摘要：•虽然PMDA咨询（相当于中国国家药监局药品审评中心开展的沟通交流）并非强制要求，然而，PMDA的创立目的是为了提供从临床试验启动前到审批为止的整体指导和审评，确保药品、医疗器械等的质量、有效性和安全性。因此，接受PMDA的建议对于减少审评期间的问询和开发品种

撰文｜东内 祥浩 （WaRA Consulting）

翻译｜文英淑 （泰格医药日本公司副总裁）

中文版翻译负责人｜医药研发达人主编 高野 哲臣 （t2T Healthcare股份公司总裁兼首席执行官）

（2025年4月25日出版，医药研发达人中文版“出海日本”第7期，系列B《日本的监管制度及其实际情况》第三篇）

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•虽然PMDA咨询（相当于中国国家药监局药品审评中心开展的沟通交流）并非强制要求，然而，PMDA的创立目的是为了提供从临床试验启动前到审批为止的整体指导和审评，确保药品、医疗器械等的质量、有效性和安全性。因此，接受PMDA的建议对于减少审评期间的问询和开发品种尽早获得批准非常有帮助。

•PMDA咨询中所提供的建议均是从注册申请品种的审评角度给出的。这意味着，咨询申请人按照PMDA的建议进行研发，将更有可能符合PMDA的审评标准并获得批准。

•在所有阶段开展PMDA咨询需要投入大量的时间和金钱，因此咨询申请人需要根据研究药物的情况充分考虑何时进行PMDA咨询。根据笔者经验，至少在开展日本人受试者的临床试验启动前（如Ⅰ期临床试验启动前或Ⅱ期临床试验启动前）以及Ⅱ期临床试验结束后进行咨询，以得到PMDA关于开发方针的认同，是一个较为合理的选择。

本连载的系列B将介绍日本药品监管制度的基本信息。这一期将谈一谈PMDA咨询。

1. PMDA咨询的特点

PMDA为开发药品等产品的公司、大学和研究机构提供有关开发方针、临床试验内容、申报资料等方面的指导和建议。因为与PMDA主要就临床试验相关的事宜进行面对面的咨询，从而获得相应的建议，因此这被称为“面对面建议”或“临床试验咨询”。在本文中，笔者将称之为“PMDA咨询”。其特点如下：

① 结合咨询申请人的需求，根据开发阶段，PMDA细致的应对各种类型的咨询内容。

② 在提供新药临床试验咨询时，PMDA将考虑拟进行临床试验的伦理性、科学性、可靠性及受试者的安全性，确认其是否符合注册申请的要求，并提供旨在提高临床试验质量的建议等。

③ PMDA为大学、研究机构等学术机构以及新兴药企、风险投资企业提供临床开发初期所需的临床试验计划制定等相关的指导和建议。这被称为监管科学（Regulatory Science, 以下简称RS）战略咨询。

④ 此外，PMDA还提供“简单咨询”，用于确认注册申请的申请类别等简单问题，以及“咨询前面谈”等，用于提前整理咨询内容等，以促进 PMDA 咨询顺利进行。笔者建议在申请任何PMDA咨询之前进行咨询前面谈。在咨询前面谈中，不仅可以整理咨询中需要讨论的问题，还可以捕捉到PMDA对所咨询事项的接受难易度以及解决问题的关键点。能否成功捕捉PMDA的想法，取决于制药企业注册负责人员的经验技能（参见笔者精选信息4）。

笔者精选信息4

咨询前面谈的重要性

在咨询前面谈时，PMDA将对咨询申请人拟咨询的事项表达其意见。例如，当咨询事项为确认临床试验方案中设定的主要终点的妥当性时，PMDA会在咨询前面谈中要求说明设定主要终点的根据，包括其与目标疾病的相关性以及它将带来的临床上的改善意义。在这种情况下，PMDA要求的信息需要体现在后续的正式PMDA咨询（正式咨询）时的咨询资料中。

更重要的是，如果PMDA认为咨询申请人拟设定的主要终点经不起审评过程中针对科学性的推敲，则会在咨询前面谈时提出非常严苛的要求。如果咨询申请人预判在正式咨询资料中给不出满足严苛要求的内容时，变更主要终点可能是明智之举。

如果在与 PMDA的咨询前面谈中无法捕捉到PMDA对变更与否的看法，而维持原有的主要终点直接进入正式PMDA咨询时会面临被拒绝的风险。在PMDA咨询期间，万一PMDA给出的官方结论表明无法接受主要终点时，咨询申请人需要更改主要终点后再次申请PMDA咨询，以确认修改后的主要终点的可接受度，开发周期也随之延长。

