摘要：当她的外科医生告诉她，她可能无法再怀一个孩子时——放疗会严重影响生育能力——并且她可能需要在她身上系上结肠造口袋来收集手术后的身体排泄物，她压抑着自己的情绪。

33 岁的凯利·斯皮尔 （Kelly Spill） 与她的丈夫和他们的两个孩子。

Kelly Spill 在 28 随时被诊断出患有 III 期直肠癌时没有哭泣。

当她的外科医生告诉她，她可能无法再怀一个孩子时——放疗会严重影响生育能力——并且她可能需要在她身上系上结肠造口袋来收集手术后的身体排泄物，她压抑着自己的情绪。

“我没有为这两件事哭泣，”Spill 说，当时她刚刚订婚，刚刚产后几个月。

“但后来我问[医生]，'今年夏天我还能去瑞士结婚吗？''他说，'哦，绝对不是。'这就是真正让我崩溃的地方，“她说。“对我来说，我的生活现在已经完全改变了，这对我来说真的是现实。”

在欢迎儿子 Jayce 来到这个世界后，她和她的未婚夫曾计划私奔到瑞士。但在她被诊断出癌症后，他们选择了一场快速的当地冬季婚礼。

现在，五年过去了，Spill 不仅怀上了另一个孩子——给 Jayce 生了一个名叫 Mya 的妹妹——她和她的丈夫正在一起期待他们的第三个孩子。

在一项新研究中，仅使用免疫治疗药物 dostarlimab 完成癌症治疗的 100 多名成年人中，Spill 没有患上结直肠癌家族史，她是其中之一，她说这段经历改变了她的生活。

当 Spill 在 2020 年被诊断出时，她的治疗计划建议采用刺激性的化疗药物、放射疗法和侵入性手术。但就在她即将安排她的第一次化疗预约之前，她有机会参加这项新研究。当她意识到仅使用 dostarlimab 的方法对她的身体不那么苛刻时，她很快就报名了。

免疫疗法是一种癌症治疗形式，它利用一个人自身的免疫系统来靶向和对抗疾病。Dostarlimab 由制药公司 GSK 开发并以 Jemperli 品牌销售，在先前的研究中发现，实体瘤在直肠癌患者中基本上消失了。去年，美国食品和药物管理局将 dostarlimab 指定为治疗某些直肠癌的“突破性疗法”。

但上周发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上的这项新研究发现，免疫疗法不仅对晚期直肠癌有效，而且对其他癌症类型也有效，使患者能够避免手术和其他类型的更具侵入性的治疗来治愈他们的疾病。

Spill 每三周在医疗机构接受 30 分钟的 dostarlimab 静脉输注，并表示她没有不良副作用。

“我花了四次治疗才发现肿瘤已经消失了一半，然后到第九次治疗时，肿瘤已经完全消失了。然后我被告知我当时没有癌症，“Spill 说。

“然后我被告知我不必接受放射治疗，也不必接受手术，那就像我一生中最美好的日子之一，因为我知道我可以继续生孩子，”她说。“这项临床试验完全改变了我的生活......这就像一个奇迹。

这项新研究包括 117 名癌症患者，他们被分为两组。一个队列包括晚期直肠癌患者，另一个队列包括其他类型实体瘤患者，例如结肠、胃、膀胱和前列腺。

所有参与者都患有错配修复缺陷或 dMMR 癌症，这意味着他们的肿瘤细胞是错配修复缺陷细胞。根据这项研究，这些类型的细胞通常有许多 DNA 突变，估计影响高达 3% 的早期实体瘤。

“我们的细胞不断被分解，使用 DNA，我们可以随着时间的推移修复这种对细胞的持续损伤，”美国癌症协会首席科学官威廉·达胡特博士说，他没有参与这项新研究。“但是，如果你在修复过程中有缺陷，那么你最终会出现更多的 DNA 异常，我们称之为突变。我们知道，具有更多突变的人通常对基于免疫的治疗有更强的反应能力。

