摘要：随着表观遗传学药物的快速发展，口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺在淋巴瘤和恶性血液病领域持续突破。2025年CSCO指南会中，《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》及《CSCO恶性血液病诊疗指南2025》的更新发布，进一步巩固了西达本胺在复
随着表观遗传学药物的快速发展，口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺在淋巴瘤和恶性血液病领域持续突破。2025年CSCO指南会中，《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》及《CSCO恶性血液病诊疗指南2025》的更新发布，进一步巩固了西达本胺在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的治疗地位，并首次在经典霍奇金淋巴瘤（cHL）及T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）领域获得推荐，令人瞩目的是新版指南将西达本胺联合R-CHOP方案纳入初治双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）的Ⅰ级推荐（ⅠA类证据）。值此之际，医脉通特邀郑州大学第一附属医院张明智教授和张蕾教授结合指南更新要点及相关研究进展，深入解析西达本胺的临床应用价值。
初治DLBCL：首获DE-DLBCLⅠ级推荐，医保落地提升可及性
在此次更新的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》中，西达本胺联合R-CHOP方案被列为初治DE-DLBCL的Ⅰ级推荐（1A类证据）。这一突破性推荐基于DEB研究数据1，DEB研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入423例中国DE-DLBCL患者。结果显示，试验组（西达本胺+R-CHOP后西达本胺维持）相较于安慰剂组（安慰剂+R-CHOP后安慰剂维持）获得了深度缓解与长期生存，无事件生存率（EFS，58.9% vs 46.2%，P=0.018）与完全缓解率（CRR，73.0% vs 61.8%，P=0.014）得到显著改善，24个月生存率（OS，82.8% vs 76.5%）和无进展生存率（PFS，67.3% vs 57.0%）亦大幅提升。此外，西达本胺+R-CHOP方案此前已被纳入了2024版国家医保目录，作为目录内初治DLBCL唯一一线治疗口服药物，显著提升了临床可及性和患者依从性，此外，新版CSCO指南整合循证依据，强化了西达本胺+R-CHOP方案临床实践的指导性，将惠及更多临床中易识别且占比高的DE-DLBCL患者。左右滑动查看2025 CSCO指南 初治DLBCL治疗推荐详表
西达本胺作为R/R PTCL治疗的“金标准”，已连续8年获得CSCO指南I级推荐（IA类证据），此次CSCO指南中西达本胺继续作为R/R PTCL全人群的Ⅰ级推荐，进一步巩固了其在PTCL中的标准治疗地位，自2014年获批PTCL适应症以来，其疗效与安全性得到广泛认可。一项全球范围内最大样本量的R/R PTCL真实世界研究纳入了中国186个中心的548例患者，接受西达本胺单药或联合方案的治疗，并进行定期评估及随访。结果显示：西达本胺单药治疗组客观缓解率（ORR）达58.6%，联合治疗组ORR提升至73.2%，整个队列的中位OS为15.1个月，预期的1年OS率为57.9%2。研究结果进一步验证了西达本胺的长期安全性、临床有效性以及为患者带来的长期生存获益。此外，2024年ASH年会中，西达本胺联合阿扎胞苷及化疗一线治疗T滤泡辅助细胞（TFH）表型淋巴瘤的疗效数据再添新证：ORR与CRR分别达96.6%与69.0%，且单药维持治疗可降低复发风险3。目前，西达本胺一线治疗TFH表型PTCL的III期研究已获批，未来应用前景广阔。左右滑动查看2025 CSCO指南 R/R PTCL治疗推荐详表
针对R/R cHL，2025版CSCO指南首次将“CDP双表观联合方案”（西达本胺+地西他滨+卡瑞利珠单抗）纳入符合移植条件患者的Ⅲ级推荐。该方案基于双表观遗传学调控与免疫检查点抑制的协同作用机制，其中西达本胺通过抑制HDAC活性上调抗原呈递相关基因表达，而地西他滨可逆转T细胞耗竭，二者联合PD-1抑制剂可产生“表观-免疫”双重增敏效应，有助于克服PD-1单抗耐药4。一项Ⅱ期研究纳入52例DP后复发/进展的cHL患者，结果显示：CDP方案中位PFS达29.4个月，1年及2年PFS率分别为94%与60%，ORR高达94%，其中26例达CR，78%的CR患者在停用CDP方案1年后仍维持缓解，且安全性良好，无患者因不良反应终止治疗4。未来，如何进一步评估CDP方案在cHL前线治疗的有效性及安全性等，是值得临床研究深入探索的方向之一。左右滑动查看2025 CSCO指南 R/R cHL治疗推荐详表
在ALL领域，2025版指南首次将西达本胺纳入R/R Ph-ALL治疗推荐：奈拉滨联合西达本胺、维奈克拉等分子靶向治疗方案获Ⅱ级推荐。研究证实了西达本胺通过FOXO1/GSDME信号轴诱导T-LBL/ALL细胞焦亡进而起到抗肿瘤作用5，而一项针对初治早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（ETP-ALL/LBL）的研究显示，西达本胺联合儿童样化疗方案显著提升疗效：诱导治疗后复合完全缓解率（CRc）达91%，巩固治疗后微小残留病（MRD）阴性率升至87%。中位随访39.3个月，3年EFS率与OS率分别为67.7%与71.5%，且安全性可控6。表观遗传药物与化疗/靶向药的联合，为侵袭性T-ALL提供了全新治疗思路。左右滑动查看2025 CSCO指南 R/R T-ALL 治疗推荐详表
