范例领航 | 曲帕双靶经治HER2阳性晚期乳腺癌年轻患者，德曲妥珠单抗二线取得长期获益

摘要：34岁年轻HER2阳性晚期乳腺癌伴脑、骨等多发转移患者的治疗历程，晚期一线曲帕双靶联合化疗后进展，晚期二线德曲妥珠单抗争取长期获益，二线PFS已超过16个月。

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34岁年轻HER2阳性晚期乳腺癌伴脑、骨等多发转移患者的治疗历程，晚期一线曲帕双靶联合化疗后进展，晚期二线德曲妥珠单抗争取长期获益，二线PFS已超过16个月。

本病例患者初诊为双侧乳腺浸润性导管癌IV期伴淋巴结、骨、脑转移，cT4N1M1，LuminalB型，HER2阳性，行全脑放疗后进行解救治疗。晚期一线进行曲帕双靶联合多西他赛化疗，6周期疗效评估疾病稳定（SD），后双靶向维持治疗。后患者出现颅内外进展、新发脊膜转移，一线无进展生存期（PFS）为10个月；晚期二线使用德曲妥珠单抗治疗至今，脊膜、脑转移灶显著缩小，控制时间长，晚期二线PFS＞16个月，并仍在持续获益中。

病例简介

34岁女性患者，无家族史，2017年行子宫良性肿物切除术。

入院查体

2022年6月，患者自述发现左乳头凹陷，双眼视物重影并进行性加重；无明显头晕、头痛等

2022年7月，查体发现左乳肿物，大小约2.5cm，活动度欠佳，左乳头内陷，无压痛，无乳房局部皮肤破溃红肿，皮肤无变薄，皮下未见扩张静脉，无乳头溢液。

辅助检查

2022年8月1日，外院行乳腺超声示：右侧乳腺外上象限2点，大小约23*20*22mm，考虑恶性肿瘤（MT），双侧腋窝见肿大淋巴结。

乳腺超声示，左侧乳腺多发实质性团块：较大范围之一位于外上象限，大小约51.9×29.0×46.9mm，延伸至乳头，拟BI－RADS 5类，右侧乳腺12-1点回声减低区：大小约22.7×15.2×17.0mm，拟US-BI-RADS 4B类；双侧腋窝见低回声数个，右侧之一约：25×10mm，左侧之一约：17×10mm，部分淋巴门结构不明显，双侧锁骨上未见明显异常肿大淋巴结。

乳腺MRI增强示，左乳多区域分布肿块及非肿块强化，累及乳头，拟BI-RADS 5类；右乳上部前缘至右乳头水平乳晕后区多发聚集强化灶及强化结节，拟BI-RADS 4B类。双侧腋下多发增大淋巴结。左内乳淋巴结显示。附见：胸骨局部异常强化。

2022年8月10日，双乳肿物穿刺&双侧腋窝淋巴结穿刺示左乳浸润性导管癌，II级，免疫组化：ER（80%+），PR（80%+），HER2（3+），Ki67（约40%+）；右乳少量浸润性癌成分，II级，免疫组化：ER（60%+），PR（5%+），HER2（3+），Ki67（约5%+）。

2022年8月13日，PET-CT显示，淋巴结、骨、脑转移可能。头颅MR示，颅内多发占位，拟转移瘤。

图1. 患者影像学资料患者诊断为双侧乳腺浸润性导管癌，ER+，PR+，HER2（3+），LuminalB型（HER2阳性），初发IV期，cT4N1M1，伴淋巴结、骨、脑转移。

解救治疗

2022年8月29日-2022年9月13日行全脑放疗，30Gy/10Fx；地舒单抗 q28d行骨转移治疗。

图2. 脑转移灶影像学资料

晚期一线治疗

2022年9月22日，接受曲帕双靶联合多西他赛化疗。2023年1月9日、2023年3月9日疗效评估为SD。2023年3月11日-7月1日，接受曲帕双靶维持治疗（患者拒绝内分泌治疗）。2023年7月20日，出现颅内外进展、新发脊膜转移，疗效评估为PD。晚期一线PFS为10个月。

图3. 晚期一线治疗的影像学资料

晚期二线治疗

2023年7月26日使用德曲妥珠单抗 380mg q3w治疗至今，各中枢神经系统转移灶均缩小，疾病控制良好。