摘要：2025年1月，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）公布了CheckMate-649研究的中国亚组5年随访数据[1]，引发全球关注。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌患者，PD-L1 CPS≥5人群的5年总生存率（OS）达

2025年1月，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）公布了CheckMate-649研究的中国亚组5年随访数据[1]，引发全球关注。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌患者，PD-L1 CPS≥5人群的5年总生存率（OS）达24%，全人群达20%，较单纯化疗组提升3倍，首次为晚期胃癌患者确立了清晰的“5年长生存”目标，标志着胃癌治疗正式迈入“慢病化管理”新阶段。本文特邀江苏省肿瘤医院吴平平教授、南京医科大学第一附属医院吴昊教授、常州市第一人民医院吴骏教授、南通大学附属医院倪苏婕教授，从数据意义、精准治疗、安全性管理及未来免疫治疗进展后的治疗策略等方向对该研究数据进行深度解读。现将内容整理如下，以飨读者。

吴平平 教授

江苏省肿瘤医院

吴平平教授：5年生存率提升3倍，“胃癌慢病化”曙光初现

吴平平教授指出，本次公布的CheckMate-649研究中国亚组5年生存结果具有历史性的重大意义。首先，它标志着晚期胃癌治疗理念的革新，从以往的“延长生存期”目标，转向了更为积极的“争取长期生存乃至潜在治愈”。在最低61.2个月的随访时间里，患者5年OS率达到了24%，相比之下，化疗组仅为8%，这意味着晚期胃癌患者的5年生存机会提升了整整三倍，同时也意味着近四分之一的晚期胃癌患者达到了5年生存期。这一数据不仅有力证明了纳武利尤单抗联合化疗方案能带来显著的长生存获益，更进一步巩固了其作为一线治疗方案的核心地位。值得注意的是，CheckMate-649研究是全球首个在HER2阴性晚期胃癌领域证实纳武利尤单抗联合化疗能带来生存获益的研究，此次5年长生存结果的公布，为晚期胃癌治疗树立了清晰的长期生存目标，极大地增强了临床医生的信心。

其次，这一研究为“胃癌慢病化”管理带来了曙光。5年生存率是肿瘤患者生存的重要里程碑，也是评估慢病化管理效果的关键指标。中国人群5年随访结果显示，纳武利尤单抗联合化疗组在短期疗效上同样表现出色，ORR达到66%，显著高于化疗组的45%。特别是在PD-L1 CPS≥5的患者群体中（占真实世界患者的50%），该联合治疗方案的ORR更是高达68%，其中完全缓解率为19%，疾病控制率高达91%，中位缓解持续时间几乎是化疗组的两倍，达到了12.5个月。这些数据不仅彰显了纳武利尤单抗的卓越短期疗效，更预示了其能带来更为持久的疗效获益，为患者的长生存奠定了坚实基础。

最后，两组5年随访OS K-M曲线从最初即完全分离，表明纳武利尤单抗联合化疗起效迅速且生存获益稳定持久。历年CheckMate-649中国亚组更新的随访结果也显示，尽管随访时间不断延长，但OS的风险比（HR）数值几乎保持不变。免疫治疗组的OS曲线走势至后期已接近水平，5年与4年OS率相比仅下降1%，提示有近四分之一的患者可能已实现了长期带瘤生存，其OS还有望持续延长，这在一定程度上可认为已实现了“胃癌慢病化”的目标。

吴昊 教授

南京医科大学第一附属医院

吴昊教授：纳武利尤单抗联合化疗开启胃癌精准分层治疗新方向

在胃癌领域，PD-L1 CPS评分是公认的免疫检查点抑制剂疗效预测生物标志物之一，其在药物说明书和医保适应证中占据重要地位。然而，吴昊教授强调，CPS并非唯一预测指标。近年来，随着研究的深入，更多新兴标志物（如TMB、MSI等）逐渐进入视野。尽管如此，由于CPS和PD-L1表达的研究起步较早且数据积累充分，目前临床实践中仍倾向于认为CPS较高的患者可能对免疫治疗更敏感。

吴昊教授指出，关于CPS依赖性的争议，主要源于2024年9月美国FDA会议对PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗在胃癌中应用的讨论。会议认为，CPS

然而，CheckMate-649研究的中国亚组数据为这一争议提供了新的视角。研究显示，CPS

吴昊教授还表示，18周应答也与长期生存强关联。在本研究中，对于PD-L1 CPS≥5患者中，18周达到PR/CR者的4年OS率达35%，是未应答者的4倍。吴昊教授建议，可通过PET-CT代谢评估、ctDNA动态监测等手段，早期识别应答优势人群，及时调整维持治疗策略。同时， 吴昊教授强调一线治疗是“黄金窗口期”，建议首次治疗即选择高效方案（如纳武利尤单抗联合化疗），可最大化肿瘤退缩潜力，为后续长生存奠定基础。

