摘要：因其在调节血糖、促进减重以及改善代谢健康方面的显著效果而备受关注。这些药物不仅在治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症中发挥了重要作用，还显示出潜在的抗炎和神经保护作用。
胰高血糖素样肽-1
（GLP-1）是一种肠促胰岛素激素，能够以葡萄糖依赖的方式降低血糖。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂
（GLP-1 RAs）因其在调节血糖、促进减重以及改善代谢健康方面的显著效果而备受关注。这些药物不仅在治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症中发挥了重要作用，还显示出潜在的抗炎和神经保护作用。越来越多的证据表明，GLP-1 RAs可能通过调节肠道微生物组来改善代谢健康
。2025年3月6日，一项发表于Nutrients的系统性综述分析了38项研究，探讨了GLP-1 RAs如何通过调节肠道微生物组来改善代谢健康。图 研究概览
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研究发现：GLP-1RAs通过重塑肠道菌群，改善代谢健康！
本项研究发现，GLP-1 RAs能够显著改变肠道微生物的组成、多样性和丰富度，具体表现为以下几点：
1.促进有益菌群的生长
➤利拉鲁肽（Liraglutide）：在动物模型中，利拉鲁肽显著增加了Akkermansia muciniphila（支持肠道屏障完整性和代谢健康）和Faecalibacterium prausnitzii（产生丁酸盐、具有抗炎作用）的丰度，同时减少了与炎症相关的微生物。
➤艾塞那肽（Exenatide）：在动物研究中，艾塞那肽增加了Akkermansia和Barnesiella的丰度，同时抑制了与菌群失调相关的细菌。在人类研究中，提高了Coprococcus和Bifidobacterium的水平，这些菌群与改善代谢结果和降低炎症相关。
➤度拉糖肽（Dulaglutide）：在动物模型中，度拉糖肽显著增加了Bacteroides、Akkermansia和Ruminococcus等有益菌群的丰度。在人类研究中，Lactobacillus的丰度有所增加。
➤司美格鲁肽（Semaglutide）：在动物模型中，司美格鲁肽显著增加了A. muciniphila的有益菌丰度。
2.减少炎症相关菌群
GLP-1 RAs能够减少与肥胖和胰岛素抵抗相关的Bacillota菌群，以及产生炎症化合物（如脂多糖）的革兰氏阴性菌。这些变化可能具有系统性抗炎作用，从而改善代谢健康。
3.恢复菌群平衡
既往研究发现，T2DM患者通常表现出肠道微生物组的多样性降低和有益菌群（如Bifidobacterium、Bacteroides和Faecalibacterium）的减少，同时有害菌群（如Ruminococcus、Fusobacterium和Blautia）的丰度增加。而GLP-1 RAs通过调节肠道微生物组，可能有助于恢复这种失衡。
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研究意义与未来展望
研究人员认为，GLP-1 RAs对肠道微生物组的调节作用可能对糖尿病的长期治疗产生积极影响，包括预防并发症和维持健康体重。然而，当前研究仍存在局限性，例如样本量较小、研究设计不统一以及混杂变量（如饮食和生活方式）的影响，未来将进一步探索。
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本文小结
GLP-1 RAs通过调节肠道微生物组，可能为代谢健康带来深远益处。从促进有益菌群的生长到减少炎症相关菌群，这些药物展现了多方面的潜力。然而，要充分理解这些作用机制并将其转化为临床实践，仍需更多高质量的研究支持。未来的研究将有助于揭示GLP-1 RAs在肠道微生物组调节中的具体作用，并为糖尿病和肥胖症的治疗提供新的方向。
参考文献
Gofron, K. K., Wasilewski, A., and Malgorzewicz, S., (2025). Effects of GLP-1 Analogues and Agonists on the Gut Microbiota: A Systematic Review. Nutrients. doi: https://doi.org/10.3390/nu17081303.
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来源：医脉通内分泌科
