新桥医院血液病医学中心11项创新研究成果亮相ASH！共话领域新前沿

摘要：美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一，2024 ASH年会将于12月7日-10日在美国圣地亚哥召开，作为全球最具盛名的血液学会议，全球血液专家齐聚，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。今年的AS

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整理 | 医学界报道组

美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一，2024 ASH年会将于12月7日-10日在美国圣地亚哥召开，作为全球最具盛名的血液学会议，全球血液专家齐聚，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。今年的ASH年会上，陆军军医大学新桥医院血液病医学中心11项研究入选，包括1项口头报告（Oral）和10项壁报展示（Poster），向世界传递了来自新桥血液的临床及科研声音。本文特此整理。

Oral

★ 摘要号：263

Targeting the Hypoxic Microenvironment in Cutaneous Chronic Graft-Versus-Host Disease through PI3K Inhibition

通过PI3K抑制靶向皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的缺氧微环境

皮肤cGVHD是异基因干细胞移植（allo-HSCT）后面临的一项重大挑战，严重影响患者的生活质量和长期生存。cGVHD 的发病机制涉及供体免疫细胞与受体组织之间的复杂相互作用，然而cGVHD免疫微环境内确切的细胞间相互作用尚未完全明确。基于此，研究者建立了硬皮病样cGVHD（Scl-cGVHD）的小鼠模型并利用空间转录组学、单细胞RNA测序和多重免疫荧光染色对患者和小鼠模型的皮肤样本进行了分析。研究发现皮肤cGVHD具有由白细胞介素-13（IL-13）驱动的缺氧免疫环境，HIF1α/PI3Kδ/IL-13轴驱动着皮肤cGVHD的持续性纤维化和免疫失调，PI3Kδ抑制剂可逆转皮肤缺氧状态，预防致病性三级淋巴结构（TLSs）的发展，并改善cGVHD的组织病理学状况。PI3Kδ抑制剂是一种具有前景的治疗方法，可缓解疾病症状并针对疾病进展的根本机制，为皮肤cGVHD的临床治疗提供了新思路。

★ 摘要号：3391

Tissue-Resident Double Negative T Cells Mediate Salivary Gland Damage in Chronic Oral Graft-Versus-Host Disease

组织驻留双阴性T细胞介导口腔cGVHD中的唾液腺损伤

第一作者：胡紫祎

通讯作者：宋清晓，张曦

cGVHD是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）最显著的晚期并发症。口腔是仅次于皮肤的常见受累部位，大多数cGVHD患者主诉口腔干燥，这种情况严重降低了患者的生活质量。口腔cGVHD中唾液腺损伤的表现与典型的干燥综合征相似，但其发病机制尚不明确。本研究检测了cGVHD患者唾液腺内的病理特征，发现了导管周围浸润、腺体萎缩和纤维化现象。在三种小鼠GVHD模型中，发现唾液腺免疫细胞浸润主要为CD8+ T细胞和双阴性T细胞（DNTs）。研究结果表明，唾液腺上皮细胞与供体来源的 DNTs 之间的相互作用是导致cGVHD唾液腺损伤的重要机制。靶向GITR/GITRL信号通路有望成为解决口腔cGVHD中唾液腺功能障碍的一种潜在治疗策略，为口腔cGVHD患者提供了更具有针对性和更有效的治疗新途径。

★ 摘要号：1187

Sirolimus Combined Dexamethasone As the First-Line Therapy for Newly Diagnosed Adult Primary Immune Thrombocytopenia: A Multicenter, Open-Label, Prospective, Randomized Controlled Clinical Trial

西罗莫司联合地塞米松一线治疗新诊断成人原发性免疫性血小板减少症（ITP）：一项多中心、开放标签、前瞻性、随机对照临床研究

第一作者：冯一梅

通讯作者：张曦

该研究是一项前瞻性、多中心、随机、对照研究，探索了西罗莫司联合类固醇（大剂量地塞米松，HD-DXM）对比HD-DXM一线治疗新诊断成人原发性ITP患者的疗效和安全性。在6个月时，HD-DXM联合西罗莫司组的缓解率明显高于HD-DXM单药治疗组（46.4% vs 17.2%，P=0.018）。研究药物总体耐受性良好。西罗莫司联合糖皮质激素可显著提高新诊断ITP患者的初始缓解率和持续CR率，可进一步作为ITP的一线治疗方案进行研究。

★ 摘要号：3539

Protein Language Model-Based Intra-Gene Disparity of Donor HLA Alleles Informs Prognostic Risk in Hematologic Malignancy Patients Undergoing Haplo-Identical HSCT: A Combined Xinqiao-CIBMTR Analysis

