摘要：我国1994年糖尿病总人群患病率为2.28%，2015年糖尿 病总人群患病率升至11.6%，2017年糖尿病总人群患病率增至12.8%，呈逐年上 升的趋势。

随着生活水平提高，越来越多的人患糖尿病，糖尿病是导致全球人类残疾和死亡的主要因素之一。

我国1994年糖尿病总人群患病率为2.28%，2015年糖尿 病总人群患病率升至11.6%，2017年糖尿病总人群患病率增至12.8%，呈逐年上 升的趋势。

国际糖尿病联盟数据显示 ，截至2021年，全球共有5.29亿名糖尿 病患者，而2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）约占96%。

预计到 2050 年全球将会有超过13.1亿人患糖尿病，我国是人口大国，2021年我国糖尿 病患者人数约1.4亿人，是患病人数最多的国家。

T2DM患者长期处于高血糖状态，这会致使机体的血管、组织和细胞功能遭受损害，从而可能引发诸多并发症与伴发疾病，如糖尿病视网膜病变、糖尿病周围病变、糖尿病肾病等。

骨质疏松症这一全身代谢性骨病亦是如此，主要表现为全身或腰背部疼痛、身高变矮、脊柱驼背畸形和脆性骨折。

其特征是骨量下降、骨微结构破坏以及骨脆性增 加，导致容易发生骨折，流行病学调查报告，我国50岁以上的人群骨质疏松症 的患病率为19.2%。

其中女性的患病率达32.1%，约为男性的5倍，低骨量的患 病率为46.4% ，我国最新人口普查报道 ，65岁及以上的人口占全国总人口的 13.5%。

人口老龄化逐步加速，骨质疏松症已成为不容忽视的疾病，中老年T2DM 患者慢性高血糖损伤骨组织微血管，骨代谢紊乱，骨质量受损，骨脆性增加。

研究发现，与非糖尿病的患者相比，糖尿病患者更容易发生股 骨转子间或转子下骨折，且死亡率更高 患者中超过四分之一患有骨质疏松症 。

最近一项meta分析显示，全球糖尿病 ，且骨质疏松症会导致严重的脆性骨折， 2015 年，我国约有269万人发生主要骨质疏松性骨折。

此外，骨质疏松导致 骨折后的医护管理对社会和家庭造成巨大经济压力，调查显示，2015年我国在 骨质疏松性骨折医疗方面的费用达到720亿元。

预计2035年，此费用将增至1320 亿元，2050年将高达1630亿元 ，因此，临床中我们应该定期检测T2DM患者骨 密度（Bone Mineral Density，BMD）。

防治其进展为骨质疏松，由于骨质疏松早期临床症状并不明显，未引起人们对骨质疏松筛查的重视，导致延误治疗骨质 疏松的最佳时机。

一项对我国骨质疏松症患病率的随机抽样研究发现，根据双能 x 线骨密度仪诊断为骨质疏松的男性仅有0.3%。

而女性中仅有1.4%正在接受抗骨质疏松治疗 应加强对T2DM患者骨质疏松的防治和管理。

近年研究发现睡眠与骨质疏松密切相关，睡眠障碍指睡眠质或者量异常，或 是睡眠中出现一些症状，如失眠、睡眠呼吸障碍、昼夜节律紊乱、嗜睡等 。

睡眠对于维持人类正常生命活动必不可缺，对个体身心健康的发展至关重要，随 着生活水平提高、工作压力激增和夜生活丰富，越来越多的人出现睡眠问题。

约 有45.4%的人曾经历过失眠 ，最近，对我国人群进行的睡眠研究显示，约有 47.55%的民众每晚平均睡眠时长不足8小时。

一项多中心大样本横 断面研究显示，与7小时睡眠时间的人相比，8小时睡眠时间的人患骨质疏松的 概率是其1.32倍。

9小时睡眠时间的人患骨质疏松的概率是其1.59倍，10小 时及以上睡眠时间的人患骨质疏松的概率是其1.82倍 。

与对照组比较，睡眠障碍组腰椎BMD更低，导致发生骨质疏松症的概率更高研究发现睡眠对BMD的影响可能是由于褪黑素（Melatonin,MT）分泌减少 。

MT 是一种吲哚类激素，最先在牛的松果体中被发现，MT的功能最初被认定为调 节睡眠和昼夜节律 。

研究结果显示，MT 的使用对总睡眠时间、睡眠潜伏期、睡眠效率参数有积极影响 ，研究证实，MT 的补充已成为一种可用于治疗睡眠障碍的替代疗法。

即使以高剂量给药，它也没 有表现出毒性或严重的副作用，且并无依赖性，这表明它是一种安全的药物，可以治疗不同年龄的睡眠障碍患者平衡。

研究发现，MT能调节骨形成和骨吸收的平衡，还可以促进骨髓间充质干细胞增殖分化，刺激成骨细胞分化 。

增加骨基质蛋白，并增强骨矿化，改善骨骼的质量 和活性，减少骨吸收并防止骨质流失，此外，MT还可抑制破骨细胞的形成 。

MT可能通过多种途径影响骨代谢，主要通过激活MT受体、调节BMMSC成骨分化、调节骨保护素促进成骨。

同时上调降 钙素表达、下调核因子k-B受体活化因子配体（ReceptorActivatorOfNuclearFactor k-B Ligand,RANKL），抑制骨吸收。

