摘要：癌症免疫治疗靶点NY-ESO-1在11.8%~21%的NSCLC患者中呈阳性表达，且在13%~20%的肺癌患者血清中可检测到抗NY-ESO-1抗体，其安全性和有效性已得到验证，因而成为TCR-T细胞疗法的理想靶点。
癌症免疫治疗靶点NY-ESO-1在11.8%~21%的NSCLC患者中呈阳性表达，且在13%~20%的肺癌患者血清中可检测到抗NY-ESO-1抗体，其安全性和有效性已得到验证，因而成为TCR-T细胞疗法的理想靶点。
全球知名期刊《OncologyLetters》带来临床捷报：一位晚期肺腺癌（LADC）患者，接受NY-ESO-1TCR-T细胞疗法后，短短时间内便实现部分缓解（PR），且疗效稳健持续4个月，且未出现明显不良反应。为肺癌免疫治疗提供了新的临床依据，更为无数在病痛中挣扎的肺癌患者点亮了新的曙光！
▲截图源自“OncologyLetters”
十年磨一剑！TCR-T疗法震撼登场，为晚期肺癌患者点燃生命新希望
在全球抗癌的激烈战场上，肺癌始终占据癌症致死原因的首位，而其中非小细胞肺癌（NSCLC）更是以超80%的占比成为主要“元凶”。NSCLC主要分为肺腺癌（LADC，最为常见）、肺鳞状细胞癌（LSCC）、大细胞肺癌（LCLC）三种组织学亚型。
对于处于IIIb期和IV期的晚期NSCLC患者，手术治疗难以施行，只能依靠放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等全身疗法延续生命。然而，化疗和放疗常常伴随严重的副作用；针对EGFR、KRAS等突变驱动基因的靶向疗法，也因耐药性问题而效果大打折扣。尽管免疫检查点阻断疗法在部分癌症治疗中成绩斐然，但多数肺癌患者对其并不敏感，因此研发创新免疫治疗方案迫在眉睫。
令人振奋的是，科研突破带来了新希望！TCR-T疗法（T细胞受体工程化T细胞疗法）的诞生，为抗癌领域注入全新活力。该疗法运用基因工程技术，如同为T细胞安装“精密感知器”，将TCR基因序列导入T细胞，使改造后的T细胞能够精准识别肿瘤抗原，快速“绞杀”癌细胞。
2024年8月2日，具有划时代意义的时刻到来！名为“Afami-cel”的TCR-T产品获得美国FDA加速批准，成为全球首个获批上市的TCR-T疗法，也是十多年来滑膜肉瘤的首个新型治疗方案。至此，CAR-T（已有11款获批产品）、TIL（如“Amtagvi”TIL细胞产品）与TCR-T三款过继性T细胞疗法形成“三足鼎立”之势。这不仅为癌症患者开辟了更多治疗选择，更为抗癌征程树立了新的里程碑，照亮了无数患者的生命之路。
NY-ESO-1 TCR-T疗法改写晚期肺癌困局，助无药可用患者肿瘤显著缩小
《Oncology Letters》报道的临床研究（NCT02457650），共纳入4例HLA-A2阳性且NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用淋巴细胞清除化疗、NY-ESO-1 TCR-T细胞输注+全身性IL-2的联合治疗方案。
研究结果令人振奋：4例患者中有2例产生显著临床反应。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，患者1在治疗近3个月后病情趋于稳定（SD）；患者2在治疗4个月时达到部分缓解（PR）。
其中，一名44岁肺腺癌女性患者（患者2）的案例极具代表性。该患者HLA-A2阳性，同时携带EGFR突变与NY-ESO-1表达。此前，她先后接受多西他赛+卡铂化疗，以及吉非替尼、厄洛替尼靶向治疗，但病情仍持续进展。CT检查显示，其右肺门、纵隔、胸膜、肝叶及包膜等多处出现病情进展（PD），一度陷入无药可治的绝境。转机出现在支气管镜活检结果——肿瘤组织中NY-ESO-1呈强阳性表达，这为她赢得了入组TCR-T治疗的宝贵机会。
治疗效果堪称惊艳：TCR-T治疗后，依据RECIST1.1标准，该患者成功达到部分缓解（PR），卡氏功能状态评分（KPS）从50分大幅提升至90分，咯血与胸痛症状显著减轻。治疗第43天的CT影像显示，肺部原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝部转移灶由19.8×19.6×20mm缩减至10×10×10mm；同时，胸腔积液完全吸收，肺组织重新复张。这些数据直观印证了NY-ESO-1 TCR-T疗法强大的抗肿瘤活性，不仅显著改善患者临床症状，更展现出逆转晚期癌症病情的巨大潜力。
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小编寄语
TCR-T治疗与CAR-T同属于T细胞治疗，但TCR-T治疗的靶标反应范围更加广泛，被视作对抗实体战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力！极度令人振奋，TCR-T治疗创新地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗之路，同时向和病毒感染发起猛烈攻击时，行动拿出了高效的、安全性与有效的正因如此，近几年来，研究人员尝试将TCR-T治疗对宫颈癌（主要由人乳头瘤病毒，即HPV感染引发）、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T治疗在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一针强心剂，带来了全新的希望之光！
[1]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007.
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