摘要：BL-B01D1是一款自主研发的全球独家的靶向EGFR/HER3双靶点的重组人源化ADC药物，一方面可同时结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3，实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断，以此获得靶向性和增强的抗肿瘤活性；另一方面，BL-B01D1分子经EGFR、HER3

BL-B01D1是一款自主研发的全球独家的靶向EGFR/HER3双靶点的重组人源化ADC药物，一方面可同时结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3，实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断，以此获得靶向性和增强的抗肿瘤活性；另一方面，BL-B01D1分子经EGFR、HER3的结合、内吞作用后进入细胞内部，由水解酶酶切释放小分子毒素ED04（拓扑异构酶抑制剂），阻止肿瘤细胞的DNA复制和RNA合成，并破坏DNA结构，从而进一步杀伤肿瘤细胞。

2024年7月，国际顶级杂志《柳叶刀肿瘤》（The Lancet Oncology）公布了注射用BL-B01D1治疗晚期实体瘤的I期临床研究结果。

2021年12月8日至2023年3月13日期间，该研究共纳入了195例患者，包括113例非小细胞肺癌，42例鼻咽癌，13例小细胞肺癌，25例头颈部鳞状细胞癌，1例胸腺鳞状细胞癌和1例颌下淋巴上皮样癌。

截至2023年8月17日，在174名可评估疗效的患者中，中位随访时间为6.9个月，34%的患者达到客观反应（ORR），中位反应持续时间为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，疾病控制率（DCR）为89%。在安全性方面，最常见的3级及以上与治疗相关的不良事件是中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少和血小板减少。

总的来说，BL-B01D1在大量预处理的转移性/局部晚期实体瘤中表现出令人鼓舞的疗效，并且安全性良好。

研究药物：注射用BL-B01D1（I期）

登记号：CTR20212923

试验类型：单臂试验

适应症：EGFR 20ins突变和KRAS突变肺癌（二线）

申办方：四川百利药业有限责任公司

用药周期

注射用BL-B01D1的规格：30mg/瓶；用法用量：静脉滴注，剂量范围：2.5mg/kg-9.0mg/kg。用药时程：D1、D8给药，或D1给药，每3周一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。

入选标准

1、自愿签署知情同意书，并遵循方案要求。

2、性别不限。

3、年龄：≥18岁且≤75岁。

4、预期生存时间≥3个月。

5、经病理组织学和/或细胞学确诊的无法治愈或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤。

6、同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若无法提供，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组。

7、必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶。

8、体力状况评分ECOG 0或1分。

9、既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级。

10、无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%。

11、筛选期检查前14天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合要求。

12、凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN。

13、尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h。

14、对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。

15、队列2-队列14受试者需满足以下入选标准：经组织学或细胞学确诊的、伴有EGFR经典突变以外的驱动基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

16、队列2-队列14受试者需满足以下入选标准：既往接受过针对相应驱动基因突变的靶向治疗或系统化疗后出现疾病进展。

排除标准

1、在首次给药前4周内或5个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物，或姑息性放疗为首次给药前2周内。

2、严重心脏病病史。

3、QT间期延长、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞；严重心律失常。

4、活动性自身免疫性疾病和炎性疾病。

5、在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤。

6、两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）。

7、血糖控制不佳的患者。

8、有间质性肺疾病（ILD）病史、当前患有ILD 或在筛选期间通过影像学检查疑似患有此类疾病。

9、并发肺部疾病导致重度呼吸功能受损。

10、有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者。

11、影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部大血管。

12、筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件。

13、活动性中枢神经系统转移的患者。

14、对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-B01D1任何辅料成分过敏。

15、既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）。

16、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染。

17、需全身性治疗的活动性感染。

18、首次给药前4周内曾参加另一项临床试验。

19、研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

20、队列2-队列14受试者出现以下条件，则不能入选本研究：既往接受过≥2线的系统性全身化疗方案。

研究中心

重庆

广东广州

河南郑州

湖北武汉

山西太原

上海

四川成都

福建福州

山东济南

黑龙江哈尔滨

湖南长沙

具体启动情况以后期咨询为准

来源：yintahealth