DSP基因变异携带者危险分层的新工具

摘要：致病性桥粒斑蛋白（DSP）基因变异与一种独特的致心律失常性心肌病（称为DSP心肌病）相关。携带此类变异的患者发生持续性室性心律失常（VA）的风险较高，但现有个体化心律失常风险评估工具在该人群中可靠性不足。

致病性桥粒斑蛋白（DSP）基因变异与一种独特的致心律失常性心肌病（称为DSP心肌病）相关。携带此类变异的患者发生持续性室性心律失常（VA）的风险较高，但现有个体化心律失常风险评估工具在该人群中可靠性不足。

研究纳入多国DSP-ERADOS（桥粒斑蛋白特异性罕见病结局研究）网络患者注册系统中携带致病或可能致病性DSP变异、且入组前无持续性VA的患者，纵向随访其首次发生持续性VA的情况。通过临床指导的逐步Cox回归分析，开发了一种新型临床工具以预测VA发生。模型性能通过C统计值在开发队列（n=385）和外部验证队列（n=86）中评估。

共纳入471例DSP患者[平均年龄37.8岁，65.6%女性，38.6%为先证者，26%左心室射血分数（LVEF）

女性[HR 1.9（95% CI：1.1–3.4）]非持续性室性心动过速病史[HR 1.7（95% CI：1.1–2.8）]24小时室性早搏负荷的自然对数[HR 1.3（95% CI：1.1–1.4）]LVEF中至重度右心室收缩功能障碍[HR 6.0（95% CI：2.9–12.5）]。

模型在开发队列[C统计值0.782（95% CI：0.77–0.80）]和外部验证队列[C统计值0.791（95% CI：0.75–0.83）]中均显示出良好的风险区分能力。外部验证队列中低VA风险患者（5年风险

这项研究表明DSP风险评分是一种基于易获取临床参数的新型模型，可为DSP患者提供个体化VA风险评估。该工具有助于指导这一高危人群的一级预防植入型心律转复除颤器（ICD）置入决策，并支持“基因优先”的风险分层策略。