摘要：研究成果突破了抗病毒药物瓶颈，研发出更强更广谱的新型抗猴痘病毒药物，为未来正痘病毒（如天花及其同类病毒）的潜在风险做了重要技术储备。目前该药物即将进入临床审批阶段。这项成果也标志着全链条合作加速新发传染病大流行药物研发的新模式。

广谱抗猴痘药物研发有了突破性进展

上海感染与免疫科技创新中心（广州国家实验室上海基地）主任、国家传染病医学中心主任张文宏教授近日宣布：国家传染病医学中心与广州国家实验室上海基地团队在《信号传导与靶向治疗》（《Signal Transduction and Targeted Therapy 》简称“STTT”）杂志（2024 IF=40.8）上发表抗猴痘新药研发方面取得的重要进展。

研究成果突破了抗病毒药物瓶颈，研发出更强更广谱的新型抗猴痘病毒药物，为未来正痘病毒（如天花及其同类病毒）的潜在风险做了重要技术储备。目前该药物即将进入临床审批阶段。这项成果也标志着全链条合作加速新发传染病大流行药物研发的新模式。

全球已有100多个国家和地区报告病例

世卫组织多次拉响最高警报

据悉

猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属

对全球健康构成严重威胁

自天花疫苗接种停止后，猴痘的发病率逐渐上升，2022年全球暴发由猴痘病毒 clade II 引起的疫情。

世界卫生组织今年4月17日发布的公报显示，猴痘现在越来越多地出现人际传播趋势。2022年5月以来，全球已有100多个国家和地区报告猴痘病例。2024年8月以来，猴痘病毒新毒株“分支Ib”从刚果（金）蔓延至布隆迪、肯尼亚、卢旺达和乌干达等此前从未报告过猴痘病例的周边国家，世卫组织为此宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。

世卫组织此前共计宣布了七次公共卫生应急事件（PHEIC），其中两次就涉及猴痘，即2022年和2024年。

猴痘是一种病毒性人畜共患病，即可以从动物传播给人也可以人际传播。早在1958年，猴痘病毒就在非洲食蟹猴群中暴发脓疱疹时发现。猴痘与痘病毒的牛痘-天花亚组密切相关，有包膜，也是双链DNA病毒。

猴痘第一次被世人所熟知是2022年5月，当时这一病毒发生在从未流行的英国，并于短短一个月时间里，在全球40多个国家和地区累计报告四千余例确诊病例。

由于猴痘是天花的近亲，因此其症状类似于过去的天花。感染者以往较为典型临床表现主要包括全身症状和局部皮疹。全身症状以发烧、剧烈头痛、淋巴结肿大、背痛、肌痛和剧烈虚弱为特征；而皮疹的形态非常具有特征性，皮疹的形态从斑疹依次发展为丘疹、水疱、脓疱和干燥脱落的结痂，严重情况下会合并病变，直到大部分皮肤脱落。

与HIV病毒有所不同，猴痘病毒是可以消除的，一旦感染者痊愈，就不会是传染源，且感染者自身会有抗体。正因此无论2022年还是今年，国外猴痘感染者人数自春天攀升直至夏天呈现高峰。

如何防范猴痘病毒呢？

保持卫生勤洗手，使用消毒液，避免接触感染风险较高的人群。如果出现类似猴痘的症状，如发热、皮疹或不适，应及时就医。减少不必要的旅行：尤其是前往疫情高发地区的旅行。保持信息更新，关注官方发布的疫情信息和指导，避免轻信谣言。

市民旅行期间或从流行地区返回后的任何疾病，都应向卫生专业人员报告。前往流行国家的居民和旅行者，应避免接触可能携带猴痘病毒的患病动物及其尸体（包括啮齿动物、有袋动物、灵长类动物），避免食用或处理野生野味（灌木肉）。时刻提醒使用肥皂、水或酒精类消毒剂保持手卫生。

迈出新的一步！

短时间内完成大流行新型药物的研发

目前BCV和tecovirimat 是仅有的两种被批准用于治疗天花的化学药物，也可通过紧急研究新药申请用于猴痘治疗。但tecovirimat在临床试验中的疗效不理想，美国此前停止药物试验研究，究其原因是中期结果显示：药物并未显著加速皮损消退或减轻疼痛。

鉴于猴痘病毒和其他正痘病毒对人类健康的威胁，迫切需要开发更安全、更有效的治疗方法。广州国家实验室上海基地（上海感染与免疫科技创新中心）联合国内多家单位基于之前报道的原药 （S）-HPMPC（cidofovir）和 （S）-HPMPA，设计并合成了三种新型前药：BCV formate、ODE-（S）-HPMPA formate 和 HDP-（S）-HPMPA formate。通过体外和体内实验，评估了这些新型前药的抗病毒活性、细胞毒性和药代动力学特性。相关成果已在STTT上发表。

研究显示，ODE-（S）-HPMPA formate在体外和体内实验中，对正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展现出更强的抑制活性，这类抗病毒药物同时具备广谱的抗病毒活性。HDP-（S）-HPMPA formate同样表现出更强的抗正痘病毒活性，但在体内实验中对痘苗病毒的保护效果略低于 ODE-（S）-HPMPA formate。广泛抗病毒作用是此类药物的重要特点。张文宏表示，这些新型前药不仅对正痘病毒有效，还对人类腺病毒展现出良好的抑制效果，为抗病毒治疗提供了新的选择。

目前广州国家实验室上海基地与国家传染病医学中心的科学家与临床专家正加快人工智能筛选，加快申请临床试验批件和评估该药物对其他DNA病毒的抑制活性。药物成功进入申请临床批件的流程，标志着我国对新发传染病大流行的药物准备又迈出了新的一步。

专家评价：这一项目体现了国家实验室领衔创新转化全链条进行有组织科研的功能。广州国家实验室上海基地（上海感染与免疫科技创新中心）、国家传染病医学中心、中国医学科学院医学生物学研究所以及工业界进行全链条的无缝合作，快速协同完成化合物的优选合成、高生物安全级别动物实验以及药效与药理毒理的深入分析，在短时间内完成了大流行新型药物的研发。

张文宏教授、王佑春教授、万延民研究员为该论文共同通讯作者；复旦大学博士研究生张一帆、郑州大学硕士研究生郭翠鸳、复旦大学生物医学研究员仇超副研究员、上海市公共卫生临床中心朱召芹研究员为共同第一作者。

本文综合自：上观新闻

作者：顾泳

来源：闽南网