摘要：骨肉瘤最常见于儿童和青少年时期，男性多于女性，是骨肉瘤的第一个发病高峰，主要以原发性骨肉瘤为主，这个年龄段正是骨骼生长和发育较为活跃的阶段，可能与快速生长细胞的异常增殖有关。

骨肉瘤作为起源于间叶组织的恶性肿瘤，以产生骨样组织的梭形细胞为显著特征，是原发性恶性骨肿瘤中的常见类型。

多发生于四肢长骨干骺端，尤以股骨远端、胫骨近端最为频发，肱骨近端次之。

骨肉瘤最常见于儿童和青少年时期，男性多于女性，是骨肉瘤的第一个发病高峰，主要以原发性骨肉瘤为主，这个年龄段正是骨骼生长和发育较为活跃的阶段，可能与快速生长细胞的异常增殖有关。

第二个发病高峰是60岁以上老人，此阶段的发病主要表现为继发性骨肉瘤，如放射治疗后和一些慢性骨病。

骨肉瘤的发病率大约为每百万人里发生3-4.5例, 骨肉瘤的高致死率和致残率使医生和研究者不断寻求最佳的治疗方法，但目前结果并不尽如人意。

骨肉瘤早期症状主要包括局部疼痛、肿胀和功能受限，通常在活动或夜间加剧，伴随局部的骨质破坏和肿块形成。

随着疾病的不断恶化，患者可能会逐渐展现出一系列全身性的不适症状，这些症状包括但不限于持续的疲劳感、不明原因的体重减轻，以及由于造血功能受影响而引发的贫血现象等。

骨肉瘤以其极强的侵袭能力著称，能够在短时间内快速渗透到邻近的正常组织以及血管之中，对周围结构造成广泛破坏，严重影响患者的健康。

骨肉瘤转移率高，并且因为其早期症状并不明显，大约10%-15%在确诊时已有转移，最常见的转移方式是血行转移，最常见的转移部位为肺部。

白花丹素主要存在于白花丹科、原枝科和石竹科的植物中，是一种天然生物碱，化学式C11H8O3，分子量为188.18。

白花丹素在我国及一些亚洲其他国家已使用超过数千年，其具有多种药理学作用，比如抗炎、抗菌、抗氧化及抗肿瘤等作用。

目前因其潜在的抗肿瘤活性而引起了研究者的广泛关注。近年来，随着肿瘤研究的不断深入，集中于探索白花丹素对不同类型癌症细胞影响的研究也越来越多。

对于天然植物提取物白花丹素的研究不仅提供了一种新的癌症治疗药物，也为理解癌症的复杂机制提供了新的视角。

肿瘤作为一种目前难以治愈的复杂疾病，涉及细胞生长、分裂和死亡失控等多种生物学过程， 并且多年来研究并未取得很大突破。

传统的治疗手段如手术、化学治疗和放射治疗等，虽然在一些情况下能够控制病情，但治疗效果仍然有限，并会导致严重的毒副作用。

天然化合物在治疗疾病中的作用得到了世界范围内的关注。因此，发现并且开发新的抗癌药物，特别是来源于天然化合物，已经成为癌症治疗的一个重要方向。

在众多来源于天然化合物的药物中，白花丹素因其较低的毒性和显著的抗肿瘤活性而备受瞩目。

综上所述，白花丹素作为一种有潜力的抗癌天然药物，其研究不仅有助于丰富抗癌药物库，也为癌症治疗提供了新的思路和方案。

白花丹素的抗癌、抗炎、抗氧化和抗菌特性以及诱导癌细胞周期停滞、细胞凋亡、铁死亡以及癌细胞自噬的能力已得到广泛认可。

研究首先通过 CCK-8法检测了白花丹素对骨肉瘤细胞KHOS-240S和MG-63细胞活力的影响， 结果显示，白花丹素能够显著抑制这两种骨肉瘤细胞株的生长，并呈现出时间和剂量依赖性。

这一发现表明，白花丹素可能通过干扰细胞增殖过程来发挥其抗肿瘤作用。

值得注意的是，白花丹素对KHOS-240S细胞的抑制作用比MG-63细胞更为显著，提示白花丹素对不同骨肉瘤细胞株的敏感性存在差异，这种差异可能与细胞的遗传背景有关。

进一步的克隆形成实验证实了白花丹素对骨肉瘤细胞增殖潜能的长期抑制作用。

经过白花丹素处理后，骨肉瘤细胞的克隆集落数量明显减少，这表明白花丹素不仅能够抑制细胞的短期生长，还能影响细胞的长期增殖能力。

这一结果支持了白花丹素作为潜在的骨肉瘤治疗药物的应用前景。结果表明，白花丹素诱导的细胞死亡至少部分是通过凋亡和铁死亡途径实现的。

有研究发现提示，白花丹素可能通过多个途径协同作用来抑制骨肉瘤细胞的增殖。

白花丹素对骨肉瘤细胞具有抑制作用，并且可能通过诱发骨肉瘤细胞周期阻滞、细胞凋亡和铁死亡以及炎症反应等多种方式来发挥抗骨肉瘤作用，这些作用的发生可能与ROS和MAPK信号通路有关。

