质子泵抑制剂长期用，警惕这些不良反应！

摘要：近年来，随着PPIs临床上应用范围不断扩大，引起的不良反应也备受重视。临床上应警惕PPIs长期或高剂量用药可能产生的不良反应，包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等[2]。为什么PPIs会引起骨质疏松

[1]。近年来，随着PPIs临床上应用范围不断扩大，引起的不良反应也备受重视。临床上应警惕PPIs长期或高剂量用药可能产生的不良反应，包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等[2]。为什么PPIs会引起骨质疏松？如何预防骨质疏松？胃泌素的增加和胃酸的减少是影响骨重塑、矿物质吸收和肌肉强度的两种主要机制。PPIs导致胃环境的碱化可损害钙的吸收和骨密度，此外PPIs还能抑制破骨细胞介导的骨吸收[3]。2010年FDA就发布警告：服用PPIs时间超过1年或服用剂量较高的患者可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨的骨折风险[4]。同时，越来越多的文献报道也表明，长时间使用PPIs会增加骨折风险。对于同期使用类固醇药物的患者、老年人及儿童等对钙需求量较多、骨折风险高的人群，建议在使用PPIs时关注血钙、甲状旁腺激素、骨密度等指标并严格控制PPIs的使用疗程。[5]。胃酸具有一系列重要的生理功能，长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应，近年来PPIs长期应用的安全性备受关注，主要包括以下几方面：1、维生素B12缺乏，对于全身营养情况较差及老年患者，建议监测血清维生素B12水平，如缺乏应及时补充。2、铁缺乏，胃酸可以促进铁盐从食物中分离出来，并将三价铁还原为二价铁，从而增加铁的吸收。PPIs抑制胃酸可能影响铁的吸收，研究表明长期使用PPIs与缺铁性贫血相关，建议对使用PPIs超过1年并有疑似贫血症状的患者进行血红蛋白水平的检测，确诊铁缺乏的患者应评估其继续使用PPIs的获益和风险，因为补充铁剂在停用PPIs后才会显效。3、低镁血症，可能因抑酸导致镁转运相关基因和蛋白的表达降低、PPIs改变肠道通透性而影响镁的细胞旁路吸收途径、或者PPIs降低可被机体利用的镁离子量并增加了镁从粪便的排泄。长期使用PPIs为何会引起肠道感染？如何处置？长期应用PPIs使胃环境碱化、胃酸屏障功能降低，导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，增加艰难梭菌和其他多种病原体引起的肠道感染的风险。[6]。

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参考文献：

[1] 李春杏王月任昭等.基于《质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)》评价质子泵抑制剂的合理使用情况[J].临床药物治疗杂志, 2022.

[2] 王鹏戴倩倩陈海啸.质子泵抑制剂与骨折风险相关性及其机制的研究进展[J].实用药物与临床, 2021, 24(6):3.

[3] 张玉赵杰童荣生等.质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志, 2020, 40(21):2195-2213.

[4] FDA. FDA Drug Safety Communication: Possibleincreased risk of fractures of the hip, wrist, and spine with the useof proton pump inhibitor.[EB/OL]. 2014 -03 -25.

[5] Prause M, SeeligerC, Unger M, et al. Pantoprazoledecreasescell viabilityand functionof human osteoclastsinvitro[J]. MediatorsInflamm,2015, 2015: 413097.

[6] 赵希桐王孟春.质子泵抑制剂与艰难梭菌感染的关系[J].医学综述, 2018, 24(8):5.