摘要:1例接受过肾移植的患者,移植的肾脏带有原发性肾癌,为了防止免疫系统排斥外来器官,这名患者需要接受免疫抑制治疗,这使得这些外来的癌细胞开始扩张增殖,于是,这名患者停止了免疫抑制治疗,移植的肾脏随即出现了排斥反应。但是让人十分意外的是,那些转移性的肿瘤细胞也随着患
1例接受过肾移植的患者,移植的肾脏带有原发性肾癌,为了防止免疫系统排斥外来器官,这名患者需要接受免疫抑制治疗,这使得这些外来的癌细胞开始扩张增殖,于是,这名患者停止了免疫抑制治疗,移植的肾脏随即出现了排斥反应。但是让人十分意外的是,那些转移性的肿瘤细胞也随着患者免疫功能的恢复一并消失了。
这件事情让科学家发现,人体的免疫系统具有对抗癌症的巨大潜力。如果人类对其深入研究,或许将来癌症“治愈”将成为可能。
在那之后,科学家对人类的免疫系统进行了深入探索,直到今天,各种免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞免疫疗法等获批上市,让癌症患者看到了希望。
T细胞是人体免疫系统中的重要细胞之一,TCR-T细胞免疫治疗便是通过基因工程技术将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中,使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。目前已经在诸如黑色素瘤、滑膜肉瘤、结直肠癌、肝癌、肺癌……实体肿瘤的试验中取得积极数据。
TCR-T细胞疗法实现结直肠癌患者肿瘤缩小
7月11日,美国癌症研究协会Steven A. Rosenberg 教授团队在Nature Medicine》发表了一篇题为“Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results”的研究论文,文中报告了TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌患者的II期临床中期结果。
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该试验纳入了7例结直肠癌患者,结果显示:3例患者出现包括肝、肺和淋巴结转移病灶缩小的客观反应。如下图:
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挪威研究人员利用TCR-T细胞疗法使微卫星不稳定性高结直肠癌患者病情稳定
6月5日,挪威研究人员在《Molecular Therapy》报告了TCR-T细胞治疗转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)结直肠癌患者的临床报告。
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该患者被诊断为微卫星不稳定性高(MSI-H)结直肠癌伴肝转移,既往接受了化疗和帕博利珠单抗,但是病情仍旧进展,入组接受治疗时,该患者肺部已经出现新病灶,肝脏广泛转移,导致肝内胆汁淤积,门静脉受压导致脾肿大,下腔静脉受压。此外,在胃肠道、淋巴结和腹膜/腹膜后也发现了转移灶。TCR-T细胞治疗后,患者病情稳定,耐受性良好。
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8月初,美国上市了全球首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法(TCR-T)Afamitresgene autoleucel(Afami-cel,Tecelra),让滑膜肉瘤患者迎来希望。
虽然国内目前还没有TCR-T细胞产品上市,但是TCR-T细胞临床数据已经显示出鼓舞的疗效。
广东省深圳市第二人民医院研究人员利用TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌
2018年10月,我国广东省深圳市第二人民医院研究人员在国际一流期刊《肿瘤学快报》(《Oncology Letters》)在线发表了TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌的病例报告。
2015年该患者在吉非替尼治疗2.5年后病情复发,伴有胸膜和肝转移。改用厄洛替尼治疗8个月后发现右侧肺门、纵隔、右侧胸膜、右侧肝叶和肝包膜疾病进展,于是参加了TCR-T细胞的临床试验 (NCT02457650)。
幸运的是,T 细胞输注后第 43 天原发性肺肿瘤和肝转移便消退,原发性肺部病灶大小从 95×86×54 mm 减少到 64×44×54 mm,转移性肝脏病灶也从19.8×19.6×20 mm 减少到 10×10×10 mm。
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香雪制药的TCR-T细胞产品让肉瘤患者获益
7月30日,香雪制药研发的TCR-T细胞治疗产品TAEST16001纳入突破性治疗品种名单。在II期NCT05549921临床试验中,TAEST16001实现50%的软组织肉瘤(STS)患者肿瘤缩小或消失。具体结果为:8例软组织肉瘤患者中,4例患者实现部分缓解(PR),3例患者病情稳定(SD)。试验中1例既往接受手术治疗的脂肪肉瘤患者持续缓解超1年!
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在CAR-T细胞治疗上市后,血液系统肿瘤患者拥有了治疗利器,但是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的具有瓶颈,始终无法更好满足实体肿瘤患者的需求,如今,TCR-T细胞疗法的深入研究,让更多的实体肿瘤患者看到了曙光。期待TCR-T细胞疗法早日在国内获批上市,让越来越多的患者获益!
1.http://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0
2.http://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00225-9
3.http://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6256329/
4.http://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
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来源:康和源免疫之家