与假手术的大鼠相比，卵巢切除 术大鼠BMMSC的成骨能力减弱，而MT的体外治疗显著抑制卵巢切除术大鼠BMMSC 向脂肪细胞的分化。

可恢复卵巢切除术大鼠BMMSC成骨细胞和脂肪细胞生成之间 的分化平衡，另一项细胞试验也证实MT可通过改善H 化应激损伤。

进一步促进成骨的增殖和分化 2 O 2 诱导成骨细胞，减弱氧，动物实验发现MT干预能有效增 加骨小梁数量，改善小梁骨结构的孔隙率。

以小鼠为基础进行干预性研究，发现给予小鼠MT治疗能有效抑制高脂肪饮食诱导的骨骼微结构破坏，对骨 骼起到一定的保护作用。

既往研究发现睡眠对BMD及骨质疏松的影响可能是由于MT分泌减少，然而， 目前MT与骨质疏松的相关研究多为基础研究，临床证据较少。

因此本研究以中 老年T2DM患者为研究对象，基于BMD是诊断骨质疏松的金标准，测定中老年T2DM 患者血清MT水平和BMD。

T2DM 患者因长期高糖环境更容易发生骨质疏松，而骨质疏松发病隐匿，早期无明显临床症状，且临床中T2DM患者重视血糖的管理，往往会忽视对骨质疏 松的防治。

骨质疏松已经是不容忽视的健康问题，流行病学调查数据显示，我国T2DM患者里，骨质疏松症患病率达到37.8%，而且女性比男性更容易患病。

最近，一项meta分析显示，糖尿病患者比非糖尿病患者发生全骨折的风险增加32%，发生髋部骨折的风险增加77%，发生上臂骨折的风险增加47%。

踝关节骨折风险增加24% ，骨质疏松并发骨折后危害巨大，对社会和家庭都造成 严重负担，患者的生活质量较骨折前显著下降。

临床中我们发现睡眠障碍的患者 BMD 更低，这可能是由于MT分泌减少，MT可调节昼夜节律，对骨骼产生有益作用。

基于DXA测量的BMD已成为诊断骨质疏松症的金标准，在骨质疏松症管理起 着至关重要的作用。

越来越多研究发现，睡眠障碍会影响BMD，导致骨质疏松风险增加，等对绝经后妇女的大样本横断面研究发现。

被研究者自我报告的每晚夜间睡眠时长不超过5小时的女性患低BMD和骨质疏松的风险均增加。

无睡眠障碍的研究对象BMD下降更慢，骨小梁评分更高，骨形成标志物 血浆I型前胶原-N-末端肽的减少和骨吸收标志物CTX的增加更小。

最近的一项meta分析显示，T2DM患者的FPG、HbA1 c与睡眠障碍密切相关， 且T2DM患者中睡眠障碍的患病率大约为39%。

其发生的机制可能是由于发生睡眠障碍时，下丘脑一垂体一肾上腺轴被激活，胰岛素拮抗激素如皮质醇在夜间其浓度升高,增加 胰岛素的抵抗性 。

另外，睡眠障碍会扰乱体内生物钟，使交感神经系统兴奋，降低胰岛素敏感性，增加促炎因子分泌，减弱糖耐量，最终影响血糖水平。

MT 是一种内源性激素，它是昼夜节律的主要调节器，于1958年首次从牛中 提取并被分离出来，主要是由松果体合成和释放。

MT参与人体多项生理活动 的调节，包括昼夜节律、抗氧化、炎症、免疫、体温调节、生长发育等。

MT的产生通常被用作内源性昼夜节律系统时间的标志，生物体凭据昼夜节律更好地适应 因昼夜循环而导致的环境变化。

MT除了被用作昼夜节律系统的标记物外，还能调节昼夜节律的时间，并且通过对视交叉上核的影响促进睡眠，从而产生睡眠允许状态。

在一项随机双盲对照试验研究中，对合 并睡眠障碍的肠易激综合征患者进行为期8周的MT补充，结果表明在有睡眠障碍的患者中。

睡眠质量、入睡时长、睡眠时长、睡眠效率，还有日间精神状态等方面都得到明显改善。

外源性MT被广泛研究并应 用于自闭症儿童，且具有良好的安全性和耐受性，轮班工作可以改变睡眠-觉 醒周期，造成生物昼夜节律功能破坏。

使用多因素Logistic 回归分析睡眠障碍的影响因素，发现MT与睡眠障碍仍有统计学意义，提示MT是 睡眠障碍的保护因素。

来源：Mr刘聊健康