摘要：1。患者常面临贫血、血栓、肾功能损伤等严重并发症，生活质量甚至生命安全受到严重威胁。随着补体抑制剂依库珠单抗的获批，PNH患者的生存得到显著改善，其寿命延长至接近健康人群水平，患者可回归正常生活
近期，北京协和医院韩冰教授
团队在《Hematology》上发表了一项单中心研究2，系统评估了依库珠单抗在48例中国PNH患者中的疗效与安全性，中位治疗时间达6个月。与前期研究相比3，为依库珠单抗的临床实践提供了重要依据和中国经验。PNH是造血干细胞X染色体上磷脂酰肌醇聚糖Ａ（PIG-A）基因突变，导致糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚链蛋白合成受阻，从而引发细胞膜上锚链的CD55、CD59膜蛋白丢失，补体活化异常所致的一种罕见的造血干细胞克隆性疾病。补体的激活分为3种途径，3种途径由不同的起始因子介导，最终都产生C3转化酶。血浆中的C3被C3转化酶活化为C3b，并与C3转化酶结合形成C5转化酶，活化C5。活化后的C5与其他补体分子结合，最终形成C5b-9膜攻击复合物（MAC），使细胞裂解，发生溶血4。因此，阻断末端补体C5的过度激活已成为控制PNH血管内溶血的有效治疗策略。依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，是补体末端C5抑制剂，能阻断末端补体C5活化，抑制血管内溶血既往国际研究数据显示，依库珠单抗可长期稳定控制PNH患者的血管内溶血，并进一步减轻血栓形成、肾功能损害等并发症，提高其生存率和生活质量。与依库珠单抗治疗前相比，长期接受依库珠单抗治疗可使患者的5年生存率由66.8%提升至95.5%6。然而，中国PNH患者使用依库珠单抗治疗的真实世界数据仍相对有限3,7。鉴于此，为进一步指导中国PNH患者的临床用药，积累更多的实践经验，本研究在前期研究的基础上，扩大了样本量，并延长了随访时间，旨在更全面地评估依库珠单抗在中国患者中的临床获益，为优化中国PNH治疗方案提供有力的循证依据。更大样本，中国数据验证疗效
本研究回顾性分析了48例接受≥3个月全剂量依库珠单抗治疗（前4周每周静脉输注600mg，此后调整为每两周900mg维持）的PNH患者数据。其中，24例为经典型PNH，24例为PNH合并骨髓衰竭（BMF/PNH）。
中位随访6个月。在随访期间，每个随访时间节点均观察到患者乳酸脱氢酶（LDH）水平较基线显著降低（P＜0.001）（图1）。其中，治疗一个月后，达91.7%的患者LDH≤1.5倍正常值上限（ULN）；随访结束时，这一比例维持在89.6%。这提示患者溶血得到较好控制。与此同时，血红蛋白（HGB）水平也同步提升。与基线相比，患者的HGB水平在不同的随访时间节点均观察到显著改善（P＜0.001）（图2）。治疗1个月时，患者的中位HGB水平从基线的68g/L提升至84g/L，6个月时可达到104g/L。随访结束时，83.3%的患者脱离输血。
在并发症及生活质量改善方面，依库珠单抗治疗改善了患者肾功能和疲劳症状。治疗1个月和3个月时，患者的血清肌酐（Cr）水平较基线显著降低（P3分即具有临床意义），显示出具有临床意义的改善（P＜0.001）。
值得注意的是，经典型PNH与BMF/PNH亚组在主要疗效指标上无显著差异。尽管BMF/PNH患者基线血小板计数较低（P=0.029），但两组LDH和HGB的改善幅度、脱离输血比例及疲劳评分提升均相似。此外，与经典型PNH患者相比，BMF/PNH患者的Cr水平在3个月和随访结束时较基线下降更显著（P=0.037；P=0.034）。
在安全性方面，依库珠单抗总体耐受性良好。随访期间未发生严重不良事件或死亡，也未观察到新的血栓形成事件。22.9%的患者报告轻度不良事件，无需特殊处理或调整剂量。受感染及用药周期等因素的影响，17.4%的患者发生了突破性溶血（BTH）。对于由感染引起的BTH患者，在进行抗感染等对症治疗后溶血得以控制。对于无明确诱因和延迟用药引起的BTH患者，在下一次依库珠单抗给药后溶血消失。此外，10.4%的患者出现了血管外溶血（EVH）。其中，仅1例患者因EVH恢复输血，并在泼尼松治疗后HGB有所改善，而其他4例患者均未接受特异性治疗。
本研究存在一定的局限性。首先，该研究采用了回顾性设计，随访时间不足以观察长期疗效、副作用和生存数据。此外，研究中缺乏补体水平和药物浓度的相关数据，进而无法全面解释部分反应不佳病例的原因。尽管如此，基于中国初步的研究数据，我们对依库珠单抗在PNH患者中改善血管内溶血和相关临床症状、以及与其他国家观察到的类似的程度轻微的不良反应有所了解。
图1：依库珠单抗治疗后PNH患者LDH改善情况
图2：依库珠单抗治疗后PNH患者HGB改善情况
专家点评
韩冰教授
接受依库珠单抗治疗的PNH患者数量有所增加，其在中国PNH患者中的真实世界数据相对有限2。鉴于此，本研究在前期研究的基础上322，该药物能有效控制血管内溶血，改善HGB水平，减少输血需求，还能改善肾功能、缓解疲劳症状，提升患者的生活质量。在安全性方面，依库珠单抗表现出良好的耐受性，研究期间未出现导致治疗中断的严重不良事件。值得注意的是，无论是经典型PNH还是BMF/PNH亚型患者，均能从治疗中获益，这一发现对临床决策具有重要的指导意义。展望未来，希望临床能开展更大规模的真实世界研究，同时延长试验及随访时间，以进一步验证补体抑制剂为PNH患者带来的获益，从而为临床实践提供更多循证医学证据，为PNH患者的治疗提供更优的解决方案！
参考文献：
1.中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组,阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）.中华血液学杂志,2024，45(08) : 727-737.
2.Wang L, Liu Z, Yang C, et al. Eculizumab treatment for Chinese patients with hemolytic paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): efficacy and safety - a single-center study. Hematology. 2025 Dec;30(1):2450575.
3.王乐宇,胡青林,陈苗,等.依库珠单抗治疗溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的中国真实世界研究[J].中华血液学杂志,2024,45(02)：184-189.
4.乐偲,杜亚丽,黄杨钰,等.补体抑制剂在罕见病的临床应用[J].罕见病研究,2022,1(04):391-399.
5.韩冰.阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗进展[J].中国实用内科杂志,2022,42(07):535-539.
6.Kelly RJ, Hill A, Arnold LM, et al. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efficacy and improved survival. Blood. 2011 Jun 23;117(25):6786-92.
7.Hillmen P, Young NS, Schubert J, et al. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1233-43.
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来源：灵科超声波
