ASH：中国地中海贫血研究闪亮展现！广西医科大学第一附属医院赖永榕教授地中海贫血研究团队7项研究成果入选ASH

摘要：美国血液学会（ASH）年会是血液学界备受瞩目的国际学术盛会之一。2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。作为血液学领域内享有盛誉的顶级会议，它汇聚了全球的血液学专家，共同探讨最新的研究成果

美国血液学会（ASH）年会是血液学界备受瞩目的国际学术盛会之一。2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。作为血液学领域内享有盛誉的顶级会议，它汇聚了全球的血液学专家，共同探讨最新的研究成果、临床突破和实践经验。今年的ASH年会上，广西医科大学第一附属医院赖永榕教授、刘容容教授带领的地中海贫血研究团队7项研究入选，包括1项口头报告（Oral）和6项壁报展示（Poster），充分展现了该团队在地中海贫血研究领域的强大专业能力和国际影响力。

PART.1

Oral

摘要号：378

英文标题：A Multi-Center Clinical Trial of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplants in Transfusion Dependent Thalassemia

中文标题：异基因造血干细胞移植治疗输血依赖型地中海贫血患者的多中心临床试验

第一作者：刘容容、肖鸿文、覃春捷

通讯作者：赖永榕、黄晓军

植入失败（GF）和移植物抗宿主病（GVHD）仍然是输血依赖性地中海贫血（TDT）患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）面临的主要挑战。本研究为迄今为止，全球最大规模的、前瞻性、多中心地中海贫血移植临床研究，旨在评估“广西方案（GX-07-TM）”在不同供者类型中的移植疗效，主要研究终点为2年总体生存率（OS）和无事件生存率（EFS）。共纳入中国16家移植中心采用“GX-07-TM”进行移植的TDT患者共823例，其中331例为同胞全相合移植（MSD），352例来自匹配的非亲缘供体（MUD），140例来自单倍体相合亲缘供体（HID）。所有患者2年OS和EFS均为95%，GF率为0.5%。MSDs的2年OS和EFS均为97%，MUDs均为93%，HIDs均为95%。MUDs的2年OS和EFS低于MSDs（p0.05）。替代供者的GVHD发生率高于MSDs患者（p

PART.2

Poster

摘要号：2134

英文标题：The Optimal Dose of Anti-Thymocyte Globulin in Beta-Thalassemia Major Following Matched Sibling Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Single-Center, Open-Label, Randomized, Controlled Clinical Study

中文标题：重型地中海贫血同胞全相合异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG的随机、对照临床研究

第一作者：黄秋霖、刘容容、刘练金

通讯作者：赖永榕、章忠明

该项研究是一项随机对照临床研究，探索“广西方案（GX-07-TM）”在重型地中海贫血同胞全相合外周血联合骨髓、脐带血联合骨髓造血干细胞移植中的最适宜ATG剂量。整体而言，ATG 8mg/kg组（n=147）的 3年OS非劣效于 ATG 10mg/kg组（n=148）（98.6% vs 95.3%, p=0.093），ATG 8mg/kg组的出血性膀胱炎发生率低于 ATG 10mg/kg 组（15% vs 27% , p=0.022），同时ATG 8mg/kg 组和ATG 10mg/kg 组间GVHD累计发生率无统计学差异。在脐带血联合骨髓亚组中，ATG 8mg/kg 组 3年OS优于 ATG 10mg/kg 组（100% vs 86.5%, p=0.007）。在“广西方案（GX-07-TM）”移植治疗重型地中海贫血患者中，对同胞全相合供者来源， ATG 8 mg/kg相较于10 mg/kg 更具有疗效优势。

摘要号：2152

英文标题：Addition of Daclizumab to Standard Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis in Patients with Thalassemia Major Undergoing Transplantation from Alternative Donor Hematopoietic Stem-Cell Transplantation: A Single-Center Retrospective Analysis from China

中文标题：在接受替代供者造血干细胞移植的地中海贫血患者标准移植物抗宿主病预防方案中加入Daclizumab：来自中国的单中心回顾性分析

第一作者：黄翠凤、施玲玲、杨高晖

通讯作者：赖永榕、刘容容

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后面临的一项重大挑战，严重影响患者的生活质量和长期生存。研究纳入169例接受替代供者移植的重型地中海贫血（TM）患者。基于“广西方案（GX-07-TM）”前期研究结果，在标准的GVHD预防方案中，分别于移植后第+7、+14、+28和+42天给予剂量为1 mg/kg的Daclizumab，观察100天内3-4度 aGVHD 累积发生率，同时评估生存情况及移植后并发症。研究结果表明，Daclizumab 组 3-4度aGVHD的累积发生率显著低于对照组（5.9% vs 20.2%，p=0.006），2 年无地贫无GVHD生存率显著改善（86.6% vs 70.8%，p=0.003)。Daclizumab联合标准移植物抗宿主病方案有效且安全性好，明显降低aGVHD发生率，未增加其它移植相关并发症，为预防其他血液系统疾病造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生提供了新的治疗选择。

摘要号：2139

英文标题：Using T-lymphocyte Subsets at Engraftment to Predict the Risk of Acute Graft Versus Host Disease in Patients with Thalassemia Major：Development of a New Predictive Nomogram