这项新研究显示了对基于免疫的治疗做出反应的能力。

数据是从 2019 年 12 月到 2025 年 4 月获得的，其中 103 名参与者完成了两个队列的治疗。他们接受了为期六个月的 dostarlimab 静脉输注，并接受了两年的监测，这是先前研究延续的一部分。

“我们在 2022 年发表的第一项研究表明，我们可以在肿瘤具有错配修复缺陷突变的直肠癌患者中做到这一点，值得注意的是，100% 的患者的肿瘤消失了——这是肿瘤学以前从未实现过的事情，”纪念斯隆凯特琳癌症中心实体瘤肿瘤学负责人和胃肠道医学肿瘤学家、新研究的作者 Luis Diaz 博士说。

现在，“我们刚刚发布的内容显示了两件事。那些直肠癌患者保持 100%，近 50 名患者完全反应，但它是持久的。持久性很重要，因为对于一些患者来说，肿瘤已经消失了长达五年或更长时间，这使他们恢复了正常生活，“Diaz 说。

“故事的第二部分是，这不仅仅是针对直肠癌的，”他补充说。“它适用于体内的任何癌症，只要它们的肿瘤有基因突变。”

研究人员发现，80% 完成单独 dostarlimab 免疫治疗的研究参与者在治疗六个月后不需要手术、放疗或化疗。研究结果已在 2025 年美国癌症研究协会年会上公布。

“在所有具有临床完全反应的患者中，器官被保留，无需额外治疗。三名患有直肠癌的患者随后能够怀孕并生下健康的孩子，这在直肠癌的标准治疗中是不可能的，“研究人员在研究中写道。

两年后，两个队列中约 92% 的患者癌症没有复发。在两个队列中，只有 5 名患者出现疾病复发：1 名直肠癌患者的肿瘤再生，其他 4 名患者仅在淋巴结复发。

尽管接受至少一剂 dostarlimab 的人中有 65% 报告了不良事件，但大多数副作用是轻微的，包括疲劳、皮疹或输注部位刺激或瘙痒。两个队列中的参与者均未在研究期间死亡。

“这对患者来说太不可思议了，因为我们能够以非常小的毒性有效地消除他们的疾病，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的胃肠道医学肿瘤学家、这项新研究的作者 Andrea Cercek 博士说。

“我们在肿瘤学领域的目标始终是治愈，但通常，我们的许多治疗方法会以某种方式使患者虚弱，”她说。“我们在这里看到的这种治疗是，我们可以省略 80% 的毒性最小的患者的标准护理——放疗、化疗，最重要的是手术——这让他们感觉良好，器官完好无损，他们过着尽可能正常的生活。”

研究人员写道，尽管这些发现令人鼓舞，但“需要更大规模的研究来证实这种治疗的长期益处，尤其是在非直肠肿瘤患者中。但这项新研究为这些后续步骤“提供了基础”。

化疗、放疗和手术通常是大多数类型癌症治疗计划的主要组成部分，这些方法已被广泛使用数十年。例如，1882 年进行了第一例治疗乳腺癌的根治性乳房切除术。1899 年首次使用放射疗法治愈癌症。在 1950 年代，科学家们宣布首次通过化疗完全治愈人类实体瘤。

但近年来，“越来越多的证据”表明，免疫疗法对错配修复缺陷型肿瘤患者有效，西雅图弗雷德哈钦森癌症中心的医生斯泰西·科恩（Stacey Cohen）博士说，他没有参与这项新研究。

“这是极具创新性的，因为从历史上看，我们认为手术是局部癌症治疗的主要手段，任何其他辅助疗法都是为了降低复发风险。因此，随着我们进入一个非手术管理可能成为具有持久有效治疗的新护理标准的时代，这对患者和提供者来说都是非常令人兴奋的，“Cohen 说。

“但我们知道，并非所有患者都会有如此惊人的反应，即使他们有正确的生物标志物，”她说。“那只是因为人们的肿瘤可能存在细微差别，而且一种治疗方法并不适合所有人。”