基于蛋白质语言模型的供体人类白细胞抗原（HLA）等位基因基因内差异可提示接受单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）的血液恶性肿瘤患者的预后风险：新桥医院-国际骨髓移植研究中心（CIBMTR）联合分析

第一作者：冯一梅

通讯作者：刘向军，张曦

该研究收集了2015年-2022年在陆军军医大学新桥医院接受haplo-HSCT的425例血液恶性肿瘤（HM）患者的数据。利用新提出的Protein-Vec PLM，从HLA等位基因的氨基酸序列中提取功能嵌入向量，并为同一HLA位点的任意两个等位基因定义了新的基于PLM的差异，并进一步探讨其在haplo-HSCT中的预后价值。研究结果提示基于PLM的供体HLA-B等位基因差异可能成为单倍体造血干细胞移植中的潜在预后因素，并可作为辅助供体选择的新工具。

★ 摘要号：2159

Clinical Study on the Treatment of Poor Erythroid Engraftment after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Luspatercept

罗特西普治疗allo-HSCT后红系植入不良的临床研究

该研究纳入16例allo-HSCT后出现红细胞植入不良的患者。研究结果显示，75%的患者（12/16）治疗有效（血红蛋白恢复至80g/L以上），中位起效时间为6周。其中8例患者成功停用罗特西普，且血红蛋白能维持在正常范围内。本研究证实罗特西普可有效治疗allo-HSCT后红系植入不良，促进红系恢复，减少患者红细胞输注量，为异基因移植后红系植入不良患者提供了新的治疗选择。

★ 摘要号：3433

Engineering a Controllable and Reversible Switch for CAR-T Cell Immunotherapy Via a Genetic Code Expansion System

通过遗传密码扩展系统为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法构建一个可控且可逆的开关

通讯作者：张曦

研究将遗传密码子扩增系统与CAR-T细胞疗法结合，证实了由非天然氨基酸（BOCK）诱导的遗传密码扩展系统能够作为一个可控开关来调控蛋白表达。BOCK存在时，CAR-T功能“开启”，实现对肿瘤细胞的清除；BCOK去除后，CAR蛋白无法完整翻译，CAR-T功能“关闭”，有效避免过度活化导致的毒副作用。由BOCK诱导的遗传密码扩展系统能够在体外和体内有效且精确地调控CAR蛋白表达并控制CAR-T细胞的抗肿瘤效应。该系统可在小鼠体内实现对肿瘤细胞的高效清除，为提升过继性细胞疗法安全性提供新的思路。

★ 摘要号：2902

Venetoclax, Azacitidine, Combined with Low-Dose Cytarabine in Older Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia：the Result of a Prospective, Multicenter, Open, Randomized Controlled Trials

维奈克拉、阿扎胞苷联合低剂量阿糖胞苷治疗新诊断老年急性髓系白血病（AML）：一项前瞻性、多中心、开放、随机对照研究

通讯作者：文钦、张曦

该研究旨在探索维奈克拉、阿扎胞苷联合低剂量阿糖胞苷（VAA方案）对比维奈克拉、阿扎胞苷（VA方案）治疗新诊断老年（年龄≥60岁）AML患者的疗效和安全性。VAA组共24例患者（61.5%）达到微小残留病灶（MRD）阴性CR，8例患者（20.5%）达到MRD阳性CR，2例患者（5.1%）达到部分缓解（PR），5例患者（12.8%）未达到缓解（NR），总缓解率（ORR）为 87.2%。VA组中仅有12例患者（37.5%）达到MRD 阴性CR。研究结果显示VAA诱导治疗的新诊断老年患者可带来较高的缓解率，且化疗耐受性良好，但还需进一步扩大样本量，延长随访时间，以评估长期生存率。

★ 摘要号：4496

Preliminary Efficacy of Orelabrutinib Targeted Therapy in Induction Therapy of Primary Central Nervous System Diffuse B-Cell Lymphoma

奥布替尼靶向疗法诱导治疗原发性中枢神经系统弥漫性B细胞淋巴瘤的初步疗效

通讯作者：张曦，高力

原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种少见的结外淋巴瘤，其中90%的PCNSL病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），发病率低，预后差，目前尚无标准治疗方案。该研究探索了奥布替尼靶向疗法联合化疗的ROM方案诱导治疗初治原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性。研究共纳入30例患者接受ROM方案诱导化疗，2例患者接受治疗两个疗程后出现疾病进展而死亡，28例患者接受三个疗程ROM诱导治疗，14例患者达CR，11例患者达PR，3例患者疾病稳定（SD），ORR为83.3%。中位随访时间为10个月(2个月-37个月) ，预估1年总生存（OS）率为84.6%、1年无进展生存（PFS）率为76.0%。所有患者均未观察到III-IV级血液学和非血液学不良事件。研究结果显示ROM方案是一种有效且安全的原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的诱导治疗方案。

