摘要：癌症治疗的战场上，有一种武器近年来备受瞩目——免疫检查点阻断疗法（ICB）。它能唤醒我们体内的免疫战士，去精准打击肿瘤细胞。然而，这把“利剑”并非对每个人都奏效，有人效果显著，有人却无动于衷，甚至还会遭遇副作用的困扰。为什么会有这样的差异？答案可能藏在你我都有
癌症治疗的战场上，有一种武器近年来备受瞩目——免疫检查点阻断疗法（ICB）。它能唤醒我们体内的免疫战士，去精准打击肿瘤细胞。然而，这把“利剑”并非对每个人都奏效，有人效果显著，有人却无动于衷，甚至还会遭遇副作用的困扰。为什么会有这样的差异？答案可能藏在你我都有的地方——肠道。那些微小的细菌群落，竟然在悄悄影响着癌症治疗的效果。今天，我们就来聊聊这个隐秘的“助手”，看看它如何通过饮食调整、菌群移植等方法，助力免疫疗法，让更多患者看到希望。
想象一下，你的肠道就像一个热闹的生态园，里面住着无数微生物“居民”——细菌、真菌、病毒等等。这些小家伙可不是光吃饭不干活，它们在帮助消化食物的同时，还跟我们的免疫系统“聊天”，影响着身体对疾病的反应。尤其是面对癌症时，肠道菌群的作用更是不可小觑。
研究发现，肠道菌群的健康与否，直接关系到ICB疗法的成败。ICB，比如抗PD-1和抗CTLA-4疗法，通过解除免疫系统的“刹车”，让T细胞全力出击肿瘤。但如果肠道菌群失衡（科学家管这叫“dysbiosis”），疗效可能会大打折扣。相反，一个多样化、健康的菌群，却能让免疫系统更给力，肿瘤控制得更好。
举个例子，科学家们发现，像Akkermansia muciniphila（黏液阿克曼氏菌）和Faecalibacterium prausnitzii（普拉氏粪杆菌）这样的“友好居民”，跟ICB治疗的成功率关系密切。这些细菌能刺激免疫细胞，让它们更积极地攻击肿瘤。而像Clostridium hathewayi（哈氏梭菌）这样的“捣乱分子”，却可能让治疗效果变差。简单来说，肠道里的“好邻居”和“坏邻居”，决定了免疫疗法是“满血开大”还是“半路熄火”。
那么，什么是菌群失衡呢？简单讲，就是肠道里的微生物队伍乱了套。可能是因为吃了抗生素，把好菌坏菌一起“扫射”了；也可能是饮食太油腻、纤维太少，让坏菌占了上风；甚至年纪大了，肠道生态也会自然“退化”。这种失衡不仅让我们肚子不舒服，还可能削弱ICB的威力。
比如，有研究发现，如果在ICB治疗前后用抗生素，患者的生存期可能会缩短。因为抗生素把肠道里的有益菌“误伤”了，留下空地让一些“坏家伙”趁机繁殖，结果免疫系统就没那么给力了。还有人发现，吃太多加工食品、少吃蔬菜水果的人，肠道菌群多样性低，治疗效果也不如意。
为了弄清楚菌群到底有多“乱”，科学家们用上了高科技。16S rRNA测序和shotgun metagenomics就像是给肠道拍了个“全家福”，能看出哪些菌多哪些菌少。还有一些新工具，比如Gut Microbiome Health Index（GMHI）和TOPOSCORE，不仅能判断菌群健不健康，还能预测ICB会不会有效。这些技术就像侦探，把肠道里的线索一条条挖出来。
既然菌群这么重要，能不能主动调整它，让它成为治疗的“帮手”呢？答案是肯定的。这就是“微生物群落中心干预”（MCIs）的核心思路。科学家们提出了几种方法，让我们逐一来看。
你吃什么，肠道菌群就吃什么。研究发现，多吃膳食纤维，比如蔬菜、水果、全谷物，能喂养出更多有益菌。比如，50岁的王阿姨确诊了黑色素瘤，开始接受ICB治疗。医生建议她每天多吃20克纤维，比如燕麦粥、红薯和绿叶菜。几个月后，她的肠道菌群多样性提高了，治疗效果也比预期好，肿瘤缩小了不少。为什么？因为纤维能被好菌发酵成短链脂肪酸（SCFAs），这东西能激活免疫细胞，让它们更勇猛。
