摘要：患者经兰瑞肽ATG治疗2年，GH和IGF-1水平显著下降并持续达标（IGF-1指数从1.91降至0.86），注射间隔从4周延长至12周一次，治疗负担大幅降低。
病例亮点荟萃：
01 强效达标，减轻患者治疗负担
患者经兰瑞肽ATG治疗2年，GH和IGF-1水平显著下降并持续达标（IGF-1指数从1.91降至0.86），注射间隔从4周延长至12周一次，治疗负担大幅降低。多合并症综合管理，全程安全可控
治疗期间高血压、糖耐量异常、骨质疏松等合并症稳定控制，肝肾功能、血糖、血脂均未出现药物相关异常，印证兰瑞肽ATG长期安全性良好，适合老年及复杂合并症患者。03 影像学阴性仍显疗效，隐匿性病灶治疗新选择
垂体MRI及DOTA-PET均未发现明确肿瘤病灶（部分空蝶鞍），但兰瑞肽ATG通过抑制GH/IGF-1轴实现症状控制，验证其对非典型、隐匿性病灶肢端肥大症的有效性。病例分享专家
复旦大学附属华山医院俞一飞
博士，华山医院内分泌科，主治医师
华山·金垂体团队成员
专长及研究方向
神经内分泌疾病的诊治，如垂体瘤、颅咽管瘤及其它鞍区疾病的诊治等
参与国家自然科学基金4项
参与发表SCI及核心期刊文章十余篇
患者基本情况
本例为一位女性患者，年龄70岁。
主诉：面容改变十余年。
现病史：患者1月前在路上被医生识别出“肢大面容”，建议完善相关检查。门诊查IGF-1 346.8 μg/L ↑ ，IGF-1指数：1.91，随机GH：4.19 ng/mL↑，考虑肢端肥大症，进一步入院检查。追问病史有面容改变十余年，有手指变粗，鞋码增大，未予重视。
既往史：高血压病史20余年，氨氯地平5 mg qd口服，血压控制可。睡眠呼吸暂停病史20年，平素使用呼吸机辅助治疗。血糖升高4月余，饮食控制，未用药治疗。骨质疏松史1年，骨密度T值-3.2，目前福美加70mg qw，钙尔奇D 1片 qd。否认视力减退、视野缺损、头痛。
手术外伤史：2022.3因手腕骨折行内固定术。
个人史：出生于原籍。否认烟酒史。否认冶游史。
家族史：否认家族遗传病史。否认家族肿瘤史。
月经史：初潮14岁，4 ~ 5天/30天 ，已绝经。
婚育史：已婚已育。
体格检查：T：36.5℃，P：80次/分，R：18次/分，BP：138/86 mmHg，身高：158 cm ，体重：60 kg，BMI：24.0 kg/m2。神志清楚，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，视野粗测正常。皮肤粗糙多油，眉弓突出，下颌突出，无反咬合，嘴唇肥厚。
治疗前评估（2023-3）
垂体功能评估
皮质醇轴：8点皮质醇：13.59 μg/dl，ACTH 28 pg/ml，正常。
甲状腺轴：TSH：3.80 mIU/L，FT3：3.64 pmol/L，FT4：15.3 pmol/L。
性腺轴：LH 28.75 IU/L，FSH 83.03 IU/L，E2 19.41 pmol/L, PRL 12.5 ng/ml。
GH轴：高糖抑制试验 GH不能被抑制，IGF-1 306.8 ng/ml，IGF-1指数 1.69。
表1 高糖抑制试验结果（治疗前）
奥曲肽抑制试验
GH抑制率 85.97%。
表2 奥曲肽抑制试验结果（治疗前）
垂体增强MR（2023-3）
垂体形态变扁，其内未见异常信号灶，信号尚均匀，增强后无明显异常强化；垂体柄居中，视交叉清晰。检查结论：部分空蝶鞍，未见明显异常强化，随诊。附见颅板增厚。
图1 治疗前垂体增强MR
并发症评估（2023-3）
