摘要：在癌症免疫治疗中，脾脏与肿瘤微环境形成的免疫循环应答发挥着关键作用，尤其是在肿瘤疫苗崛起的当下。然而，将肿瘤新抗原疫苗高效递送至免疫循环中的抗原呈递细胞（APCs）始终面临挑战。

在癌症免疫治疗中，脾脏与肿瘤微环境形成的免疫循环应答发挥着关键作用，尤其是在肿瘤疫苗崛起的当下。然而，将肿瘤新抗原疫苗高效递送至免疫循环中的抗原呈递细胞（APCs）始终面临挑战。

2025年3月24日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华/王峰团队与福建医科大学孟超肝胆医院刘小龙/张达团队在Advanced Science (IF=14.3)在线发表题为“Targeting Antigen-Presenting Cells to Enhance the Tumor-Spleen Immunity Cycle through Liposome-Neoantigen Vaccine”的研究论文。该研究开发了一种新型阳离子脂质体递送系统——LNPsD18，在无需额外修饰配体的情况下，即可靶向抗原提呈细胞并增强其在脾脏与肿瘤中对新抗原的摄取效率。

该研究开发了一系列不含聚乙二醇（PEG）的阳离子脂质体（LNPs），以避免PEG引发的免疫副反应。通过改变阳离子脂质DOTMA/DDAB、二油酰磷脂酰乙醇胺DOPE与胆固醇CHO等的比例，构建了一系列LNP（D18, D30, D47, D64, D72, D78），并通过DiR标记的LNP评估在树突状细胞中的摄取效率，结果显示LNPsD18的摄取效率最高。而在加载肝癌新抗原肽制备C-N-LNPs-vax系列疫苗后，研究团队发现C-N-LNPs-vaxD18型疫苗在树突状细胞中具有最强的摄取效率，同时并未观察到细胞毒性。

在肿瘤体内模型中，研究比较了皮下注射、肌注和静脉注射三种给药方式，发现静脉注射可实现疫苗在脾脏与肿瘤的双重富集，显著增强IFN-γ、TNF-α等细胞因子水平，提升CD8+ T细胞、Tc1、M1型巨噬细胞浸润，同时减少Tregs比例，有效重塑“热”型肿瘤免疫微环境。更重要的是，该疫苗还能促进干细胞样的TCF1+CD8+ T细胞扩增，为持续性免疫提供基础。

在与商用脂质体疫苗对比中，C-N-LNPs-vaxD18疫苗展现出更优的抗肿瘤效果和更强的免疫激活能力。进一步的联合治疗实验显示，与PD-1抗体联用后，疫苗在肝癌和结直肠癌模型中实现完全缓解（CR）率的提升，并激活多个免疫相关信号通路。总之，该研究证明LNPsD18平台可高效靶向APCs，激活肿瘤与脾脏间的免疫协同，为个体化新抗原疫苗治疗实体瘤提供了全新策略。

来源：iNature

来源：临床肝胆病杂志一点号