摘要：通过选择性抑制剂抑制BCKDK可使乳腺癌细胞对诱导 DNA 损伤的疗法更敏感研究人员还研究了 GSK180736A 是否能逆转对 DNA 损伤诱导药物的耐药性。结果表明，单独使用奥拉帕利或 GSK180736A 的效果较弱，而将这两种化合物联合使用则对抑制乳腺
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通过选择性抑制剂抑制BCKDK可使乳腺癌细胞对诱导 DNA 损伤的疗法更敏感研究人员还研究了 GSK180736A 是否能逆转对 DNA 损伤诱导药物的耐药性。结果表明，单独使用奥拉帕利或 GSK180736A 的效果较弱，而将这两种化合物联合使用则对抑制乳腺癌细胞生长产生了显著的协同作用。此外，GSK180736A 还能提高患者来源的乳腺癌类器官对阿霉素的敏感性，且这种效果在所有四种亚型中均存在。这些发现表明，BCKDK 抑制剂 GSK180736A 与 DNA 修复抑制剂或 DNA 损伤剂联合使用时，在体外具有抗肿瘤作用。为了进一步评估体内协同作用，研究人员使用了 MMTV-PyMT 小鼠三阴性乳腺癌模型，该模型的肿瘤组织中 BCKDK/p-RNF8/RAD51 轴的活性高于正常组织。与体外数据一致，单独使用 GSK180736A 或奥拉帕利仅能适度抑制肿瘤生长。相比之下，联合治疗则显著抑制了肿瘤生长速度、乳腺脂肪垫质量和肿瘤数量。这些结果共同表明，特定的 BCKDK 抑制剂 GSK180736A 与诱导 DNA 损伤的药物在抑制乳腺癌方面具有很强的协同作用。参考资料：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202416590原标题：《强效抑肿瘤！中国科学技术大学发文：乳腺癌中潜在的治疗靶点和预测生物标志物》 来源：黎常在
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