摘要：女性心血管疾病（CVD）的患病率正在上升，特别是年轻女性的心血管疾病事件。它是女性死亡的主要原因，在女性中较在男子中更常见。最早的心血管疾病之一是高血压，这也是治疗的目标，并可减少未来的CVD事件。早期认识和预防高血压是改善心血管健康的重要途径。多年来，妊娠期
女性心血管疾病（CVD）的患病率正在上升，特别是年轻女性的心血管疾病事件。它是女性死亡的主要原因，在女性中较在男子中更常见。最早的心血管疾病之一是高血压，这也是治疗的目标，并可减少未来的CVD事件。早期认识和预防高血压是改善心血管健康的重要途径。多年来，妊娠期高血压疾病（HDP）、先兆子痫和妊娠期高血压与高血压和晚年CVD结局相关。2011年，美国心脏协会（AHA）开始将HDP列为女性心血管疾病的易感风险因素。
血压轨迹与妊娠后高血压风险梯度增加有关
在有HDP病史的女性中，一生中患高血压的风险增加2.5~4倍。既往HDP确定了在产后和整个中老年生活中接受预防性治疗的女性风险群体。然而，这种干预可能仅与6%~12%发生HDP的分娩妇女相关。早期认识到较大比例未发生HDP但可能在妊娠后发生高血压和早期心血管疾病风险较高的孕妇的风险水平，可促进基于妊娠的风险分层。
HDP与晚年心血管疾病和高血压的关系可能为多方面。一种可能性是，HDP可能有共同的风险因素，孟德尔随机化研究表明，子痫前期和卒中或充血性心力衰竭之间存在显著的遗传关系。一些证据还表明，血压从怀孕前到怀孕后的变化可导致累积风险。另一种可能性是HDP的损害可导致晚年的心血管疾病。在一项评估HDP女性孕前和孕后血压变化的研究中，孕前血压升高约占妊娠后血压升高得50%。在同一队列的另一项纵向研究中，患有HDP的女性在妊娠后无舒张压降低，这是健康妊娠结局的特征。因此，HDP对母体心血管系统造成损害的可能性仍是一个合理的原因。
作为对这一假设的初步检验，研究者建议评估妊娠早期血压模式和HDP状态与妊娠数年后高血压发展的独立和复合关系。本研究利用妊娠早期血压轨迹预测妊娠20周后HDP的有效性，确定新发高血压的风险，以及HDP对效果的影响。前瞻性队列纳入174 774名既往无高血压、肾脏、肝脏或心脏病或先兆子痫病史的女性（2009~2019年），她们在Kaiser Permanente北加州医院接受产前护理≤14周，并分娩了死产或活产单胎。随访时间为产后2个月至14年。研究还假设，妊娠早期血压轨迹可能显示妊娠后高血压的风险更高，无论是有或无HDP病史的女性。
HDP增加心血管疾病风险。妊娠≤20周的血压（BP）轨迹可预测HDP的结局。这项研究假设妊娠早期血压模式影响妊娠数年后发生高血压的风险分层。研究使用电子健康记录提供的数据，包括每次分娩的HDP，纵向门诊临床血压测量，国际疾病分类代码，以及产后2个月至14年（2009~2023）用于识别新发高血压的药物使用。潜在分类轨迹模型确定6个BP轨迹（BPT）组，捕获妊娠0~20周的血压水平和斜率。多变量Cox回归模型评估妊娠后新发高血压与妊娠早期血压轨迹相关的风险比（95%CI），并通过HDP进行效应修正。
结果显示，在每个HDP组中，血压轨迹与妊娠后高血压风险梯度的增加有关。子痫前期和妊娠期高血压组的校正风险比高于无HDP组。从最低至最高BPT组，子痫前期的风险比为2.91~27.31，妊娠高血压的风险比为4.20~27.81，与无HDP组的最低血压轨迹相比，无HDP组的风险比为2.92~10.96。
因此，妊娠早期血压轨迹与妊娠数年后新发高血压密切相关。结合HDP，它们可有针对性的进行监测，以及对早期干预进行风险分层，并改善对女性心血管疾病风险的预测。
图1. 根据HDP分层的妊娠早期BPT各组妊娠后新发高血压的发病率
图2. 以HDP和妊娠后新发高血压aHRs分层的妊娠早期BPT组相互作用模型的森林图
BPT组和HDP与新发高血压发病率的独立关联
总体而言，妊娠后新发高血压的发病率为6.77（95%CI：6.62~6.92）/ 1000人年。对于BPT组，从最低风险BPT组（0.78 [95%CI：0.60~1.00] / 1000人年）到最高风险BPT组的高血压发病率呈梯度增加（24.84 [95%CI：23.76~25.96]），与最低下限参照组相比，BPT稳定升高组的未校正HR为35.45（95%CI：27.48~45.75）。对于HDP组，妊娠期高血压（21.91 [95%CI： 20.61~23.28]）和先兆子痫（19.31 [95%CI：18.14~20.56]）的每1000人年新发高血压的发病率高于无HDP组（5.58 [95%CI：5.44~5.72]）。
