摘要：奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可有效选择性抑制EGFR致敏突变和EGFR T790M耐药突变。既往广泛应用于一代／二代TKI耐药后T790M 突变的非小细胞肺癌二线治疗，后基于FLAURA研究，奥希替尼已经被
奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可有效选择性抑制EGFR致敏突变和EGFR T790M耐药突变。既往广泛应用于一代／二代TKI耐药后T790M 突变的非小细胞肺癌二线治疗，后基于FLAURA研究，奥希替尼已经被推荐用于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，但耐药仍不可避免[1]。
奥希替尼一线进展后研究数据
在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，公布了一项探索在中国真实世界研究FLOURISH中奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的进展后的数据分析[2]。
截止至2024年4月27日，共481例患者被纳入全分析集（FAS），197例患者发生疾病进展，其中142例报告了疾病进展部位。在这142例患者中，肺是最常见的疾病进展部位，66.9%（95例）的患者发生肺部进展，而中枢神经系统（CNS）进展发生率则只有16.9%（24例）。
在142例疾病进展的患者中，91例（64.1%）患者接受了后续治疗。中位至第二次治疗终止或死亡时间（TTD2）为29.8个月，12、24和36个月TTD2率分别为13.3%、31.5%和54.7%。中位至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）是25.7个月，12、24和36个月PFS2率分别为88.5%、65.3%和21.1%。
在这次会议上，还公布了2项奥希替尼联合用药方案的临床研究数据，是围绕奥希替尼联合疗法突破非小细胞肺癌耐药机制开展，作为第三代EGFR-TKI代表药物，奥希替尼在临床应用中面临的耐药问题，始终是治疗难点。
奥希替尼联合Dato-DXd用药数据
奥希替尼联合德达博妥单抗（Dato-DXd）治疗一线奥希替尼治疗后进展晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者：ORCHARD研究数据[3]
Dato DXd是一种针对TROP2的抗体药物偶联物。
研究结果显示：69例患者接受了奥希替尼+Dato-DXd治疗。奥希替尼＋Dato-DXd（4 mg组）（n =35）和奥希替尼＋Dato-DXd（6 mg组）（n =34）的中位治疗暴露持续时间分别为9.0和9.8个月；中位随访时间分别为13.4个月和13.8个月。
在68例可评估疗效的患者中，4mg组和6mg的客观缓解率（ORR）分别为43%和36%，在9个月时仍持续缓解的患者4mg组和6mg的DoR分别为15%和64%，4mg组和6mg的的中位无进展生存期（PFS）分别为9.5个月和11.7个月。
结论：奥希替尼联用Dato-DXd在一线奥希替尼治疗后病情进展的EGFRm-aNSCLC患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。
赛沃替尼联合奥希替尼用药数据
SAVANNAH研究：赛沃替尼联合奥希替尼用于治疗奥希替尼治疗后疾病进展的伴有MET扩增和/或过表达的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者研究数据[4]。
赛沃替尼是一种口服、强效且高选择性MET小分子抑制剂，与奥希替尼联用，可能克服奥希替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌后产生的获得性MET驱动的耐药性。
截至2024年8月23日，本研究共纳入了101例患者，入组患者为患有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌且在奥希替尼治疗后疾病进展，出现MET过表达和/或扩增。给药方案：赛沃替尼300mg，每日两次，联用奥希替尼80mg，每日一次。
其中80例患者为主要疗效人群，中位年龄为66岁，70%为女性，39%的患者脑转移。
研究者评估（Inv）的ORR为56%，中位缓解持续时间 (DoR) 为7.1 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为7.4 个月。
结论：一线奥希替尼治疗后疾病进展，赛沃替尼300mg BID联用奥希替尼耐受性良好，在MET IHC 3+/≥90%和/或FISH10+状态的EGFR突变晚期NSCLC患者中表现出临床意义和持久响应。
目前在国内还有多个奥希替尼相关的肺癌临床试验进行中，肺癌患者可以申请参加。
奥希替尼相关临床试验进行中
在CDE官网显示[5]，一项JMT101联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的随机、对照、开放Ⅲ期临床研究正在进行中
在CDE官网显示[5]，一项评估TY-9591片对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的随机、双盲、多中心III期临床研究正在进行中
在CDE官网显示[5]，评价伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性、安全性的开放、多中心的II期临床研究，对照药为奥希替尼。
参考文献：
1. 孙晓，赵晨曦，干惠珠.奥希替尼一线治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展[J].中国实验诊断学 ２０２５年４月 第２９卷 第４期：493-496.
2.J. Zhou, L. Shen, D. Lv,etc.73P - Real-world post-progression analysis of first-line osimertinib for EGFR-mutated advanced NSCLC in China (FLOURISH study).[J].2025 ELCC.
3.X. Le, L. Hendriks, A. Morabito,etc.10 - Osimertinib (osi) + datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC (aNSCLC) whose disease progressed on first-line (1L) osi: ORCHARD.[J].2025 ELCC.
4.M. Ahn, T.M. Kim, L. Bonanno,,etc.20 - SAVANNAH: Savolitinib (savo) + osimertinib (osi) in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC and METoverexpression (OverExp) and/or amplification (Amp) following progressive disease (PD) on osi.[J].2025 ELCC.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
来源：癌研新药