银屑病新药临床试验：TYK2抑制剂TQH3906胶囊

摘要：银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。银屑病最常见的表现形式为斑块状银屑病，约占银屑病的80%~90%，临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。银屑病目前尚不能根治，患者常罹患终身，生存质量和工作能力受损，严重者可

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。银屑病最常见的表现形式为斑块状银屑病，约占银屑病的80%~90%，临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。银屑病目前尚不能根治，患者常罹患终身，生存质量和工作能力受损，严重者可致残，给患者本人、家庭和社会带来沉重负担。

TQH3906是一种由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司研发的I类新药，属于靶向TYK2变构抑制剂。该药通过与TYK2的JH2假激酶域结合，实现抑制关键信号通路，进而有望达到控制疾病的目的。TYK2参与多种细胞因子的信号传导，并介导下游的STAT磷酸化，这一通路已被证明是银屑病及其他自身免疫性疾病的主要致病机制。研究表明，TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时，其它细胞因子不会受到影响。因此，通过抑制TYK2有望减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用，为银屑病等自身免疫性疾病带来一种更安全、更有效的治疗选择。

值得一提的是，同靶点药物氘可来昔替尼片（商品名：颂狄多®）于2023年10月19日获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。这是全球首个获批的TYK2变构抑制剂。

研究药物：TQH3906胶囊（II期）

登记号：CTR20243055

试验类型：平行分组（VS 安慰剂）

适应症：中重度斑块状银屑病

申办方：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

用药周期

TQH3906胶囊的规格：2mg、8mg；用法用量：口服给药，每天一次；用药时程：12周。

入选标准

1、年龄在18–70岁（包括18岁和70岁），性别不限。

2、临床诊断为稳定的中重度斑块状银屑病且病史≥6月（距随机时），研究者评估没有皮损形态变化或疾病显著爆发。

3、研究者判定适合接受系统治疗或光疗。

4、在筛选及基线时，PASI 评分≥12分，BSA≥10%，sPGA≥3分。

5、对本研究已充分了解，自愿参加试验，已签署书面知情同意书。

6、受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后3个月自愿采取适当有效避孕措施。

排除标准

1、妊娠、哺乳期女性。

2、患有斑块状银屑病以外的其他形式的银屑病（如点滴型银屑病、泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、关节病型银屑病）。

3、筛选期存在血清病毒学异常：a) 活动性肝炎，或者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或者乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且HBV-DNA阳性，或者HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性；b) 筛选期HIV抗体阳性，或者既往有HIV感染史；c) 筛选期梅毒螺旋体抗体阳性且非梅毒螺旋体血清试验（RPR或TRUST）阳性。

4、筛选期或既往有活动性结核病史，或筛选时发现潜伏性结核感染（指T-SPOT阳性而无临床表现）。

5、有严重带状疱疹或单纯疱疹感染史，包括但不限于疱疹性脑炎、播散性单纯疱疹、泛发性带状疱疹。

6、随机前2月内患有严重的细菌、真菌或病毒感染史，需要住院使用静脉抗生素或抗病毒药物治疗。

7、随机前4周内接种活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗。

8、筛选期出现具有临床意义的感染。

9、患有任何重大疾病或不稳定的临床状况，经研究者判定不适合参加本研究。

10、筛选期实验室检查异常：a) ALT（丙氨酸氨基转移酶）或AST（天冬冬氨酸氨基转移酶）≥3倍ULN（正常值上限）；b) 血红蛋白＜90g/L；c) 白细胞计数＜3.0×10^9/L；d) 中性粒细胞计数＜1.0×10^9/L；e) 淋巴细胞计数＜0.5×10^9/L；f) 血小板计数＜100×10^9/L；g) 总胆红素＞2倍 ULN；h) 研究者认为的受试者不适合参加本研究的其他显著实验室检查异常。

11、随机前5年内患有恶性肿瘤（包括原位癌）及淋巴增殖性疾病病史。

12、随机前6月内接受过抗IL-12、IL-17、IL23单抗类药物治疗（如乌司奴、司库其尤、依奇珠、古塞奇尤等），或既往接受过至少连续12次上述药物治疗但临床应答不佳者（定义为治疗过程中未达到 PASI 50）。

13、随机前3月内或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何上市或研究的其他生物制剂。

14、随机前1月或5个半衰期（以时间较长者为准）接受过任何其他试验性药物。

15、随机前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者。

16、随机前4周内失血或献血超过400mL者。

17、随机前4周内接受过免疫球蛋白或血液制品。

18、随机前4周内接受过银屑病系统性治疗药物或免疫抑制剂治疗。

19、随机前4周内使用过强效CYP450诱导剂。

20、随机前4周内接受过局部或全身光疗。

21、随机前2周内使用过可能影响银屑病皮肤病损严重程度判断的外用药。

22、潜在采血困难，有晕针、晕血史者。