摘要：欢迎关注由中山大学附属第三医院刘加军教授与医脉通血液科联合打造的“血液加速度”专栏。本栏目以专业视角系统解读血液疾病诊疗要点，深度剖析临床实践案例，及时传递最新指南共识，追踪学科发展前沿动态，致力于为临床医务工作者提供实用指导，共同推动血液学科高质量发展！
欢迎关注由中山大学附属第三医院刘加军教授与医脉通血液科联合打造的“血液加速度”专栏。本栏目以专业视角系统解读血液疾病诊疗要点，深度剖析临床实践案例，及时传递最新指南共识，追踪学科发展前沿动态，致力于为临床医务工作者提供实用指导，共同推动血液学科高质量发展！
本期，刘加军教授为我们带来NCCN 2025.V1版造血干细胞移植诊疗指南[1]的更新要点，并对重点更新内容进行解读。HCT-4A
造血干细胞动员方案
自体供体
◊对非格司亭/沙格司亭联合环磷酰胺±普乐沙福中的环磷酰胺剂量描述进行优化，删去了单次给药的限制。
新增注释r：FDA批准的生物类似药可替代NCCN指南推荐的全身性生物治疗药物。
删除注释：聚乙二醇化非格司亭生物类似药经FDA批准可适用。
HCT-5
移植后随访
并发症列表更新
修正：
◊ 强调感染作为移植后并发症之一，并添加了链接备注：NCCN癌症相关感染防治指南。
◊ 强调对所有接受HCT的患者都建议进行疾病复发监测。
新增：
◊ 多器官功能障碍
新增注释w：潜在的移植后器官毒性至少包括对心/肺/肾/肝的毒性，其中肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）为潜在的致命并发症，去纤苷（Defibrotide）获FDA批准用于合并肾/肺功能障碍的VOD/SOS患者（基于非随机试验数据）。
HCT-A（1 of 10）
造血干细胞移植预处理原则
删除了非清髓性预处理方案示例：
◊ 氟达拉滨+环磷酰胺±抗胸腺细胞球蛋白（ATG）
◊ 氟达拉滨+阿糖胞苷+伊达比星
◊ 克拉屈滨+阿糖胞苷
HCT-A（3 of 10）
异基因造血干细胞移植清髓方案
新增氟达拉滨联合Treosulfan的方案作为2A类推荐纳入，具体剂量如下：
◊ 以Treosulfan方案为基础：
#氟达拉滨：30 mg/m²/天 ×5天
#Treosulfan：10 g/m²/天 ×3天
更新解读
Treosulfan在体外实验及动物模型中对急性髓系白血病（AML）细胞表现出显著的抗肿瘤活性。其强效清髓性和免疫抑制特性与较低水平的促炎性细胞因子释放密切相关，这不仅有助于实现稳定的造血细胞植入，还能够有效降低移植物抗宿主病（GVHD）的风险。因此Treosulfan被认为是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前预处理方案中的重要组成部分。
在一项对欧洲血液与骨髓移植组（EBMT）慢性恶性肿瘤工作组（CMWP）数据库的回顾性研究中[2]，研究者对骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受氟达拉滨+Treosulfan预处理（FT）方案、减低强度预处理（RIC）方案和清髓性预处理（MAC）方案后再移植的结果进行了比较，以对比使用FT方案进行预处理是否可改善结局。该研究纳入了1722例接受allo-HSCT的MDS患者，三种方案的样本数分别为：FT（n=367）、RIC（n=687）和MAC（N=668）。MAC方案为高剂量白消安+环磷酰胺/氟达拉滨；RIC方案为氟达拉滨与减量白消安。共有1562例患者在allo-HSCT后植入，其中FT组334例，RIC组617例，MAC组61例。对以上患者进行追踪，FT、RIC和MAC方案预处理后的五年非复发死亡（NRM）率分别为30%、27%和34%；FT、RIC和MAC方案预处理后的五年累计复发率分别为25%、38%和25%。在allo-HSCT五年后，存活患者的平均随访时间为64个月，其中FT、RIC和MAC后，平均随访时间分别为75个月、60个月和64个月。结果提示，FT后的NRM 与RIC没有显著差异，且低于MAC；复发率与MAC没有显著差异，且低于RIC。在总生存期方面，FT更有利。
因此，该研究显示基于Treosulfan的预处理可能降低MDS患者allo-HSCT后的NRM和复发，从而改善预后。
HCT-A（7 of 10）
按照体重调整建议剂量
新增Treosulfan剂量建议：
◊ Treosulfan：成人与儿童给药剂量均根据基于总体重的体表面积计算。
GVHD-4
慢性GVHD管理
一线治疗
◊ 新增治疗选择：西罗莫司+泼尼松
◊ 方案调整：肺部受累治疗方案明确为吸入激素+阿奇霉素+孟鲁司特的联合用药方案（如FAM方案：氟替卡松+阿奇霉素+孟鲁司特）。
新增注释s：参考文献：Carpenter PA, et al. Haematologica 2018;103:1915-1924.