中文标题：使用植入时T淋巴细胞亚群预测重型地中海贫血患者急性移植物抗宿主病的危险：开发一种新的列线图预测模型

第一作者：肖鸿文、韦振斌

通讯作者：赖永榕、刘容容

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）死亡的主要原因。本研究旨在利用基于植入时T淋巴细胞亚群的新型预测列线图，预测采用清髓性预处理“广西方案（GX-07-TM）”进行allo-HSCT后重型β地中海贫血（TM）患者发生aGVHD的风险。研究纳入402例移植后TM患者，其中146例（36%）患者发生aGVHD，95例（24%）为2-4度，38例（9.5%）为3-4度aGVHD。aGVHD的显著独立风险因素包括匹配无关供体移植、单倍体移植、外周血干细胞输注和供体年龄超过40岁。中性粒细胞植入时CD4+T和CD8+T细胞计数升高提示aGVHD风险显著增加。在清髓性预处理方案中，将植入时的T淋巴细胞亚群与临床特征相结合，aGVHD模型表现出更佳的性能。该便捷模型能够快速识别患者的aGVHD风险特征，有助于临床决策，并减少不良事件的发生。

摘要号：1096

英文标题：Pulmonary Dysfunction in Patients with Transfusion-Dependent Thalassemia

中文标题：输血依赖型地中海贫血患者的肺功能异常情况

第一作者：梁潇、黄语妹

通讯作者：赖永榕、刘容容

该研究收集了2019-2023年在广西医科大学第一附属医院就诊的140名输血依赖型地中海贫血（TDT）患者的肺功能数据，主要的研究目的是了解TDT患者肺功能异常的发生情况及危险因素。研究显示，46.43% (65/140) 的患者存在肺功能异常，其中弥散功能障碍占26.43%，通气功能障碍占5.0%，混合型肺功能障碍占15.0%。血清铁蛋白>2500 ng/ml是TDT患者发生肺功能异常的危险因素 (OR= 3.187, 95% CI: 1.312-7.741, p=0.010)。研究结果表明在TDT患者管理过程中，监测肺功能及积极治疗继发性铁过载对预防患者发生更严重的肺部并发症具有重要意义。

摘要号：4962

英文标题：Rapid, Efficient and Durable Fetal Hemoglobin Production Following CS-101 Treatment in Transfusion-Dependent β-Thalassemia Participants: An Autologous, Ex Vivo Edited CD34+ Stem Cell Product Using the Innovative Transformer Base Editor (tBE)

中文标题：CS-101治疗输血依赖型β-地中海贫血患者后使胎儿血红蛋白快速、高效且持久的产生：一种采用创新Transformer基础编辑器（tBE）的自体、体外编辑的CD34+干细胞产品

第一作者：赖永榕、刘容容

通讯作者：陈佳

β-地中海贫血和镰状细胞病，是由β-珠蛋白基因（HBB）突变引起的。遗传性胎儿血红蛋白持续存在症患者胎儿血红蛋白（HbF）水平保持较高水平，提升了血红蛋白（Hb）水平，改善患者贫血症状。CS-101使用Transformer单碱基编辑器对11号染色体上γ-珠蛋白基因（HbG1/2）启动子区域的转录抑制因子BCL11A结合位点进行编辑，引入HPFH单核苷酸变异，可重新激活患者体内HbF。截至2024年7月22日，6名参与者接受了CS-101治疗，平均随访时间为4.9个月，输注编辑干细胞后，所有参与者的中性粒细胞和血小板均成功植入，平均无输血时间为4.3个月。所有接受CS-101输注的参与者的总Hb和HbF均显著增加，植入迅速且持久，并显示出治疗益处。该治疗早期即显著提高HbF水平，编辑效率稳定。CS-101是首个报道的，用于β-地中海贫血的临床单碱基编辑疗法，并有望成为输血依赖型地中海贫血的最佳基因编辑疗法。

摘要号：4960

英文标题：Updated Safety and Efficacy Results of RM-001, Autologous HBG1/2 Promoter-Modified CD34+ Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, in Treating Transfusion-Dependent β-Thalassemia

中文标题：RM-001（HBG1/2启动子修饰的自体CD34+造血干细胞和祖细胞）治疗输血依赖性β-地中海贫血的安全性和有效性更新结果

第一作者：刘容容、王丽、徐辉

通讯作者：张新华、黄军就、赖永榕

RM-001是一种新型的非病毒细胞疗法，用于治疗β-血红蛋白病。该疗法通过体外CRISPR-Cas9基因编辑技术，在患者自体CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的γ-球蛋白基因（HBG1/2）启动子的BCL11A结合位点进行编辑，以重新激活胎儿血红蛋白（HbF）。截至2024年7月24日，共有19例患者接受了RM-001治疗，中位随访时间为14.5（7-32.6）个月。所有19例（100%）患者停止了输血，并维持输血独立≥6个月。患者停止输血的中位时间为22（10-95）天，达到稳定Hb≥9 g/dL的中位时间为31（14-127）天。对于所有患者，第3个月时的平均总Hb和HbF分别为10.8 g/dL和9.2 g/dL。RM-001可显著提高总Hb和HbF水平，且这种提升具有临床意义并持续存在，所有患者均实现输血独立，研究期间未报告与产品相关的严重不良事件。这些结果表明，RM-001有望通过单次治疗治愈TDT。

专家简介

赖永榕教授

医学博士、博士生导师

广西医科大学地中海贫血防治研究所副所长

广西医科大学第一附属医院二级教授

中华医学会血液学分会全国常务委员

中国医师协会血液科医师分会全国常务委员

广西血液病学会主任委员

承担国家自然科学基金5项及教育部课题1项

获广西科技进步奖6项（一等奖2项；二等奖1项；三等奖3项）

发表科研论文100余篇

刘容容教授