体重下降15%，糖尿病真的能缓解？

摘要：随着肥胖问题在全球的迅速蔓延，与肥胖相关的并发症越来越受到大家的重视。超重和肥胖症是糖尿病前期和2型糖尿病（T2DM）的重要原因。肥胖程度越高，发生糖尿病前期和T2DM的风险越大。在肥胖症人群中糖尿病前期和T2DM的患病率分别为43.1%和23.0%

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引言

随着肥胖问题在全球的迅速蔓延，与肥胖相关的并发症越来越受到大家的重视。超重和肥胖症是糖尿病前期和2型糖尿病（T2DM）的重要原因。肥胖程度越高，发生糖尿病前期和T2DM的风险越大。在肥胖症人群中糖尿病前期和T2DM的患病率分别为43.1%和23.0%[1]。但当下随着降糖药物研发进入精准化时代及代谢手术技术革新，糖尿病逆转成为可能。那么，如何精准识别逆转治疗的患者群体？如何优化治疗方案，以实现最佳的逆转效果？如何建立长期有效的随访管理机制，确保患者持续受益？

近期，在2025年国际糖尿病联盟（IDF）世界糖尿病大会上，来自英国纽卡斯尔大学的Alison Barnes教授与美国哈佛大学医学院的Mary-Elizabeth Patti教授，围绕T2DM的逆转方法这一前沿且极具临床价值的话题展开了深度研讨。两位教授凭借深厚的学术造诣和丰富的临床经验，带来了极具启发性的精彩学术分享，为肥胖患者带去福音。

饮食背后：究竟怎样逆转糖尿病？

图1 Alison Barnes教授会议现场照片

Alison Barnes教授首先讲道，饮食控制是T2DM逆转的关键基石，核心在于实现热量负平衡，即摄入的热量小于消耗的热量，促使身体利用储存的脂肪和糖分。这也是通过生活方式干预进行减重的重要方式，此举不但可以改善胰岛素敏感性，还可以稳定血糖水平。同时，注重营养均衡，确保身体获得维持正常生理功能所需的各类营养素。

众所周知的糖尿病“双周期假说”认为，T2DM的发病机制是肝脏和胰腺中脂肪过度积累导致功能障碍。急性负能量平衡（如极低热量饮食）可通过以下机制逆转T2DM：①使肝脏胰岛素敏感性恢复正常；②恢复正常的急性胰岛素反应。“双周期假说”强调，通过急性负能量平衡减少肝脏和胰腺脂肪，可逆转T2DM的病理过程。这一发现为糖尿病管理提供了新的思路，即通过短期极低热量饮食实现病情逆转。

然而糖尿病的“逆转”，不等于“痊愈”，而是倾向于“缓解”，指糖尿病患者经过系统治疗后，停用药物，仅靠生活方式的干预就能实现血糖处于达标状态或正常状态。DiRECT研究[2]是一项随机对照有效性试验，2014年7月25日至2016年8月5日期间，298名受试者被1:1随机分配到干预组和对照组。干预组的干预措施包括停用降糖药和降压药、总膳食替代、阶梯式食物重新引入。主要结果是持续5年的低强度饮食干预能否使受试者体重减轻以及达到T2DM的缓解状态。结果显示，在最新5年的随访中，仍有13%的患者处于缓解状态，且患者平均体重较基线下降达6.1kg（图2）。

图2 5年内体重下降超过10kg受试者T2DM缓解情况[1]因此，DiRECT研究的相关成果着重凸显了体重管控在T2DM治疗进程里所发挥的关键性作用。对于T2DM患者群体而言，达成病情缓解已然成为一项极具意义的新型管理目标，并且相当部分的T2DM患者具备实现这一目标的可能性。针对T2DM患者如何实现有效体重管理这一问题，Alison Barnes教授指出，低热量饮食可减少肝脏脂肪，而病情缓解效果取决于β细胞在清除过量脂质后的恢复能力；同时，低热量饮食还能直接降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，从而减少糖尿病药物使用。饮食诱导缓解的主要原则包括：①适用于T2DM患者；②病程较短（T2DM患者更易实现缓解；③实现缓解需显著减重（10%~15%），且维持缓解需长期保持较低体重，这对患者而言是一项挑战；④患者必须持续接受糖尿病随访。且对于肥胖的T2DM患者而言，逆转饮食法具有多方面优势：首先，其适用场景具有无障碍性，即便在低人口密度、低收入等特殊地区也能顺利开展；其次，相较于其他治疗方法，该方法更易被众多糖尿病患者所接受；其具有较高的成本效益，性价比突出；此外，不同减重食谱的个性化设置，可满足不同患者的个体需求。

