摘要：药物过度使用性头痛（MOH）患者每月头痛天数超过15天，常伴有成瘾倾向，而治疗效果相对欠佳。根据既往MOH多项神经影像学研究显示，与对照组相比，MOH患者在海马、导水管周围灰质（PAG）和眶额叶皮层（OFC）等脑区存在功能或结构异常。
药物过度使用性头痛（MOH）患者每月头痛天数超过15天，常伴有成瘾倾向，而治疗效果相对欠佳。根据既往MOH多项神经影像学研究显示，与对照组相比，MOH患者在海马、导水管周围灰质（PAG）和眶额叶皮层（OFC）等脑区存在功能或结构异常。
12月4-7日，第18届欧洲头痛大会（EHC 2024）于荷兰鹿特丹盛大召开。解放军总医院神经内科董钊教授团队的一项研究“Ventrolateral Orbitofrontal Cortex to Ventrolateral Periaqueductal Gray Circuit: A Novel Target for the Treatment of Medication-Overuse Headache”被特邀做口头发言，这项研究深入探讨了眶额叶皮层（OFC）在MOH的发病机制中的作用，并评估其作为潜在治疗靶点的可行性。
作者：董钊教授团队
特别鸣谢：感谢董钊教授对译文的审核、指导
EHC大会现场 董钊教授团队成员口头报告
研究概述
该研究将小鼠分为生理盐水对照组（SAL）和利扎曲普坦药物过度使用组（RIZ），隔日一次对小鼠共进行6次腹腔注射，每次给药前测量足底及眶周基础痛阈，当疼痛阈值降至最低时对脑组织取材分析。首先，对OFC脑区的免疫荧光染色结果发现，RIZ组小鼠眶额叶皮层腹外侧（VLO）区域中c-Fos的表达显著增加；进一步免疫荧光共染实验表明，RIZ组小鼠VLO区域中CaMKII-α阳性神经元的c-Fos表达显著增加，而GABA阳性神经元中未见显著变化。
随后，作者通过化学遗传学方法选择性激活和抑制此类神经元，结果发现，仅激活VLO中CaMKII-α阳性神经元能够产生显著的镇痛效果，抑制则无明显作用。
为进一步探讨VLO的下游通路，作者对其进行病毒标记并发现，VLO中的CaMKII-α阳性神经元可直接投射至腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）；使用Cre-LoxP系统结合化学遗传学技术特异性激活从VLO投射至vlPAG的CaMKII-α阳性神经元，结果显示其能够显著提高小鼠的疼痛阈值，从而产生镇痛效果。
研究结论
综上所述，MOH动物模型中VLO区域CaMKII-α阳性神经元的激活增加，外源性激活这些神经元可产生镇痛效果；VLO神经元直接投射到vlPAG，其激活同样具有镇痛作用。因此，VLO-vlPAG环路可能是MOH的一个潜在治疗靶点。
专家简介
董钊 教授
解放军总医院神经内科医学部主任，主任医师、教授、博士生导师，博士后合作导师国家重点研发计划首席科学家，部队三才一队托举工程“科技顶尖人才”
现任中国医师协会神经内科医师分会常务委员，中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专委会副主委兼秘书长发表论文157篇，其中以第一或通讯作者在Annals of Neurology、Neurology、SmartMat、iScience 等杂志发表SCI论文54篇主持国家重点研发计划、科技委重点课题、国自然面上等课题9项，执笔或参编指南及共识11部获中华医学科技二等奖、北京市科学技术奖二等奖各1项
获 “国之名医-优秀风范”、中国医师协会“杰出青年神经内科医师”
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来源：医脉通神经科
