疣临床诊疗指南(2021完整版)[J].中国皮肤性病学杂志,2021,35(04):359-374.

22.张钰颖,宋晓彬,郝世超,等.尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒感染状况及影响因素研究[J].中国全科医学,2017,20(04):443-447+453.

k. 研究设计:一项系统性回顾和荟萃分析,旨在了解我国内地尖锐湿疣 ( CA) 患者的人乳头瘤病毒 ( HPV) 感染状况,并探讨其影响因素。在 PubMed、Science Direct Online、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网中检索1990年1月—2013年12月关于我国内地 CA 患者HPV 检测的文献。根据样本量对各文献 HPV 感染率进行加权合并,计算CA 患者的 HPV 及各基因型合并感染率,并分析不同研究年份、研究地区 CA 患者的 HPV 合并感染率,采用多因素Logistic 回归分析探讨 CA 患者感染/检出 HPV 的影响因素。

研究结果:CA患者的HPV合并感染率为95.7%〔95% CI ( 95.2% ,96.2% ) 〕,其中合并感染率较高的前3种基因型为HPV6/11〔81. 2% ,95% CI (77.1%,85.2%)〕、HPV6〔43.8% ,95% CI ( 35.2% ,52.5% ) 〕、HPV11 〔38.3% ,95% CI ( 32.8% ,43.8% ) 〕。

23.黄莉荣.HPV并非女性“专属”,男性也要防感染[J].健康生活,2024,(10):10-11.

来源:新疆天同公益一点号

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