摘要：2025年4月28日，《细胞》期刊发布重要研究，首次发现一种特殊形态的tau蛋白：高分子量tau（HMW tau），通过干扰神经元的关键放电模式，直接损害记忆形成机制。

阿尔茨海默病（AD）患者脑中异常沉积的tau蛋白，已被证实与认知衰退密切相关。

2025年4月28日，《细胞》期刊发布重要研究，首次发现一种特殊形态的tau蛋白：高分子量tau（HMW tau），通过干扰神经元的关键放电模式，直接损害记忆形成机制。

神经元放电频率影响记忆

研究团队聚焦大脑记忆中枢海马区的CA1神经元。这类神经元通过“爆发性放电”（快速连续的动作电位）传递信息，这种电活动模式对记忆编码至关重要。通过植入高精度神经电极（Neuropixels），科学家发现：携带AD病理特征的转基因小鼠CA1神经元爆发性放电频率显著降低，而单次放电活动基本正常。

进一步实验表明，患者脑组织提取的HMW tau是核心破坏者。将其微量注入健康小鼠神经元后，即使浓度低至10纳摩尔（相当于病理水平），也能抑制爆发性放电。这种效应与钙离子通道CaV2.3的表达下调直接相关，该通道正是维持高频放电的关键分子开关。

研究首次建立“tau异常→电活动紊乱→认知损伤”的完整证据链。通过药物抑制tau表达的小鼠模型显示，降低HMW tau水平可恢复CaV2.3通道功能，逆转放电异常。这为开发靶向清除HMW tau的疗法提供了理论依据。

目前，研究团队正基于此机制探索两类干预策略：直接清除病理性tau聚集体，或通过调节钙通道功能恢复神经元放电模式。该成果为破解阿尔茨海默病的认知衰退机制开辟了新道路。

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来源：众见