★ 摘要号：4777

EZH2 Inhibition Alleviates Chronic Graft-Versus-Host Disease by Modulating Lipid Metabolic Reprogramming and Senescence of Neutrophils

EZH2抑制剂通过中性粒细胞的脂质代谢及逆转中性粒细胞衰老可缓解cGVHD

通讯作者：宋清晓，张曦

EZH2介导的H3K27Me3在免疫调节中起着关键作用。既往研究表明，药理抑制EZH2可通过靶向allo-HSCT后的滤泡辅助T细胞（TFH）和生发中心（GC）B细胞，有效降低cGVHD。该研究证明EZH2抑制可通过调节中性粒细胞的衰老和功能状态来减轻cGVHD。本研究为EZH2抑制影响中性粒细胞的代谢和功能可塑性提供了新的见解，并强调了在cGVHD治疗中调节表观遗传途径的治疗潜力。

★ 摘要号：1449

Combination of Olverembatinib and VP Regimen for newly diagnosed adult Philadelphia Chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia

奥雷巴替尼与VP方案联合治疗初诊成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）

该单臂、前瞻性研究纳入了28例新诊断Ph+ALL成年患者。研究结果显示所有患者在诱导治疗结束时均达到CR，未出现肿瘤溶解综合征或治疗相关死亡。没有患者因不良反应而导致剂量减少或停药，也未观察到治疗相关的非血液学不良事件。在诱导治疗结束时，17例患者（61%）达到主要分子学缓解（MMR），11名患者（39%）达到完全分子学缓解（CMR）。奥雷巴替尼联合VP方案提高了PH+ ALL患者诱导治疗的安全性，且获得更深分子学缓解，改善了患者的长期生存，为PH+ ALL患者提供了更优的治疗选择。

★ 摘要号：3469

Comparison of the Efficacy and Adverse Effects of Recipient-Derived versus Donor-Derived CAR-T Cell Therapy for Post-Transplant Relapse in B-ALL

移植后复发B-ALL患者接受受体来源与供体来源CAR-T细胞疗法的疗效和副作用对比

该多中心、回顾性队列研究收集了来自七个中心的36例在allo-HSCT后经历B-ALL复发并接受CD19靶向CAR-T细胞治疗的患者的临床数据。研究结果显示，受体来源与供体来源的CAR-T细胞在缓解率和OS率方面无显著统计学差异，表明两者均为有效的治疗选择，半相合供者来源的CAR-T细胞在无病生存期（EFS）上优于全相合供体来源的CAR-T细胞，或许可作为更佳治疗选择。

中心简介

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心，始建于1975年，历时40余年的建设和积淀，近十年取得了跨越式的发展。学科现为：复旦专科排行榜上榜学科、科技部国家级国际联合研究中心、国家医药基础研究创新中心、国家血液系统疾病临床医学研究中心重庆中心、创伤与化学中毒国家重点实验室成员单位、中国人民解放军临床重点专科、全军血液病中心、重庆市医学重点学科、重庆市重点实验室、重庆市临床医学重点专科、中华骨髓库重庆造血干细胞采集与移植中心、重庆市人工智能细胞影像工程技术研究中心、重庆市血液内科医疗质量控制中心。

目前，中心医、技、护、研人员共257人，军人及文职人员20人；教授、副教授30人，博士导师8名，海外留学人员19人。中心下设白血病、淋巴肿瘤、干细胞与生物治疗3个临床亚专科，血液与干细胞医学、血液病智能诊断、干细胞转化3个实验室，展开病床212张，百级层流病房50间，具有年完成造血干细胞移植500例以上的能力，居全国前列。此外，血液肿瘤（白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的综合诊治、细胞免疫治疗、辐射造血损伤救治以及血液病智能精准诊断等技术居于全国先进水平。

近年来，在老主任王庆余、陈幸华、孔佩艳教授的传帮带下，中心建立了以张曦教授为主任，高蕾、张诚、高力教授为副主任，冯一梅、饶军、文钦教授为主任助理的新一代领导班子，带领学科持续发展。“难治性白血病诊治新策略的建立与临床应用”等系列新技术荣获2020年国家科技进步二等奖、2018年中华医学科技进步一等奖以及重庆市科技进步一等奖（3项）等多个奖项。中心毫无保留地援助了西部 12 家单位建立造血干细胞移植技术体系，极大地满足了患者的治疗需求。