糖脂代谢：空腹血糖 5.4 mmol/L，HbA1c5.8%，胆固醇 5.77 mmol/L，甘油三酯 0.82 mmol/L，LDL 2.64 mmol/L，HDL 1.79 mmol/L。肝肾功能：ALT 19 U/L，AST 10 U/L，ALP 47 U/L，GGT 17 U/L，肌酐 53 μmol/L，尿酸：0.342 mmol/L。B超：甲状腺多发结节，TI-RADS 3类。左侧颈动脉分叉内中膜略厚。双侧颈动脉分叉小钙化斑。双侧椎动脉（显示段）未见明显狭窄。双侧颈内静脉未见明显血栓。双下肢动脉多发斑点，管腔未见明显狭窄。双下肢伴行深静脉未见明显血栓。心超：左室壁增厚左房增大，轻度二尖瓣反流。左心收缩功能正常，左心舒张功能轻度减退，LVEF 69%。胸部CT：两肺下叶胸膜下反应，左肺下叶钙化灶，冠脉钙化，心包增厚。胃镜：反流性食管炎（LA-A） 胃窦炎（糜烂型，重度）。肠镜：所见结肠直肠粘膜未见器质性病变。
图2 治疗前胃镜、肠镜报告
后续治疗
兰瑞肽 120mg，4周1次。
表3 药物治疗
治疗后评估（2025-3）
皮质醇轴：8点皮质醇：10.65 μg/dl，ACTH 14.3 pg/ml，正常。
甲状腺轴：TSH：3.26 mIU/L，FT3：4.08 pmol/L，FT4：15.1 pmol/L。
性腺轴：LH 35.56 IU/L，FSH 91.47 IU/L，E2 51.8 pmol/L, PRL 11.88 ng/ml。
GH轴：高糖抑制试验 GH不能被抑制，IGF-1 157.2 ng/ml IGF-1指数 0.86。
表4 高糖抑制试验结果（治疗后）
垂体增强MR（2025-3）
图3 治疗后垂体增强MR
并发症评估（2025-3）
糖脂代谢：空腹血糖 5.3 mmol/L，HbA1c 5.8%，胆固醇 4.25 mmol/L，甘油三酯 0.72 mmol/L，LDL 2.64 mmol/L，HDL 1.33 mmol/L。肝肾功能：ALT 15 U/L，AST 21 U/L，ALP 51 U/L，GGT 13 U/L，肌酐 67 μmol/L，尿酸：0.241 mmol/L。B超：肝多发囊肿。胆囊胆固醇结晶。胰腺、脾脏、双肾、膀胱显示部位未见明显异常。甲状腺多发结节，TI-RADS3类。双乳乳腺病，右乳实质性结节伴粗钙化，USBI－RADS3类。双侧腋下未见明显异常肿大淋巴结。双侧颈动脉局部内中膜增厚伴分叉处小扁平钙化斑，血管腔未见明显狭窄。双侧椎动脉（显示段）未见明显狭窄。双侧颈内静脉未见明显血栓。双小腿中段肌间静脉陈旧性血栓伴静脉石。双下肢动脉早期硬化，内中膜多发小斑点及小斑块，管腔未见明显狭窄。双下肢伴行深静脉未见明显血栓。胸部CT：两肺下叶胸膜下反应，左肺下叶钙化灶，冠脉钙化，心包增厚。
心超（2025-3）：结构诊断：左室壁增厚，左房增大，轻度二尖瓣反流；功能诊断：左心收缩功能正常，左心舒张功能轻度减退。
DOTA-TATE PET（2025-3）：大脑各部显像清晰。垂体放射性摄取显影（生理性摄取）。鞍区未见明显放射性摄取异常增高灶。余大脑皮质呈本底摄取，未见明显放射性摄取增高灶。CT示颅内各层未见异常密度灶，脑室系统大小﹑形态如常，脑沟﹑脑裂未见明显增宽，脑中线结构居中。