科恩补充说，当谈到新的研究结果时，她有 “两点警告”。

“一是免疫疗法并不适用于这项研究中的每位患者，”她指出。其次，“这仅适用于高度精选的 dMMR/MSI 肿瘤患者群体。在考虑免疫疗法之前检查这种生物标志物至关重要，因为这种类型的治疗对大多数患者不起作用。

Dahut 说，对癌症患者进行肿瘤基因测序很重要，因为该过程可以通过确定哪些特定突变可能驱动癌症来帮助指导治疗决策。

一旦确定了这些突变，患者就可以了解任何新的和新兴的免疫疗法是否可以通过靶向这些突变使他们受益。

“这就是为什么患者应该在诊断时对他们的肿瘤进行测序的原因之一，因为你不一定知道你曾经这样做，但如果你确实有这个，那么你的治疗——即使是初步诊断或复发性疾病或晚期疾病——也会有更多的选择，”Dahut 说。

“他补充说，对于基于免疫的疗法，”引人注目的是，我们不仅看到了完整的反应，而且这些反应似乎是持久的。

这项新研究是在年轻人的结直肠癌病例不断上升之际进行的。美国癌症协会 2023 年发布的一份报告显示，55 岁以下成年人的结直肠癌病例比例从 1995 年的 11% 增加到 2019 年的 20%。

她说，当 Cercek 和她的同事开始这项新研究时，他们的目标是为这些患有结直肠癌的年轻人找到侵入性较小的治疗方案。

“我们设计这项试验的原因之一是，我们在临床上看到了很多年轻患者，看到了我们的治疗可能有多么有害。所以这在很长一段时间内都推动了我的研究。甚至在这项免疫疗法对错配修复缺陷型肿瘤进行免疫治疗之前，我们就在努力改善所有患者的早期疾病治疗，尤其是我们的年轻人，“Cercek 说。

“我们希望这就是未来。我认为这为我们可以通过非常有效的全身治疗取得成就开创了先例，“她说。“现在还有其他研究正在进行中，利用免疫疗法和其他疗法，希望能复制类似的结果，我们可以通过全身治疗很好地治疗肿瘤，而不需要让患者接受放疗或手术。”

Spill 说，她希望其他患有直肠癌的年轻人向他们的提供者询问可能对他们有益的临床试验——尤其是随着癌症治疗的发展和进步以变得侵入性较小。

“我们很多人认为临床试验是最后的手段，我认为我们需要消除这种耻辱感，因为它真的不应该如此。你永远不知道什么对你有用，“Spill 说。

“男性和女性的年轻结直肠癌发病率都有所增加。生育能力不仅影响女性，也影响男性，“她说。“在年轻的时候，被诊断出患有我们认为只有随着年龄的增长才会真正患上的癌症，这很可怕。”

结直肠癌的体征和症状可能包括排便习惯改变、直肠出血或便血、痉挛或腹痛、虚弱和疲劳以及体重减轻。

但 Spill 警告说，这些症状通常可能被忽视或误认为是年轻人的其他健康状况。她自己的症状包括便秘、血便和腹痛，但由于这些症状是在她生完第一个孩子后出现的，她的医生告诉她，这些症状与产后和内痔有关。

“有一天我去洗手间，我低头看，你会认为这是我这个月的时间，但肯定不是。那时它变得非常令人担忧，“Spill 谈到她大便中的血时说。

当她再次发现大量血液时，她拍了照片并拿给初级保健医生看。医生立即要求进行结肠镜检查，这就是导致她被诊断出癌症的原因。

“自我倡导是一个很大的问题，”Spill 说。“如果我不推、推、推，我不知道我会在哪里，尤其是作为一名新妈妈。”

当 Spill 现在想起她 28 岁的自己时，那个在被告知取消瑞士私奔计划后在医生办公室崩溃的女人，她有一条信息：“深呼吸，相信时机。

来源：观景台