吴 骏 教授

常州市第一人民医院

吴骏教授：免疫治疗安全性良好，3/4级TRAE发生率

吴骏教授表示，回顾胃癌治疗的发展历程，我们可以清晰地看到几个重要里程碑：上世纪八九十年代，化疗开启了胃癌系统治疗的时代；2010年TOGA试验的成功，将靶向治疗引入胃癌领域，首次使患者生存期突破1年；而CheckMate-649研究则将免疫治疗带入胃癌治疗舞台，将缓解率提升至60%以上，PD-L1 CPS≥5患者的缓解率更是高达68%，中位OS超过15个月，为全球胃癌治疗带来了革命性进展。

然而，免疫治疗也伴随着独特的不良反应，如甲状腺功能异常、免疫性肺炎、肠炎，甚至罕见但严重的心肌炎等。尽管irAE的发生率较低（

随着免疫治疗在国内临床中的广泛应用，临床医师对免疫相关不良事件的管理经验也日益丰富，具体而言，吴骏教授表示可以从以下五方面进行管理：第一，要明确药物的适应证，以降低不良反应发生风险；第二，在免疫治疗前应进行充分的检查和评估；第三，在使用过程中密切观察，并做好必要的随访；第四，一旦发现不良反应，应及时处理以减轻症状；最后，要加强患者宣教，提高他们对免疫不良反应的认识。相信通过医生、护士和患者的共同观察和应对，一定可以将免疫治疗的安全性控制在最佳范围，为“胃癌慢病化”管理提供有力的安全保障。

倪苏婕 教授

南通大学附属医院

倪苏婕教授：免疫再挑战联合治疗或可破局耐药困境

经过多年的探索和发展，免疫治疗在晚期胃癌的治疗中已经进阶到了非常重要的位置，目前国内外的各项指南都已经将化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂作为晚期胃癌一线治疗推荐。倪苏婕教授表示，本次CheckMate-649研究最新数据显示，当纳武利尤单抗联合化疗组的患者在初始18周内达到完全缓解或部分缓解且PD-L1 CPS≥5时，其中位OS期高达23.3个月，显著高于病情稳定/进展（11.5个月）的患者[1]。这一结果提示了对免疫治疗联合化疗能较早应答的患者能够获得更好的长期生存获益。然而，胃癌在二线乃至后线治疗领域的进展显得相对迟缓，临床可选方案有限，尚未涌现出令人瞩目的突破性临床数据。当前大致有如下方向：

（1）生物标志物驱动的精准治疗。针对HER2阳性患者，DESTINY-Gastric03研究显示，T-DXd在降低剂量后仍保持高缓解率和耐受性，可作为二线或三线治疗的首选[2]。若一线未使用HER2靶向治疗，可考虑曲妥珠单抗联合化疗或免疫治疗，但需结合PD-L1表达状态评估[3]。针对CLDN18.2阳性、HER2阴性患者，GLOW试验证实佐妥昔单抗联合化疗可显著延长PFS和OS，用于未接受过CLDN18.2靶向治疗的患者[4]。

（2）标准化疗与抗血管生成治疗。ASCO指南推荐雷莫芦单抗（抗VEGFR2单抗）联合紫杉醇作为二线标准治疗，尤其适用于无明确驱动基因突变的患者[3]。此外，FOLFOX或CAPOX，若一线使用免疫联合铂类化疗，后线可更换为紫杉类（如紫杉醇或多西他赛）或伊立替康为基础的方案；曲氟尿苷替匹嘧啶作为三线治疗选择，适用于多线治疗失败后的患者。

（3）免疫治疗的再挑战与联合策略。临床研究显示，纳武利尤单抗联合雷莫芦单抗[5]或伊匹木单抗[6]可能克服免疫耐药，但需密切监测不良反应。对于寡转移或局部进展患者，可考虑放疗或介入治疗（如肝动脉灌注化疗）联合免疫治疗，以增强局部控制并激活全身免疫应答。

此外还应广泛参与临床试验或转向支持治疗，同时也需要注意治疗方案需动态调整，并结合最新指南和个体化评估。

综上，CheckMate-649研究的5年数据不仅改写了晚期胃癌治疗格局，更点燃了患者“带瘤长生存”的希望。从精准生物标志物探索到后线治疗策略的优化，从安全性管理到动态监测策略，胃癌治疗正迈向个体化与慢病化管理的新时代。未来，随着更多创新疗法的涌现，胃癌患者的生存目标或将进一步突破。

来源：肿瘤瞭望消化时讯