摘要：过去十年间，靶向小分子抑制剂（BRAFi、MEKi）与免疫检查点阻断疗法的问世，重塑了晚期IIIB-IV期黑色素瘤的一线治疗格局。这些创新疗法虽显著提升了客观临床反应率（OCR），却伴随免疫相关不良事件高发的问题；更严峻的是，多数患者会对免疫检查点阻断疗法产生

过去十年间，靶向小分子抑制剂（BRAFi、MEKi）与免疫检查点阻断疗法的问世，重塑了晚期IIIB-IV期黑色素瘤的一线治疗格局。这些创新疗法虽显著提升了客观临床反应率（OCR），却伴随免疫相关不良事件高发的问题；更严峻的是，多数患者会对免疫检查点阻断疗法产生原发性或获得性耐药，亟需探索更有效的挽救治疗方案。

在此背景下，树突状细胞（DC）疫苗的出现为患者带来新曙光。作为体内唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，DC在免疫反应中发挥核心作用，其衍生的癌症疫苗成为攻克黑色素瘤的潜力方向。

近期，匹兹堡大学癌症研究所开展的人类白细胞抗原（HLA）-A2+晚期黑色素瘤患者前瞻性随机II期临床试验（NCT01876212）备受瞩目，相关突破性数据已同步发表于《癌症免疫治疗杂志》，为黑色素瘤等癌症治疗领域注入全新希望！

一、DC疫苗联合达沙替尼暴击黑色素瘤，晚期检查点耐药者总生存时间延长至19个月

匹兹堡大学癌症研究所开展的这项研究，共纳入16例晚期黑色素瘤患者，包括10例皮肤黑色素瘤患者、5例葡萄膜黑色素瘤患者、1例粘膜黑色素瘤患者。其中15例患者此前曾接受过程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断治疗，但病情仍进展。入组后，将这些患者随机分为两个治疗组：A组（采用自体aDC1/TBVA肽基疫苗+从第5周启用达沙替尼的联合治疗方案）、B组（采用自体aDC1/TBVA肽基疫苗+从第1周启用达沙替尼的联合治疗方案）。

结果显示：在13例可评估患者中，6例患者（A组2例、B组4例）对外周血中≥3种疫苗肽产生了特异性CD8+T细胞反应。值得关注的是，在这6例产生疫苗特异性T细胞反应的患者中，有4例达到达到部分缓解（PR），2例达到病情稳定（SD），客观临床反应率（OCR）表现亮眼（详见下图）。

▼瀑布图描绘了治疗期间肿瘤负荷的最大变化

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注：肿瘤大小分别用红色实线表示增加20%；绿色实线表示减少30%。

此外，生存数据更展现显著差异：B组患者（即联合疫苗+从治疗起始便立即使用达沙替尼）中位总生存期（OS）达19.1个月，较A组的8.3个月大幅提升（p=0.0086）。无进展生存期（PFS）也呈现改善趋势，B组中位PFS为7.9个月，显著高于A组的2.2个月（p=0.063）。

值得关注的是，两例代表性患者（患者1、患者5）经疫苗治疗后，激发了协调免疫反应，PET-CT影像清晰显示内脏转移灶显著缩小（详见下图），直观印证了治疗方案的有效性。

注：图中黄色箭头表示基线与治疗期间的靶病变。

二、小编寄语

对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。虽然现阶段大多DC疫苗还处于早期临床试验阶段；但也有一些国家，已将树突细胞疫苗正式投入临床应用。想了解树突状细胞疫苗、mRNA癌症疫苗等更多讯息的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

三、参考资料

[1]Storkus W J,et al.Dendritic cell vaccines targeting tumor blood vessel antigens in combination with dasatinib induce therapeutic immune responses in patients with checkpoint-refractory advanced melanoma[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(11).

来源：全球肿瘤医生网