指南共识 | 时隔8年!2025年英国风湿病学会axSpA生物制剂与靶向合成DMARDs治疗指南重磅更新

360影视 国产动漫 2025-04-28 19:10 2

摘要:中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种以脊柱和骶髂关节慢性炎症为特征的风湿免疫性疾病,可伴发外周关节、肌腱附着点炎及关节外表现(如葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病等)。axSpA诊断常延迟数年,慢性疼痛和功能障碍严重影响患者生活质量。随着生物制剂和靶向合成改善病情抗

中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种以脊柱和骶髂关节慢性炎症为特征的风湿免疫性疾病,可伴发外周关节、肌腱附着点炎及关节外表现(如葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病等)。axSpA诊断常延迟数年,慢性疼痛和功能障碍严重影响患者生活质量。随着生物制剂和靶向合成改善病情抗风湿药(DMARDs)(本文统称为靶向治疗)的发展,axSpA的药物治疗进入精准化时代,而2017版英国风湿病学会(BSR)axSpA 指南仅包括TNF抑制剂。基于此,2025年BSR指南基于最新证据更新治疗建议,旨在规范靶向治疗的合理应用,优化患者预后(图1 、表1 )。

图1 指南推荐诊疗流程

表1 指南对于axSpA关节外表现推荐用药

指南制定方法与证据基础

1.多学科协作与患者参与

由风湿病学家、眼科医生、胃肠病学家、患者代表等组成多学科工作组(GWG),患者代表主导制定总体原则,确保以患者为中心的治疗理念。草案经公开咨询和外部专家评审,最终形成指南共识。

2.系统文献回顾与证据评估

检索MEDLINE、EMBASE等数据库(2014年6 月-2023年4 月),纳入随机对照试验(RCT)和观察性研究,采用GRADE系统评估证据质量,证据质量分为A(高)、B(中)、C(低/极低)。

3.指南不覆盖范围

非甾体抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素和传统合成DMARDs附着点炎/脊柱炎相关幼年特发性关节炎的治疗银屑病关节炎的中轴型疾病靶向治疗的安全性或妊娠期用药卫生经济学考量

指南核心推荐

PART.01

总体治疗原则

治疗目标:通过全面管理所有疾病表现,优化健康相关生活质量,预防结构损伤,维持身体功能、工作生产力和社会参与度,提高患者生活质量(共识度99%)。

患者共同决策:治疗决策应在可用资源范围内,基于患者的需求和优先事项,与axSpA患者共同制定(共识度99%)。

多学科协作:治疗管理应由风湿科医生协调多学科团队,采用包含药物和非药物干预的整体化方法(共识度98%)。

PART.02

靶向治疗启动时机与评估

1.适用人群

对于经非药物治疗和传统药物治疗后应答不佳的活动性axSpA患者,推荐使用TNF抑制剂(TNFi)、IL-17抑制剂(IL-17i)或JAK抑制剂(JAKi)(1A,共识度97%)

2.活动性疾病定义

活动性疾病应由主治医生在确诊和验证炎症活动的前提下判定,并辅以经过验证的指标支持,如中轴型脊柱关节炎疾病活动度评分(ASDAS)、巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)和脊柱疼痛评分(证据等级1B,共识度97%)

3.疗效评估时间与指标

靶向治疗的应答应在启动后3-4个月使用经过验证的指标(如ASDAS、BASDAI、脊柱疼痛)进行评估,若继续治疗则每6-12个月评估一次(证据等级1B,共识度97%)。

4.治疗无应答

若患者对靶向治疗无应答,应重新评估诊断及炎症性疾病活动程度(证据等级1B,共识度100%)

对于活动性疾病患者,若无法耐受初始靶向治疗、对初始靶向治疗无应答或失应答,推荐换用其他靶向治疗(证据等级1A,共识度99%)。

5.关节外表现的治疗

存在中重度或复发性葡萄膜炎时,优先选择TNFi而非其他作用机制的疗法(证据等级1A,共识度98%)。

非活动性葡萄膜炎病史并非其他作用机制疗法的绝对禁忌证(证据等级2B,共识度97%)。

若在控制良好的axSpA患者中新发葡萄膜炎,调整治疗的决策应尽可能与眼科医生共同制定,同时考虑葡萄膜炎发作的严重程度和/或频率及局部激素治疗应答(证据等级1B,共识度97%)。

当存在广泛银屑病(如体表面积>10%)或导致严重功能障碍的局限性银屑病(如面部、头皮、手掌、足底、褶皱部位、生殖器或指甲)时,优先选择IL-17i和TNFi,理想情况下需联合皮肤科医生共同管理(证据等级1A,共识度96%)。

存在不明原因下消化道症状的患者,理想情况下应在启动靶向治疗前由胃肠科医生进行评估(证据等级1B,共识度97%)

存在活动性炎症性肠病(IBD)时,首选TNFi或JAKi,不应启动IL-17i治疗(证据等级1A,共识度99%)。

非活动性IBD病史并非IL-17i或依那西普的绝对禁忌证(证据等级2B,共识度97%)。

6.治疗调整与管理策略

治疗应旨在实现与axSpA患者共同商定的预设目标,采用共病和炎症性疾病活动并行考虑的个体化调整方案(证据等级1B,共识度99%)。

对于已实现持续缓解的患者,可考虑逐步减少靶向治疗药物剂量(证据等级1A,共识度98%)。

不建议在持续缓解状态下停用靶向治疗(证据等级1A,共识度99%)

PART.03

争议与未来研究方向

1.未解决的临床问题

安全性数据不足:靶向治疗对axSpA患者心血管风险、肿瘤发生率的长期影响尚不明确,现有证据多来自类风湿关节炎(RA)或银屑病队列。

联合治疗证据缺失:缺乏b/tsDMARDs与传统药物联合应用的RCT数据,仅IBD领域有少量联合生物制剂的探索。

非药物治疗标准化:物理治疗、心理干预的最佳模式和药物剂量仍需高质量研究验证。

2.研究建议

指南工作组提出十大研究方向,包括:

1. 非药物管理方案。

2. 靶向治疗在头对头临床试验中的比较。

3. 疲劳管理策略。

4. 靶向治疗序贯使用的证据。

5. 启动治疗的标准及治疗成功减量的预测因素。

6. 难治性axSpA的管理。

7. 影像学在评估治疗应答中的作用。

8. 患者主动随访的有效应用。

9. 靶向治疗在axSpA人群中的安全性比较。

10. 存在EMMs的axSpA患者中靶向治疗与新兴生物制剂联合使用的安全性和有效性。

总 结

2025年BSR指南强调axSpA治疗需以患者为中心,结合疾病活动度、EMMs及预后因素制定个体化方案。TNFi仍为一线治疗,IL-17i和JAKi

为重要补充,多学科协作是管理复杂病例的关键。未来需进一步研究靶向治疗的长期安全性、联合策略及非药物干预的标准化,以推动axSpA治疗向精准化、个体化发展。

参考文献:

Zhao SS, Harrison SR, Thompson B, et al. The 2025 British Society for Rheumatology guideline for the treatment of axial spondyloarthritis with biologic and targeted synthetic DMARDs. Rheumatology (Oxford). Published online April 9, 2025. doi:10.1093/rheumatology/keaf089

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来源:医脉通风湿汇一点号

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