摘要:在全球范围内慢阻肺(COPD)是人类重要的致病和致死原因,预计至2030年,COPD将成为全球第三大死亡原因,给家庭和社会带来经济和社会负担。COPD反复发作导致患者肺功能进行性下降,与生活质量受损、疾病进展及病死率增加相关,因而减少COPD急性发作已成为CO
1、阿奇霉素:
在全球范围内慢阻肺(COPD)是人类重要的致病和致死原因,预计至2030年,COPD将成为全球第三大死亡原因,给家庭和社会带来经济和社会负担。COPD反复发作导致患者肺功能进行性下降,与生活质量受损、疾病进展及病死率增加相关,因而减少COPD急性发作已成为COPD治疗的主要目标。
肺实质、气道及肺血管慢性炎性反应是COPD发作、进展加重的重要因素之一。患者肺内炎性细胞被激活后释放多种炎性递质,进而破坏肺结构和/或促进中性粒细胞炎性反应,导致气道壁结构重塑,胶原含量增加和瘢痕组织形成,最终造成气道狭窄、固定性气道阻塞,严重影响患者肺功能。
近年来,鉴于阿奇霉素独特的抗菌、抗炎及免疫调节作用,部分学者将其用于COPD急性发作的长期预防。阿奇霉素是一种半合成15环二代大环内酯类抗生素,能在中性粒细胞和其他吞噬细胞中有效蓄积,使细胞内药物浓度高出细胞外200倍以上,因此能够快速、高浓度地分布于COPD患者气道,且血浆t1/2长达70h,可长时间控制气道炎症。此外,阿奇霉素还具有独特的免疫调节作用,能增强老年COPD稳定期患者的免疫功能,加速清除病原菌,改善患者肺功能。有学者关于COPD预防性抗生素治疗的Meta分析显示,阿奇霉素等大环内酯类抗生素维持治疗COPD可使急性发作频率降低27%。另有研究显示,阿奇霉素可提高FEV1,改善患者肺功能,减少痰量生成,缓解呼吸困难,提高6min步行距离。
临床研究证实,COPD稳定期患者长期服用小剂量阿奇霉素可减轻临床症状,延缓病情进展,改善生活质量。但有关阿奇霉素长期使用的疗程及其产生的耐药危害尚需进一步探索。
2、羧甲司坦:
COPD是一种临床常见的呼吸系统疾病,以氧化应激、纤毛功能障碍、粘液高分泌、细菌的定植增长,引起肺内氧化/抗氧化失衡、肺部炎症和结构的改变,小气道炎症、纤维化和黏液阻塞导致肺脏结构的改变和气道的狭窄,易反复发作。慢性气道炎症反应在COPD的发生、发展中起关作用,因此有效的控制慢性气道炎性反应是COPD防治关键。2024年慢性阻塞性肺疾病全球倡议 (COLD) 指出“是一种可以预防和可以治疗的常见病”。
羧甲斯坦为黏液调节剂,主要作用于支气管腺体的分泌,使药物结构中的羧甲基与黏蛋白S-S键互换,增加低黏度的唾液黏蛋白的分泌,使痰液粘滞性降低, 并加强呼吸道纤毛运动,促进痰液排出,减少气道阻塞,改善通气功能。氧化应激是慢性阻塞性肺疾病的发病机制之一,随着慢阻肺的病情加重,氧化应激产物增多, 抗氧化治疗是慢阻肺治疗的合理途径及全新策略。研究表明,羧甲斯坦其分子结构中含有较高浓度的巯基 (-SH) ,具有抗炎、抗氧化应激的作用。长期口服羧甲司坦可减少COPD急性发作,减轻呼吸道症状,改善肺功能,提高生活质量,是一种安全、有效地治疗方法。
3、马来酸茚达特罗吸入粉雾剂:
茚达特罗属新型长效β2肾上腺素能受体激动剂(LABAs)。与其他LABAs如福莫特罗、沙美特罗相比,作用持续时间更长。其作用机制为刺激肾上腺素能β2受体而使气管平滑肌中环磷酸腺苷 (cAMP) 浓度增高,进一步激活cAMP依赖性蛋白激酶A,导致气管平滑肌松驰。具有抗炎作用,可降低肺组织Ig E依赖性炎性递质释放。起效迅速,起效时间约5min,但气管扩张作用时间更长,约为24h。起效时间与福莫特罗相似,但较沙美特罗快。
茚达特罗能够维持支气管扩张,改善患者气流受限状况;同时可减少气体陷闭和肺过度充气情况的发生,并增加患者的氧气供应情况,从而缓解COPD患者呼吸困难等主要症状。茚达特罗在改善肺功能的同时,能增加患者运动能力、提高患者的生存质量,从而实现COPD的治疗目标。目前,临床主要选用长效支气管扩张剂作为维持治疗稳定期COPD患者的基础药物,而茚达特罗主要用于维持治疗处于稳定期的中重度COPD患者。
茚达特罗吸入用于慢性阻塞性肺疾病稳定期患者,不仅可以有效改善呼吸困难等临床症状,还可以延缓患者肺功能降低,降低急性加重的次数和程度,提高运动耐力,改善生活质量。
4、沙美特罗替卡松吸入粉雾剂:
慢阻肺是一种可预防及治疗的常见呼吸系统疾病,气流受限持续存在是其主要临床特征。气流受限伴有肺和气道慢性炎症反应因有害气体或颗粒而加重,呈进行性发展。治疗慢阻肺的目的主要是提高患者肺功能,改善患者生存质量。慢阻肺可分为急性加重期和稳定期。其中稳定期治疗目标是阻止或缓解肺功能下降,减轻症状,改善活动能力,提高生活质量。
沙美特罗替卡松吸入粉雾剂为丙酸氟替卡松和沙美特罗的混合制剂,丙酸氟替卡松为肾上腺皮质激素,具有强大的抗炎、抗过敏作用。在患者吸入后,丙酸氟替卡松可通过抑制花生四烯酸的释放,减少嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎症细胞在气道的聚集,从而减少气道的炎症反应。同时,通过局部吸入给药可减少全身给药可能引起的消化道溃疡等不良反应的发生率。沙美特罗为长效β2受体激动剂,其作用机制主要通过抑制肥大细胞过敏介质的释放以及通过提高细胞内环磷酸腺苷的浓度以降低钙离子的浓度,从而发挥长效解除气道平滑肌痉挛的作用。
临床研究证实,本药可以明显改善患者的肺功能指标一秒用力呼气容积及第1秒钟用力呼吸容积占用力肺活量百分比,同时也明显改善患者氧分压水平,降低二氧化碳分压水平,从而达到了减轻了患者的临床症状,有效的改善动脉血气及肺功能,延缓病情恶化,也进而提高患者的生活质量。
来源:湖北台健康解说