摘要：52岁的张女士，确诊为HR+/HER2-早期乳腺癌（Luminal B型，pT2N1M0），已完成手术、化疗、放疗，目前已开展CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。近期她询问医生：“我这病风险大吗？该怎么复查？”一、认识HR+/HER2 - 乳腺癌

HR+/HER2 - 乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型，占比达 65% - 70%。这类乳腺癌的生长主要依赖雌激素信号通路，病情发展相对“温和”，因此内分泌治疗（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等药物）是主要的治疗手段。根据分子特征，HR+/HER2 - 乳腺癌可分为 Luminal A 型和 Luminal B 型。其中，Luminal A 型 ER/PR 强阳性、Ki-67 低表达（＜20%），预后相对较好，但合并淋巴结转移或肿瘤直径≥5cm，病情仍可能恶化；而 Luminal B 型 ER/PR阳性、Ki-67 高表达（≥20%），复发风险是 Luminal A 型的 3 倍。

尽管化疗联合内分泌治疗可改善预后，但 HR+/HER2 - 乳腺癌存在让人头疼的“复发双峰”现象。除了乳腺癌常见的第一个复发高峰在术后2 - 3 年，HR+/HER2 - 乳腺癌在术后 7 - 9 年甚至10年后还会出现第二个复发高峰，尤其高危患者（如淋巴结转移≥1 个、肿瘤直径≥5cm、Ki-67≥20%等），20 年内的累积复发风险高达 15% - 30%。

在乳腺癌细胞的调控过程中，CDK4/6 是关键蛋白，如同“油门”促使细胞周期失控让肿瘤细胞无限增殖。而 CDK4/6 抑制剂恰似“刹车”，精准阻止细胞周期从 G1 期进入 S 期，与内分泌治疗协同作用，迫使癌细胞停留在休眠状态，从而抑制肿瘤生长，成为降低复发风险的关键药物。

无论是HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线还是二线治疗，CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗已成为标准方案。该方案可将无进展生存期（PFS）延长 11.2 至 33.4 个月，疾病进展风险降低 50%，为晚期或内分泌耐药 HR+/HER2- 乳腺癌患者带来了“救生索”。

近年来，CDK4/6 抑制剂的应用范围已从晚期治疗扩展至早期辅助治疗，显著降低了高危乳腺癌患者的复发风险，成为HR+/HER2-高危患者的“安全带”。

多种CDK4/6 抑制剂在HR+/HER2-高危乳腺癌患者治疗中展现出显著疗效。

在 MONARCH-E 研究中，首次证实高危人群可显著获益，阿贝西利针对≥4 个淋巴结阳性或 1 - 3 个阳性淋巴结且至少具备一项高危特征的早期患者，联合内分泌治疗使 5 年无浸润癌生存率（iDFS）提升 7.6%（90.3% vs 82.7%），死亡风险降低 32%。

NATALEE 研究中，瑞波西利对淋巴结阴性但具有高危特征的患者，联合治疗使 4 年无复发率提升 4.9%（90.4% vs 85.5%），适用人群进一步扩大至 N0 患者。

由复旦大学附属肿瘤医院与天津市肿瘤医院牵头的 DAWNA-A 研究，已证实中国原创药物达尔西利可显著改善无浸润性疾病生存期（IDFS），其最终数据将于 2025 年6月公布，有望为高危乳腺癌患者的辅助治疗带来新的希望。此外，该药通过分子结构优化（引入哌啶基团）显著降低了肝毒性，更适合中国乙肝病毒携带者人群。

CDK4/6 抑制剂改写了乳腺癌的治疗格局：从晚期治疗延伸至早期辅助治疗，使晚期患者实现“带瘤生存”，早期患者获得更长的生存“安全期”。

HR+/HER2-乳腺癌的长期管理需要进行全周期的“治疗-监测-干预”，以降低复发风险。

1、规范治疗：高危患者采用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，中高患者需要延长内分泌治疗至10年。

2、系统监测：治疗不良反应监测：CDK4/6 抑制剂可能导致中性粒细胞减少，需定期监测血常规；内分泌治疗的芳香化酶抑制剂可能引发骨质疏松和血脂异常，需监测骨密度和肝功能、血脂；基因检测：检测PIK3CA、ESR1等基因，指导靶向治疗选择。

3、规范随访检查：骨转移是HR+/HER2-乳腺癌最常见的转移部位，笔者曾连续碰到术后13-15年出现骨转移的病例。因此建议定期骨扫描等影像学评估及肿瘤标志物等检测，术后2 年内每 3 个月复查一次，2 - 5 年每 6 个月复查一次，术后 5 年后每年复查一次。高危患者可适当缩短复查间隔。

4、生活方式干预：观察性研究表明，肥胖可使复发风险增加30%。因此，建议控制体重指数（BMI）＜25，每周进行 150 分钟的中等强度运动（如游泳、瑜伽）。

HR+/HER2 - 乳腺癌的治疗已迈入“精准强化”时代，CDK4/6 抑制剂显著改善了高危患者的生存状况。然而，由于复发风险长期存在，患者需坚持规范复查，通过动态监测和个体化干预实现对疾病的全程管理。未来，随着基因检测技术的进步和新型靶向药物的出现，相信会有更多患者走向“临床治愈”。

来源：闲心小事