摘要：4月16日，诺诚健华泛TRK抑制剂卓乐替尼（ICP-723）的上市申请获得NMPA受理，拟用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人及青少年患者（12周岁≤年龄＜18周岁）。

文 陈淑文 医药经济报

在NTRK抑制剂研发竞速中，中国创新药企有望成为领跑者。

4月16日，诺诚健华泛TRK抑制剂卓乐替尼（ICP-723）的上市申请获得NMPA受理，拟用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人及青少年患者（12周岁≤年龄＜18周岁）。

据悉，NTRK融合基因可见于各种类型的成人及儿童肿瘤，已成为全球最火的抗癌靶点之一，被业内称为“钻石”靶点，其靶向治疗药物具有“不限癌种”的特点。因此，除了诺诚健华，还有威凯尔医药、正大天晴、贝达医药、辉瑞、阿斯利康等10余款NTRK靶向药处于临床研究阶段。

数据来源：企业公号、官微

值得注意的是，在全球NTRK靶向药研发管线中，中国创新药企业参与比例超六成，凭借本土临床优势快速推进。诺诚健华的卓乐替尼已率先进入上市申报阶段，威凯尔VC004紧随其后，推进至Ⅲ期临床。

冲刺上市

有望成首个国产TRK抑制剂

卓乐替尼是由诺诚健华自主研发的新一代TRK抑制剂，拟开发用于治疗未接受过TRK抑制剂治疗，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的、携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。

在业内看来，卓乐替尼成败将成为中国创新药“从跟随到并行”转型的试金石。其技术优势体现在靶点选择的精准性和分子设计的创新性。

根据诺诚健华2024年年报，卓乐替尼已完成在中国大陆地区卓乐替尼的注册性Ⅱ期临床试验，针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12≤年龄≤18），该药展示了良好的有效性和安全性，总缓解率（ORR）为85.5%。

卓乐替尼的核心竞争力在于其针对NTRK基因融合突变的高效抑制能力。NTRK融合基因是一种罕见但具有明确致癌驱动作用的基因改变，广泛存在于多种类型的成人和儿童实体瘤中。例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等，发生率超过90%。诺诚健华新闻稿提到，中国新发的携带NTRK融合基因的肿瘤人群预估每年6500例，目前缺乏有效的治疗手段，存在未被满足的临床需求。

目前全球只有两款NTRK靶向药上市，分别是罗氏的恩曲替尼和拜耳的拉罗替尼。

其中，拉罗替尼凭借先发优势已覆盖50多个国家，2022年4月8日，拉罗替尼胶囊剂型在中国获得上市批准，随后口服溶液也于6月23日获批。恩曲替尼除了NTRK之外还获批了ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，通过ROS1适应症的协同推广占据了一定的市场份额。

当前，我国针对NTRK融合等罕见靶点的药物仍依赖进口。卓乐替尼的上市有望打破这一局面，推动国产创新药在精准治疗领域的国际竞争力。对诺诚健华而言，这一进展也十分重要。

2024年，诺诚健华实现营业收入10.09亿元，同比增长36.68%；归母净利润亏损4.41亿元，同比收窄30.20%。亏损收窄与核心产品的表现有关。2024年，公司旗下的奥布替尼营收为10亿元，同比增长49.14%，贡献了超99%的收入。

诺诚健华若能借助卓乐替尼打开实体瘤市场，并依托ADC平台（首款产品ICP-B794预计2025年IND）形成技术协同，打破对单一品种奥布替尼的依赖，实现“多条腿走路”。

国产主导

群雄逐鹿再燃硝烟

得益于政策支持、药审改革及药企创新力提升，我国新一代TRK抑制剂研发加速追赶国际前沿。

数据显示，全球已有超过10款NTRK靶向药处于临床研究阶段，其中诺诚健华正是其中进度最快的管线，其次是威凯尔医药的VC004，目前也已处于临床Ⅲ期，而剩下的韬略生物、正大天晴等多款新药管线则多处于临床Ⅱ期与临床Ⅰ期。

据悉，威凯尔医药的VC004正式进入国内上市申请准备阶段，启动与监管机构pre-NDA沟通交流。

VC004 的I期临床数据已于2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）惊艳亮相：在既往未经TRK-TKI治疗的患者中，RP2D剂量拓展组经确认的ORR为73.1% [95% CI, 52.2-88.4]；在既往TRK-TKI经治出现进展的3例受试者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到PR（39.6%）；绝大多数患者在使用VC004后，实现快速起效并得到长期生存获益，患者最长持续缓解时间已超36个月；在6例基线伴有脑转移的受试者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有2名患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。

除自研外，再鼎医药引进的瑞普替尼（第三代TRK/ROS1抑制剂）同样值得期待，2025年2月，CDE官网显示，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。公开资料显示，瑞普替尼是靶向作用于ROS1致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药拥有该产品在大中华区的独家开发及商业化权。

2024年6月，美国FDA加速批准瑞普替尼用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者。此次获批是基于Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1研究的结果，该研究评估了瑞普替尼在NTRK阳性成人实体瘤患者中的疗效。

根据再鼎医药此前新闻稿介绍，TRIDENT-1研究纳入了40名TKI初治患者和48名接受过TKI治疗的患者，这些受试者患有NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤，涵盖了15种不同类型的癌症。再鼎医药参与了TRIDENT-1研究并负责该研究在大中华区的执行。

可以预见，在新一代TRK抑制剂领域，中国产品有望占据主导地位，未来相关企业的表现值得期待。

来源：医药经济报