手术与药物：开启糖尿病逆转新征程！

图3 Mary-Elizabeth Patti教授会议现场照片

接下来，美国哈佛大学医学院的Mary-Elizabeth Patti教授分享道，尽管营养调控与运动干预是糖尿病管理过程中的核心要素，然而在实际应用中，要切实达成预期管理目标并非易事，糖尿病管理的可持续发展面临诸多挑战，故而需要探索更具持久性的干预策略与选择方案。

Mary-Elizabeth Patti教授表示，我们正身处糖尿病管理领域令人振奋的时代，在此时代背景下，药物干预与手术干预在糖尿病治疗方面均展现出显著的有效性。与此同时，肠脑轴在葡萄糖代谢调节过程中所发挥的重要作用，正逐渐成为该领域研究关注的焦点。其中以胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）为作用基础的药物治疗方案，在临床实践中已被证实为治疗T2DM以及心脏代谢疾病的有效路径，为相关疾病的治疗提供了重要的治疗选择与策略。

近期，发表在JAMA Network Open杂志上的一项研究[3]对3389名糖尿病患者进行观察比较，其中1341人接受了司美格鲁肽治疗，1444人接受利拉鲁肽治疗。肥胖患者中，其中227人使用了利拉鲁肽，377人使用司美格鲁肽。平均随访一年，司美格鲁肽组的平均体重减轻比例显著高于利拉鲁肽组（5.1% vs 2.2%，P糖尿病患者（5.9% vs 3.2%，P（图4）。但如果停药，体重会大幅反弹。

图4 两组患者体重变化百分比对比图[2]

Mary-Elizabeth Patti教授强调，相比药物治疗，代谢减重手术（图5）通过“减重+激素调节”的双重机制，在血糖控制、体重减轻和并发症预防方面优于药物治疗，尤其适合肥胖合并T2DM的患者。

图5 临床常见的减重手术术式（Roux-en-Y胃旁路术、袖状胃切除术、胃底折叠术与食管手术、毕I式与毕II式）

一项研究回顾了22项早期的随机试验[4]，这些试验都聚焦于通过减重干预来改善超重或肥胖T2DM患者的病情。结果显示，干预1年后，那些减重20%~29%的患者中，有近一半的人实现了糖尿病的完全缓解。而那些减重达到30%的人群中，近80%的人的血糖指标：1c水平，还是空腹血糖水平，都恢复到了正常范围，而且完全不需要依赖任何降糖药物（图6）。

6 体重减轻对T2DM缓解的影响[3]

但减重手术也并非一劳永逸，其可能带来消瘦、骨质疏松症、维生素缺乏、胆结石、慢性恶心/呕吐等多种并发症。因此，Mary-Elizabeth Patti教授总结道，在糖尿病治疗领域，治疗的持久性、成本以及健康和社会优先事项、需求背后的社会决定因素之间存在着复杂的交集关系。对于手术治疗与新药物联合应用以改善减重效果这一策略，当前尚缺乏足够的长期数据来全面、深入地评估其有效性、安全性及成本效益等多方面情况，因此亟需开展更多长期研究以提供可靠依据。

参考文献：

[1]中国循环杂志编辑部. 肥胖症诊疗指南（2024年版）[J]. 中国循环杂志, 2025, 40(01): 6-30.

[2]. Lean ME, Leslie WS, Barnes AC, et al. 5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Apr;12(4):233-246. [3]. Gasoyan H, Pfoh ER, Schulte R, Le P, Butsch WS, Rothberg MB. One-Year Weight Reduction With Semaglutide or Liraglutide in Clinical Practice. JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2433326. Published 2024 Sep 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.33326[4]. Kanbour S, Ageeb RA, Malik RA, et al. Impact of bodyweight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025,13(4):294-306.

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