结论：1.鞍区未见68Ga DOTA-TATE摄取增高灶，建议结合临床及MRI增强。体部68Ga DOTA-TATE PET显像未见明显异常增高灶。2.副鼻窦炎。3.甲状腺两叶密度欠均匀，建议超声随诊。4.双肺小结节未见68Ga DOTA-TATE摄取增高，考虑良性可能大，建议结合临床随诊；冠状动脉钙化；右乳钙化灶，建议超声/钼靶随诊。5.肝囊肿；脾脏钙化灶。6.双侧臀部皮下结节未见68Ga DOTA-TATE摄取增高，考虑良性可能大，建议结合临床随诊；双侧腹股沟淋巴结炎性增生。7.椎体退行性变。
图6 治疗后DOTA-TATE PET
目前诊断和下一步处理（2025-3）
诊断：
1.肢端肥大症
2.继发性高血压
3.糖耐量异常
4.反流性食管炎
5.肝囊肿
6.甲状腺结节(TI-RADS 3类)
7. 双乳乳腺腺病（USBI-RADS 3类）
病情分析与下一步处理
老年女性，肢端肥大症诊断明确，长期生长抑素类似物治疗2年，GH、IGF-1平稳，已延长至12周一次。血压、血糖、血脂以及相关并发症稳定，全身奥曲肽扫描未见病灶，继续药物治疗。
病例总结与启示
肢端肥大症患者长期药物治疗显著获益，SSA治疗奠定核心地位
肢端肥大症属于慢性代谢性疾病，手术、药物治疗和放射治疗是常用的治疗方法，治疗目标需要兼顾生化控制、降低死亡风险、合并症管理、尽量减少疾病的临床症状和体征、控制肿瘤体积以及维持残余的垂体功能，临床中需要仔细评估患者的具体情况，制定个体化治疗方案。本例患者虽未手术，但影像学（部分空蝶鞍）及生化指标（IGF-1指数1.91、GH未抑制）明确诊断为肢端肥大症，合并高血压、糖耐量异常等多系统疾病。生长抑素类似物（SSA）可以有效控制生化水平，改善肢大症状，是治疗肢大患者的首选药物【1】。兰瑞肽ATG作为新一代SSA，兼顾疗效、安全性与生活质量，为复杂合并症患者提供全面解决方案。本例患者经兰瑞肽ATG 120 mg治疗2年，IGF-1指数从1.91降至0.86（正常范围），GH水平稳定，面容及手足肥大症状显著改善，印证SSA对隐匿性病灶的有效性。兰瑞肽ATG 120 mg EDI方案强效灵活，助力患者全面获益
兰瑞肽ATG作为新一代SSA，凭借其独特优势成为肢端肥大症长期管理的优选方案，主要表现在以下几个方面：一是强效达标，本例患者治疗后IGF-1下降55%，GH抑制率达85.97%，实现生化缓解（IGF-1正常），且影像学随访未见肿瘤进展。二是灵活经济，兰瑞肽ATG 120 mg可在每4周注射基础上进一步调整为每6周、每8周的延长给药间隔（EDI）给药方案【2】，方便灵活，有助于降低患者治疗负担，提升患者依从性。本例患者注射间隔从4周延长至12周，大大减少就诊次数，适用于疾病长期管理。三是安全便捷，预充式装置支持深部皮下注射，无须配置，注射时间短（66秒），自动安全的给药装置能够减少针刺伤，注射部位不良反应发生率低【3~5】。本例患者使用兰瑞肽ATG 120 mg治疗2年，临床症状及生化指标持续改善，合并症也得到有效控制，全面获益。参考文献
1. 中国垂体腺瘤协作组. 中国肢端肥大症诊治共识（2021版） . 中华医学杂志, 2021, 101(27) : 2115-2126.
2. Troconiz IF, et al. Clin Pharmacokinet. 2009;48(1):51-62.
3. Alexopoulou O, et al. Eur J Endocrinol. 2004 Sep;151(3):317-24.
4. Adelman DT et al, Med Devices (2012) 5:103-9.
5. 注射用醋酸奥曲肽微球说明书.2018年10月17日.
审批编号：SOM-CN-001955，有效期至2027-4
仅供医学和药学专业人士参考
来源：壹生