2. PMDA咨询的类型和实施时间

如上所述，根据咨询的目的和内容，PMDA咨询有详细的分类，本文将重点介绍对药物研发至关重要的部分。图1显示了与药物研发相关的PMDA咨询的主要类型及其实施时间。

图1. 药物研发相关的PMDA咨询的主要类型与实施时间

（1）临床试验相关的咨询

① Ⅰ期临床试验启动前咨询

根据前期获得的质量、安全性、药理学、药代动力学、外国人体使用经验、国外批准情况、同类药品等信息，提供I期临床试验的研究设计等方面的指导和建议。

② Ⅱ期临床试验启动前咨询

在Ⅰ期临床试验结束到确定临床推荐剂量前，根据已获得的Ⅰ期临床试验等的数据、外国人体使用经验、国外批准情况、同类药品等信息，提供Ⅱ期临床试验的研究设计（剂量探索试验）等方面的指导和建议。

③ Ⅱ期临床试验结束后咨询

确定临床推荐剂量后，根据已实施的临床试验结果和类似药物的信息，就试验用药品的Ⅲ期临床试验的研究设计提供指导和建议。除了咨询Ⅲ期临床试验的研究设计外，此次咨询还需要确认注册申请时需提交的临床数据集（完整的临床数据）以及注册所需的电子数据集。也就是说，除了Ⅲ期临床试验的结果符合预期以外，还需要哪些试验才可以满足注册申请的要求？在此次咨询确认获批所需其他试验非常关键。如果忽视这一点，当PMDA在注册申请前咨询或提交注册申请后指出缺少数据时，将会浪费大量时间。

④ 注册申请前咨询

当临床开发已经完成或即将完成，正在准备注册申请所需的申报资料时，PMDA将结合迄今为止的临床试验结果，就如何撰写申报资料以及资料是否充分提供指导和建议。根据笔者的经验，如果是按照Ⅱ期临床试验结束后咨询的内容开展的Ⅲ期试验，且结果符合预期，通常会跳过注册申请前咨询，直接递交注册申请。另一方面，即使Ⅲ期临床试验的结果不如预期好，但如果能够解释该研究药物的临床意义，并且申请人认为它是患者必需的产品，则可以在注册申请前咨询中询问PMDA是否批准。

（2）监管科学（RS）战略咨询

PMDA主要向大学、研究机构和新兴药企、风险投资企业，提供从药品、医疗器械、再生医疗等产品的开发产品候选物确定的最终阶段到临床开发初期【直至概念验证试验（相当于Ⅱ期早期试验）】所需的临床试验计划制定等相关的指导和建议。

① RS 综合咨询

PMDA主要面向不熟悉咨询及注册申请的人员，确认拟咨询的内容是否适合进行RS战略咨询，并说明RS战略咨询业务的内容和程序。

针对药械法的制度，以及PMDA开展的审评审批等相关问题给予一般性的说明。

① RS战略咨询

PMDA相关审评部门的审评小组审查咨询申请人提交的材料后，告知PMDA对拟开展的临床试验及注册申请的各类咨询事项的官方意见以及所提供的具体的指导和建议。

3. 从申请PMDA咨询到接收咨询记录的流程

图2显示了从申请PMDA咨询到接收咨询记录的流程。

图2. 从申请PMDA咨询到接收咨询记录的流程

（1）咨询前面谈申请

在希望咨询前面谈的大约两周前，咨询申请人需要向PMDA提交咨询前面谈申请书，在申请书中填写目标疾病、所开发品种的信息，以及希望在PMDA咨询时确认的事项。需要注意的是，即使描述或附加已经获得的数据，PMDA也不会在咨询前面谈时评估这些数据，所以咨询申请人不会得到PMDA对这些数据的反馈意见。提交申请书几天后，PMDA负责部门的联络人会通知咨询申请人几个备选日程，咨询申请人协调日程后，确定咨询前面谈的时间。

咨询前面谈通常在PMDA内的小型会议室进行。面谈时间大约为20~30分钟，参加咨询前面谈的人数一般限制为5人。但如果希望更多人参加，可与PMDA负责部门的联络人协商。咨询前面谈不收取任何费用。

根据笔者以往的经验，即便在咨询前面谈中大致了解了PMDA的想法，也不建议跳过后续的正式PMDA咨询（正式咨询）。原因是咨询前面谈不会进行数据评估，而只是针对PMDA咨询时需要讨论的事项给出咨询资料应包含哪些内容的一般性建议。为了获取该研究药物审评审批相关的PMDA的官方意见，PMDA咨询是必不可少的。

（2）从咨询前面谈到申请PMDA咨询日程的协调

如“笔者精选信息4”中所述，咨询申请人将根据咨询前面谈的结果决定正式PMDA咨询的日期。原则上，需要在希望进行PMDA咨询月份的两个月前的第一个工作日（上午10点到下午4点）提交PMDA咨询日程的协调申请。申请后5个工作日内会收到来自PMDA负责部门的联络人针对咨询日期的答复。之后，咨询申请人需要在15个工作日内支付咨询费用并提交PMDA咨询申请书。咨询费用的收费标准从Ⅰ期临床试验启动前的约460万日元（根据近期汇率，大致等于23.6万元人民币）到注册申请前的约950万日元（根据近期汇率，大致等于45.6万元人民币）不等。具体金额，请参阅PMDA网站（日语）。 https://www.pmda.go.jp/files/000272392.pdf