专家点评
张明智教授
作为国内血液肿瘤工作者的规范化参考依据，本次《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》和《CSCO恶性血液病诊疗指南2025》基于最新循证医学证据，系统性优化了淋巴瘤和恶性血液病的诊疗策略，为临床实践提供了更精准的指导框架，正推动我国血液肿瘤治疗迈入精准治疗时代。西达本胺在此次CSCO指南不同瘤种中的推荐，反映了临床对规范性精准治疗的深度响应。随着规范化诊疗路径的普及与创新疗法的深度融合，中国血液肿瘤诊疗有望从"跟跑创新"迈向"引领变革"的新纪元。未来，我们期待通过多组学生物标志物探索、动态疗效监测体系建立以及真实世界数据积累，进一步细化和扩展西达本胺的适用人群，推动血液肿瘤治疗升级。
张蕾教授
西达本胺作为全球首个口服亚型选择性HDACi，凭借其独特的表观遗传调控机制，在淋巴瘤和恶性血液病治疗领域展现了中国原研实力。从单药治疗R/R PTCL的长期“金标准”到联合R-CHOP方案突破初治DE-DLBCL生存瓶颈，成为Ⅰ级推荐，再从双表观联合治疗攻克R/R cHL耐药困境到与化疗协同提升T-ALL缓解深度，西达本胺的临床应用版图正持续拓展。尤其值得关注的是，其口服便利性与医保覆盖深化，显著提升了患者的治疗可及性。随着临床应用经验的积累，西达本胺有望惠及更多中国患者，推动血液肿瘤诊疗迈向更高台阶。
张明智 教授
郑州大学第一附属医院教授，博士生导师，淋巴瘤诊疗中心主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中国医师协会肿瘤分会常委
中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组组长
国家淋巴瘤质控专委会副主委
中国教育协会淋巴疾病委员会副主委
中国医院管理学会精准医学血液病专业委员会副主委
河南省临床肿瘤学会副会长兼秘书长
张蕾 教授
医学博士、博士后、主任医师、教授、硕士生导师
郑州大学第一附属医院肿瘤学部副主任，淋巴瘤病区主任
中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组副组长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会常务委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会常务委员
中国女医师协会临床血液淋巴专业委员会常务委员
中国女医师协会靶向治疗专业委员会常务委员
河南省临床肿瘤学会常务理事
河南省医师协会肿瘤医师分会副会长
河南省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会主任委员
河南省临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会副主任委员
河南省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主委
参考文献：
1.Weili Zhao et al. JCO 42, LBA7003-LBA7003（2024）.
2.Liu W, Zhao D, Liu T, et al. A Multi-Center, Real-World Study of Chidamide for Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphomas in China. Front Oncol. 2021;11:750323. Published 2021 Nov 4.
3.Hui Zhou, et al. The Efficacy and Safty of Chidamide and Azacitidine Combined with Chemotherapy As a First-Line Treatment in T Follicular Helper Lymphomas: A Comprehensive Retrospective Study. 2024ASH P1675.
4.Nie J,Wang C,Zheng L,et al.Epigenetic agents plus anti-PD-1 reprogram the tumor microenvironment and restore antitumor efficacy in Hodgkin lymphoma .Blood . 2024 Oct 31;144（18）:1936-1950.
5.Li X, et al. Chin Med J （Engl）. Published online October 10, 2024.
6.HongSheng Zhou, et al. Tucidinostat Plus Pediatric-InspiRed Chemotherapy As First-Line Therapy for Newly Diagnosed ETP-ALL/Lbl: An Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial. 2024ASH P839.
编辑：Nunu
审校：Irena
排版：Red
执行：Baa
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来源：灵科超声波