ASH·军之鉴丨从研究到临床，马军教授分享基因治疗在血液病领域的突破与前景

摘要：第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7～10日在美国圣迭戈盛大召开。ASH年会每年都会吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。在2024年ASH年会上，基因治疗在血液学领域进

ASH·军之鉴

第一期

TODAY'S NEWS REPORT

第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7～10日在美国圣迭戈盛大召开。ASH年会每年都会吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。在2024年ASH年会上，基因治疗在血液学领域进展显著，尤其是在镰状细胞病（SCD）和地中海贫血的治疗方面。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授带来了有关“血红蛋白病的基因编辑和替代疗法”的研究进展，并进行了点评，跟随小编的脚步一起来看看吧！

01 摘要号 511

英文标题

An Update on Lovotibeglogene Autotemcel (Lovo-cel) Clinical Trials for Sickle Cell Disease (SCD) and Analysis of Early PRedictors of Response to Lovo-Cel

中文标题

Lovotibeglogene Autotemcel（Lovo-cel）治疗镰状细胞病（SCD）临床试验的最新进展以及对Lovo-cel产生应答的早期预测因素分析

研究结论

一次性lovo-cel治疗可持续产生HbAT87Q，并消除大多数参与者的血管闭塞事件（VOE）和严重血管闭塞事件（sVOE）。在这项事后分析中建立的模型可以通过治疗后6个月的测量值来预测VOE完全消退（VOE-CR）和sVOE完全消退（sVOE-CR）的可能性。

02 摘要号 512

英文标题

Durable Clinical Benefits with Exagamglogene Autotemcel for Transfusion-Dependent β-Thalassemia

中文标题

使用Exagamglogene Autotemcel治疗输血依赖型β地中海贫血的持久临床获益

研究结论

Exagamglogene Autotemcel（Exa-cel）在>94%的参与者中表现出持久的摆脱输血依赖，并可维持长达5年。研究者观察到Hb和HbF水平持久增加以及稳定的等位基因编辑。本试验观察到的其他疗效包括铁超负荷改善和停止去铁治疗的能力，以及有临床意义的QOL改善。Exa-cel的安全性与清髓性白消安预处理和自体移植保持一致。这些结果证实Exa-cel有可能一次性治愈输血依赖型地贫（TDT）患者。

03 摘要号 513

英文标题

Initial Results from the BEACON Clinical Study: A Phase 1/2 Study Evaluating the Safety and Efficacy of a Single Dose of Autologous CD34+ Base Edited Hematopoietic Stem Cells (BEAM-101) in Patients with Sickle Cell Disease with Severe Vaso-Occlusive Crises

中文标题

BEACON临床研究的初步结果：一项评价单剂自体CD34+碱基编辑造血干细胞（BEAM-101）治疗伴有严重血管阻塞危象（VOC）的镰状细胞病患者安全性和疗效的1/2期研究

研究结论

初始数据表明，BEAM-101的安全性与白消安预处理和自体HSCT一致。BEAM-101治疗使全部4例患者快速植入，溶血标志物改善，贫血显著改善。在所有治疗后评估中，研究者观察到1个月时快速、稳健地诱导了与临床前数据一致的HbF（>60%），并在未输血的血液中观察到相应的HbS减少（≤36%）。研究人员在治疗后未报告VOC。这些初始数据支持对HBG1/2启动子进行碱基编辑是治疗SCD的有效治疗方式。

04 摘要号 514

英文标题

Prime Editing Enables Precise and Efficient Single Amino Acid Substitutions to Shield CD34+ Hematopoietic Stem Cells from Anti-CD117 Antibody-Based Conditioning

中文标题

先导编辑技术可实现精确和高效的单氨基酸替换，以保护CD34+造血干细胞免受含抗CD117抗体的预处理

研究结论

研究结果表明，先导编辑技术通过极低的非预期编辑精确地在CD34+细胞中安装了KIT基因的屏蔽突变，CD117抗体清除未编辑的CD34+细胞，但未清除被屏蔽的PE CD34+细胞，并且暴露于CD117抗体的PE CD34+细胞保留了多能性。临床规模制备的屏蔽PE CD34+细胞实现了高效的先导编辑，且不影响细胞活性和多能性。

05 摘要号 515

英文标题

In Vivo HSC Gene Editing for Correction of the Sickle Cell Mutation Using RNA Gene Writers

中文标题

利用RNA基因书写器进行体内HSC基因编辑以纠正镰状细胞突变

研究结论

研究数据表明RNA基因书写器，结合研究者团队专有的LNP递送平台，有可能通过体内造血干细胞的全身递送来纠正SCD引起的突变。

06 摘要号 516

英文标题

CD117 Antibody Conditioning and Multiplex Base Editing Enable Rapid and Robust Fetal Hemoglobin Reactivation in a Rhesus Autologous Transplantation Model

中文标题

在恒河猴自体移植模型中，CD117抗体预处理和多重碱基编辑使胎儿血红蛋白快速而稳健地再激活

研究结论

研究结果提示，ESCAPE方法（通过多重碱基编辑，并使用CD117单抗预处理和选择）可有效地重新激活HbF生成，而不需要基因毒性预处理，也不需要移植后支持措施。这项工作为SCD治疗的潜在进展奠定了基础，这些进展可避免白除安或其他清髓性预处理方案相关的疾病，能够快速诱导达到有效的HbF水平，并使我们更接近将基因治疗用于不同严重程度的SCD患者的目标。

马军教授点评

近年来，随着基因编辑技术的不断成熟，基础研究和临床研究逐渐展现出令人振奋的成果。例如，Lovo-cel在治疗镰状细胞病的研究中显示出良好的疗效，这为我们提供了强有力的数据支持，证明了基因治疗的有效性。另外，Exa-cel在输血依赖型β地中海贫血患者中的应用显示出超过94%的患者在接受治疗后能够持久摆脱输血依赖，且Hb和HbF水平显著提高。这一结果不仅反映了基因治疗的潜力，更为长期管理和改善患者生活质量提供了希望。我们还看到其他新型基因编辑技术在血液病治疗中的有效性与安全性。展望未来，基因治疗的潜力将不断扩大。我们不仅要关注疗效，还应加强对患者个体差异的理解，以便制定个性化的治疗方案。同时，随着我们对基因编辑技术的深入研究，有望在资源有限的环境中实现这些治疗的普及，使更多患者受益。我们也期待国际间的合作与交流，以加速这一领域的创新和发展。

总之，基因治疗在血液学中的进展令人振奋，未来的发展前景广阔。我们期待在不久的将来看到更为广泛的临床应用和更显著的治疗成果，这无疑将改变我们对血液病的管理和治疗方式。

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