反过来，少吃加工食品、甜饮料，能饿死那些“坏菌”。美国有研究发现，吃高纤维饮食的患者，接受抗PD-1治疗时，无进展生存期（PFS）明显延长。所以，调整盘子里的东西，可能比你想的更重要。
益生菌是活的好菌，直接吃下去能补充队伍；益生元则是好菌的“粮食”，帮它们长得更好。比如，有研究尝试给患者补充Akkermansia muciniphila，结果发现免疫反应更强了。不过，这块还在研究中，得找准哪些菌最靠谱。
听起来有点怪，但效果很惊人。粪便微生物移植（FMT）就是把健康人的粪便（含丰富的好菌）移植到患者肠道里。35岁的小李患了肺癌，ICB治疗一开始没效果，肿瘤还在长。后来，他参加了临床试验，接受了FMT，医生从治疗成功的患者那儿取了菌群给他。神奇的是，几个月后，他的肿瘤开始缩小，免疫系统也活跃起来。
研究还发现，老鼠实验里，用响应ICB的人的粪便做FMT，肿瘤长得慢多了。这说明，FMT可能是“翻盘”的关键招数。现在，像NCT04552418这样的临床试验，正在测试这些方法能不能推广。
让我们再来看一个故事。60岁的张大爷被确诊肾癌，医生开了ICB治疗。可一开始，他的身体没反应，肿瘤还扩散了。医生检查发现，他的肠道菌群失衡严重，Akkermansia muciniphila几乎找不到。团队决定试试饮食干预，让他每天吃高纤维食物，再加上FMT。半年后，张大爷的检查结果让人惊喜：肿瘤缩小了30%，免疫指标也明显改善。他说：“没想到，吃点粗粮、换点菌群，竟然让我多活了这么久。”
这样的故事告诉我们，肠道菌群不是旁观者，而是治疗的参与者。它可能默默决定着患者的命运。
尽管MCIs让人兴奋，但要真正在医院里用起来，还有几道坎要过。
首先，菌群失衡到底怎么定义？是好菌少了，还是坏菌多了？还是整个生态乱了？科学家们还没完全统一说法。其次，这些干预方法效果因人而异，怎么找到适合每个人的“配方”？再者，大规模临床试验还不够多，FMT虽然有潜力，但安全性和长期效果也得再看看。
还有个大问题：肠道菌群跟免疫系统的关系太复杂了。就像一个乐团，指挥（免疫系统）和乐手（菌群）得配合默契，可现在我们还不太懂他们的“乐谱”。未来，人工智能可能会帮上忙，通过分析海量数据，找出关键规律，让治疗更精准。
肠道菌群的故事，就像打开了一扇窗，让我们看到癌症治疗的新可能。它不再只是医生手里的药，而是每个人都能参与的“健康工程”。通过调整饮食、补充益生菌，甚至尝试FMT，我们或许能让ICB疗法帮到更多人。
想象一下，未来你去看病，医生不光开药，还给你一份“肠道健康计划”：多吃点菜、少喝点酒，再根据你的菌群情况，定制个移植方案。这样，治疗不再是千篇一律，而是因人而异，真正做到“量身定做”。
所以，下次吃饭的时候，不妨想想：你盘子里的东西，可能不只是填饱肚子，还在悄悄帮你对抗疾病。肠道菌群，这个隐秘的助手，正等着被我们唤醒，去书写更多生命的奇迹。
参考资料：Almonte AA, Thomas S, Zitvogel L. Microbiota-centered interventions to boost immune checkpoint blockade therapies. J Exp Med. 2025 Jul 7;222(7):e20250378. doi: 10.1084/jem.20250378. Epub 2025 Apr 22. PMID: 40261296; PMCID: PMC12013646.
来源：康讯士一点号
