摘要：近年来，科学家在免疫细胞疗法领域取得了显著进展，特别是在利用诱导多能干细胞（iPSC）分化得到的免疫细胞，例如NK细胞和巨噬细胞。这些细胞在临床前研究和潜在的临床应用中展现出巨大的治疗潜力。

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近年来，科学家在免疫细胞疗法领域取得了显著进展，特别是在利用诱导多能干细胞（iPSC）分化得到的免疫细胞，例如NK细胞和巨噬细胞。这些细胞在临床前研究和潜在的临床应用中展现出巨大的治疗潜力。

然而，在iPSC衍生的免疫细胞疗法广泛应用于临床实践之前，仍有一系列挑战需要克服。首先，对于iPSC分化和发育过程的生物学理解尚不完全，这限制了我们通过iPSC分化实现高效和稳定的NK细胞生产的能力的提高。此外，体外免疫细胞分化过程中的许多调节机制尚未被充分解析，这包括了细胞分化过程中的代谢变化、信号传导网络以及细胞间的相互作用。

近日，浙江大学医学院/良渚实验室/浙大医学院附属第一医院张进教授团队与梅奥医学中心李虎教授团队合作，在Life Medicine期刊发表了题为：Comparative dissection of transcriptional landscapes of human iPSC-NK differentiation and NK cell development 的封面论文，该研究确定并验证了关键转录因子在iPSC-NK免疫细胞分化上的重要性。

首先，团队建立了iPSC细胞分化NK的体系，并通过单细胞测序scRNA-seq深入分析比较了多种来源的NK细胞的转录组数据，然后通过转录因子活性的网络调控分析，揭示了经典调节因子的作用，并发现了控制NK复杂发育轨迹的转录因子。基于合成免疫细胞的理念，研究团队将上述NK分化相关的转录因子引入iPSC分化的巨噬细胞，发现可以增强巨噬细胞的杀伤和吞噬功能，并且促进了NK细胞相关杀伤关因子分泌的特征。

该研究为进一步改造iPSC以获得具有增强功能的合成免疫细胞提供了蓝图，证明了可以通过引入与另一种类型的免疫细胞相关的关键因子来增强一种新型合成免疫细胞的功能多样性，从而使得免疫治疗产品未来能为患者带来更多的治疗选择和希望。

浙江大学博士生张丽，梅奥医学中心Taylor M. Weiskittel，浙江大学博士朱雨晴（已毕业）及第一附属医院乳腺外科八年制博士生薛迪烜为该论文的共同第一作者。张进教授为主要通讯作者，梅奥医学中心李虎教授为共同通讯作者。

论文链接：

来源：科学你我他