（3）从提交咨询资料到实施PMDA咨询

咨询申请人需根据咨询前面谈中得到的建议准备咨询资料，并在PMDA咨询日期的约5周前的星期一提交咨询资料约两周后，PMDA将发出针对咨询资料内容的问询事项，而咨询申请人需在一周内答复相关事项。在答复1~2周后，PMDA将以电子邮件的形式发送针对咨询事项的意见（PMDA的初步意见）。咨询申请人需要在1周内对该初步意见作出答复，或给出同意初步意见的反馈，或给出不同意初步意见并对PMDA未理解之处进行补充说明的反馈。

PMDA咨询当天面对面咨询的流程如下：

① 与会人员互相介绍

② 咨询申请人陈述（对PMDA的初步意见的反馈）及问答环节

③ 讨论咨询的事项

④ 总结

如果咨询申请人在PMDA咨询前收到的初步意见中了解了PMDA对所有咨询事项的立场并且没有异议，咨询申请人可以取消面对面的PMDA咨询，仅接收咨询记录。相反，只要咨询申请人不取消PMDA咨询，将如期举行面对面的咨询（包括线上会议）。也就是说，在日本，不会出现违背咨询申请人的意愿而无法进行咨询申请人与监管机构之间的直接对话的情况。

此外，如果在PMDA咨询时，有无法当场给出结论的问题，则双方可以协商将问题带回各自讨论后，再次安排与PMDA的咨询（事后咨询）。

（4）撰写咨询记录

PMDA咨询结束后2~3周，PMDA将发送一份咨询记录草案。咨询申请人需要仔细阅读咨询记录草案，对任何含糊不清或与咨询申请人见解不同的陈述，都要寻求PMDA的解释或要求修改相关内容。咨询记录将在PMDA咨询后30个工作日内定稿。

咨询记录的开头将记载如下固定语句：“请注意，本咨询记录中所示的判断和其他决定是基于所提交的资料和实施PMDA咨询时的科学水平做出的。因此，本咨询记录中所示的判断和其他决定的妥当性可能会根据新获得的知识和科学进步等而发生变化。”其字面意思可以理解为，通过PMDA咨询获得的建议并不能保证100%获得批准。以笔者的经验来看，世上没有100%的事情，所以PMDA特意加了这段声明。因为PMDA对PMDA咨询时的所表达的意见负有重大责任，一般不会出现违背咨询建议而进行审评的情形。另一方面，咨询申请人在PMDA咨询时的陈述也将被谨慎对待，当递交的注册申请内容与PMDA咨询记录不一致时，则很可能会被视为审评中重点讨论的事项，审评工作也极有可能无法继续进行。因此，在PMDA咨询后需要对计划作出重大变更时，建议就该点进行“追加咨询”并得到PMDA的认可。

4. 总结

由于PMDA咨询不是强制性的，因此咨询申请人可以跳过研发阶段的咨询而直接递交注册申请。然而，PMDA创立的目的是针对药品、医疗器械等的质量、有效性和安全性，提供从临床试验启动前到审批为止一脉相承的指导和审评。因此，PMDA咨询中所提供的建议，均是从注册申请品种的审评角度给出的，咨询申请人按照PMDA的建议进行研发将减少PMDA在审评期间的问询，对于尽早获得批准非常有帮助。在所有阶段开展PMDA咨询需要投入大量的时间和金钱，因此咨询申请人需要根据研究药物的情况充分考虑何时进行PMDA咨询。根据笔者的经验，至少在开展日本人受试者的临床试验启动前（Ⅰ期临床试验启动前或Ⅱ期临床试验启动前）以及Ⅱ期临床试验结束后进行咨询，得到PMDA关于开发方针的认同。

预告

计划2025年5月上旬出版的第8期将是由高野哲臣先生撰写的系列A的第四篇，ICH-GCP 与 J-GCP 之间的差异、日本独有的共通的ICF模板。

中文版第7期作者简介

东内祥浩先生

高级日语译者简介

文英淑女士

近年来，泰格医药大力开拓日本医药市场，已成功助力多家中国生物制药公司的新药在日本成功上市，同时也积极引入日本企业到中国发展。

文英淑目前担任泰格医药日本公司副总裁，负责日本制药/生物科技公司的临床试验业务开发及泰格医药集团在日本的业务发展，是一位具备战略规划、关系建立、出色沟通和批判性思维能力的专业人士，并精通中文、英文、日语和韩语。她熟练掌握领导力，专注于团队协作和流程管理。此前，她在春天医药担任日本办负责人。在加入春天医药之前，文英淑在多家大型知名日企如NEC、SONY担任高管。

致谢

我们衷心感谢中国医药创新促进会、上海市生物医药科技产业促进中心、泰格医药作为本栏目联合主办单位，并给予我们宝贵的建议和支持。

编辑 | 毛冬蕾

编辑 | 高野哲臣

t2.takano@outlook.com

总第2410期

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来源：研发客一点号