GVHD-E（1 of 3）
激素难治性GVHD系统治疗
急慢性GVHD分类调整：
◊ FDA批准的1类药物
◊ 其他FDA批准药物（按批准时间排序）
急性GVHD替代药物（按字母顺序排序）
◊ 新增药物：尿源性人绒毛膜促性腺激素/表皮生长因子（uhCG/EGF）
新增脚注b：FDA批准的生物类似药可替代NCCN指南中推荐的全身性生物治疗药物。
删除脚注：生物类似药经FDA批准可适用。
GVHD-F（1 of 2）
GVHD支持治疗
慢性GVHD
◊ 条目一/子条目3修正：考虑使用地塞米松或钙调磷酸酶抑制剂（CNI）含漱液（含漱后吐出）。
更新解读
侵袭性真菌感染（IFI）在单倍体造血干细胞移植（HSCT）后与死亡率增加相关。中性粒细胞减少症、HLA 不匹配、移植物抗宿主病（GVHD）和病毒感染是FI的危险因素。
在一份CIBMTR分析报告[3]中，研究者比较了三种造血干细胞移植方案中FI的发生率：接受钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）预防GVHD的同胞移植（SibCIN）、接受PTCy预防GVHD的同胞移植（SibCy），以及采用PTCy预防的单倍体移植（HaploCy）。研究组包括 757 例具有单倍体供体（≥2个抗原/等位基因）的HaploCy患者，403例SibCy患者和1,605例SibCNI HCT患者。同时在HaploCy和SibCy队列中，分别有99%和95%的受者在PTCy的基础上接受了钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）。在第180天时，三个队列中分别有56例（7%）HaploCy、24例（6%）SibCy和59例（4%）SibCNI患者发生了≥1次真菌感染（p
专家简介
刘加军 教授
中山大学附属第三医院 血液内科主任
主任医师，教授，博士研究生导师，博士后合作导师
教育部“中国科技论文在线”特邀评审专家
教育部新世纪优秀人才
欧洲肿瘤内科协会抗癌分会会员
中国免疫学学会会员
中美医学科学与工程协会会员
广东省医疗行业协会血液病分会主任委员
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省医疗安全协会血液学分会副主任委员
广东省健康管理学会血液病分会副主任委员
广州抗癌协会理事会常务理事
广东省医学会血液病学分会常员
广东省抗癌协会血液学分会常委
从事血液病学医教研工作30余年，目前担任教育部硕博士论文的评审专家，自2006年担任欧洲SCI杂志AntiCancer Drugs 常务编委，Ann Hematol 编委。目前已主持国家自然科学基金5项，省部级科研基金10余项，在国内外核心期刊发表论文200余篇，其中在Ann Oncol(IF>50)、American J Hematol. Blood 等杂志发表SCI收录论文50余篇。
参考来源：
[1] NCCN Guidelines Version 1.2025----Hematopoietic Cell Transplantation》
[2] Shimoni A, Robin M, Iacobelli S, Beelen D, Mufti GJ, Ciceri F, Bethge W, Volin L, Blaise D, Ganser A, Luft T, Chevallier P, Schwerdtfeger R, Koster L, de Witte T, Kröger N, Nagler A, Yakoub-Agha I. Allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with myelodysplastic syndrome using treosulfan based compared to other reduced-intensity or myeloablative conditioning regimens. A report of the chronic malignancies working party of the EBMT. Br J Haematol. 2021 Nov;195(3):417-428. doi: 10.1111/bjh.17817. Epub 2021 Sep 12. PMID: 34514596.
[3] Papanicolaou GA, Chen M, He N, Martens MJ, Kim S, Batista MV, Bhatt NS, Hematti P, Hill JA, Liu H, Nathan S, Seftel MD, Sharma A, Waller EK, Wingard JR, Young JH, Dandoy CE, Perales MA, Chemaly RF, Riches M, Ustun C. Incidence and Impact of Fungal Infections in Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis and Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation: A Center for International Blood and Marrow Transplant Research Analysis. Transplant Cell Ther. 2024 Jan;30(1):114.e1-114.e16. doi: 10.1016/j.jtct.2023.09.017. Epub 2023 Sep 28. PMID: 37775070; PMCID: PMC10872466.
来源：灵科超声波
