摘要：根据病理损伤期间的特定刺激和动态变化的环境，星形胶质细胞可能采取多种状态，从可逆性星形胶质细胞激活到永久性反应性星形胶质细胞增生。解码这些特定过程中涉及的仍然难以捉摸的分子事件对于了解星形胶质细胞如何促进中枢神经系统修复并实现这些能力的全部治疗潜力至关重要。通

根据病理损伤期间的特定刺激和动态变化的环境，星形胶质细胞可能采取多种状态，从可逆性星形胶质细胞激活到永久性反应性星形胶质细胞增生。解码这些特定过程中涉及的仍然难以捉摸的分子事件对于了解星形胶质细胞如何促进中枢神经系统修复并实现这些能力的全部治疗潜力至关重要。通过研究MLC1（一种星形胶质细胞蛋白，其突变导致罕见的巨脑白质脑病伴皮质下囊肿（MLC）），最近为涉及可逆星形胶质细胞激活过程（主要与细胞体积调节相关）的可能分子机制提供了证据。事实上，报道 MLC1 是一种由内质网Ca2+ 释放激活的 Ca2+ 响应蛋白，它将细胞外刺激和 Ca2+ 动力学与星形胶质细胞的体积控制联系起来。在几种中枢神经系统病变中，在激活的星形胶质细胞中观察到 MLC1 蛋白表达增加，并且其能够通过刺激一组效应器来恢复渗透平衡，从而减少由不同类型损伤引起的星形胶质细胞肿胀，这可能是 MLC1 的一般特性的一部分，星形胶质细胞功能状态变化的调节器。这些结果可以为理解不同中枢神经系统疾病中调节星形胶质细胞激活的可能靶向途径开辟新的视角。

来自意大利高等卫生学院Elena Ambrosini团队认为，Ca2+动力学是星形胶质细胞对外部刺激做出反应和整合以调节关键中枢神经系统功能(如神经元活动、神经血管单位功能和髓磷脂形成和维持)的关键机制。星形胶质细胞钙信号失调在神经发育、神经退行性和神经炎症疾病中发挥重要的作用。星形胶质细胞IP3R依赖性Ca2+释放在几种脑部疾病中的参与表明，这种信号机制是一种新的有前途的脑治疗靶点。由于这些原因，揭示在不同星形胶质细胞功能状态下调节Ca2+动力学的分子事件，MLC1的正常功能及其在这些过程中的作用，对于治疗发生异常星形胶质细胞激活的几种中枢神经系统疾病具有重要的翻译潜力。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 7月 7 期发表。

文章来源：Ambrosini E, Lanciotti A, Brignone MS (2025) Calcium-sensitive protein MLC1 as a possible modulator of the astrocyte functional state. Neural Regen Res 20(7):2008-2010.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00471

来源：中国神经再生研究杂志