在Cox比例风险模型中，BPT组与新发高血压风险从最低到最高的梯度相关（模型1），协变量校正对aHR的影响很小。例如，校正协变量后，与最低下限BPT组相比，高稳定组的aHR仍非常高（aHR=32.78 [95%CI：25.34~42.42]）。在完全校正的附加模型（模型2）中，早孕BPT组和HDP组与新发高血压分别独立相关。然而，与无HDP组相比，新发高血压的aHRs在先兆子痫组降至2.64（95%CI：2.46~2.83），在妊娠高血压组降至2.86（95%CI：2.67~3.06）。BPT组的aHR也有所减弱，但与最低下限BPT组相比，BPT稳定升高组的aHR仍最高（aHR 26.63 [95%CI：20.57~34.48]）。在敏感性分析中，初始血压的模型校正只能一定程度地解释BPT组与新发高血压风险之间的一些关系。
BPT组和HDP类别与新发高血压的复合关联
关于HDP分类中妊娠早期BPT组复合随访期间新发高血压的发病率，由于结果事件较少，将最低下限组和低下降组合并为最低BPT组。总之，在HDP的每一层，BPT组的新发高血压发病率呈梯度增加。在每个BPT组中，患有先兆子痫或妊娠期高血压的女性高血压发病率高于无HDP的女性。女性在妊娠早期被分类为高稳定BPT组，其后期发生子痫前期或妊娠期高血压的患者在14年随访期间的新发高血压发病率最高（分别为42.05 [95%CI： 37.78~46.81]和37.61 [95%CI：34.11~41.48] / 1000人年）。
按3个HDP类别分层的Cox比例风险模型进一步显示了每个HDP类别中与BPT组相关的分级未校正和校正HRs。每个BPT组的相对增加在每个HDP类别中有所不同；在每一HDP类别中，BPT稳定升高组与超低或低血压轨迹组（最低BPT参照组）相比，新发高血压的相对风险最高（相互作用检验P
未来，强化妊娠早期血压轨迹与晚年新发高血压的关系
这项研究表明，妊娠前20周的收缩压轨迹与产后2个月至14年的新发高血压风险增加梯度密切相关，风险大小随HDP状态而变化。妊娠后新发高血压风险增加的梯度在每个HDP组中一致，尽管与无HDP的组相比，子痫前期和妊娠高血压组的风险较大。各HDP组的HRs从最低的超低下限组或低下降组到最高的稳定升高的BPT组；子痫前期为2.9~27.3，妊娠期高血压为4.2 ~27.8，与单一参照组相比，无HDP组（HR=1，BPT最低下限或低下降组，无HDP）妊娠后新发高血压的总体风险最低，为2.9~10.96。
未来研究，希望将支持妊娠早期血压轨迹作为新发高血压的预测因素，这可能会在这项队列中与剩余的30%内部验证样本进行研究。这一关联研究结果表明，一部分目前未被认为处于风险中的女性被这些早期妊娠轨迹所掩盖。此外，妊娠期间的血压模式可能会改善有HDP病史和无HDP的女性未来心血管疾病的风险分层。与HDP组的2个最低血压轨迹相比，被划分为2个最高血压轨迹的HDP女性发生新发高血压的可能性（相对风险）高5~ 7倍。
后续研究应重复这些发现，以加强妊娠早期血压轨迹与晚年新发高血压的关系，并研究它们预测心血管疾病结局的能力。研究使用相同的经过验证的算法描述妊娠和CVD适应的关系，在我们目前对新发高血压风险的评估中用于预测HDP，可增强血压轨迹对心血管疾病结局的预测价值。同样重要的是，测试和潜在的微调BPT组，以预测高血压和心血管疾病与种族和民族群体的关系，以及其他相关变量（可能是既往存在的风险指标，例如先兆子痫史和损害证据）。
参考文献
James M. Roberts , Stacey E. Alexeeff , Baiyang Sun，etal. Early Pregnancy Blood Pressure Trajectories and Hypertension Years After Pregnancy.Hypertension. 2025;82:00–00. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.24649
来源：国际循环一点号