研究揭示了白花丹素对骨肉瘤细胞KHOS-240S和MG-63的作用机制，特别是其在细胞周期阻滞、细胞凋亡和铁死亡中的作用。

通过一系列实验发现，白花丹素能够引起骨肉瘤细胞的G2/M期阻滞，诱导线粒体途径的细胞凋亡，并触发铁死亡。

这些发现不仅加深了对白花丹素作用机制的理解，也为骨肉瘤的治疗提供了新的思路。

白花丹素能够通过多种机制抑制骨肉瘤细胞，包括诱导G2/M期细胞周期阻滞、激活线粒体途径的细胞凋亡以及触发铁死亡，具体表现为下调G2/M期相关蛋白的表达。

降低线粒体膜电位并增加促凋亡蛋白的表达，以及通过降低GSH 水平和增加细胞内亚铁离子水平和脂质过氧化产物MDA来促进铁死亡，为白花丹素作为潜在抗癌药物提供了科学依据。

活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），如超氧阴离子、过氧化氢及羟基自由基等，是在氧气不完全还原过程中产生的化学物质的总称。

它们在细胞生理活动中扮演着重要角色，然而当其浓度超出正常范围时，则可能对细胞造成损伤。

关于内质网应激，内质网中Ca2+的释放与线粒体ROS的生成共同构成了一个恶性循环，破坏了细胞内的稳态，并进一步促进了细胞凋亡的发生。

此外，细胞内脂质ROS生成与降解之间的不平衡也是导致铁死亡的关键因素之一。

已有大量研究表明，ROS的积累不仅参与到了G2/M期的细胞周期阻滞过程，还在细胞凋亡、自噬以及铁死亡等生物学事件中起到了至关重要的作用。

研究结果显示，使用ROS清除剂NAC能够有效地逆转白花丹素处理后细胞活力的下降以及G2/M期相关蛋白表达的变化。

具体而言，NAC的应用能够减轻BAX 蛋白、裂解型caspase-3及PARP1的上调表达，同时增强抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。

类似地，NAC还能够调整与铁死亡相关的蛋白表达，如提高GPX4和胱氨酸转运体xCT的水平。

这些发现表明，ROS在白花丹素诱导的骨肉瘤细胞G2/M期阻滞、细胞凋亡及铁死亡中发挥了关键的作用。

白花丹素可以通过ROS/p38 MAPK信号通路引起骨肉瘤细胞发生G2/M期细胞阻滞、细胞凋亡和铁死亡。

白花丹素在体外能够诱导骨肉瘤细胞发生细胞周期阻滞、凋亡和铁死亡，达到抗骨肉瘤的作用已经验证过。

虽然体外实验因其操作简便、成本效益高以及易于控制等特点可以在一定程度上揭示生物过程的基本机制，但通常无法完整地反映出体内复杂的相互作用和信号传导途径。

因此，体外实验结合体内试验来验证结果更具说服力。在体内试验中发现，白花丹素在2周治疗后能够有效的抑制骨肉瘤的生长，且实验中使用的药物剂量并未产生明显的毒副作用。

这与目前已有的研究，包括白花丹素在抗其它肿瘤的体内研究中使用的剂量基本接近，也进一步证实了白花丹素的抗肿瘤作用。

实验结果进一步验证了白花丹素在体内能够诱导骨肉瘤发生凋亡与铁死亡，与体外实验的结果一致。

目前，白花丹素尚未广泛应用于临床治疗。大多数研究集中在实验室阶段，探讨其在多种肿瘤类型中的抗肿瘤作用。

为了提高研究成果的临床转化价值，未来将通过收集骨肉瘤患者的临床样本，进行体外实验，验证白花丹素的疗效。

并使用患者来源的异种移植瘤（PDX）模型来评估白花丹素的抗肿瘤效果， 这将为临床应用提供更直接的证据。

在此基础之上进一步深入研究白花丹素在骨肉瘤中的作用机制，探索其在信号通路之间的相互作用，为开发新的治疗策略提供理论基础。

最终走向大规模的临床试验，评估白花丹素在骨肉瘤患者中的安全性和有效性。

白花丹素在体内对骨肉瘤细胞也有抑制作用，并且通过p38/MAPK途径诱导骨肉瘤发生细胞周期阻滞、凋亡和铁死亡。

来源：Mr王医学科普