摘要：每天按时吃药，血糖却总是不达标，这是很多糖友的烦恼。其实，糖尿病的治疗过程复杂多样，单靠一种药物（比如二甲双胍单药治疗）可能无法满足所有患者的需求。对于部分患者来说，联合使用不同机制的降糖药物，可以更好地控制血糖，同时减少发生不良反应风险1。

老王最近很苦恼，每天按时吃二甲双胍，可血糖仪上的数字就是不听话，降不下来……

每天按时吃药，血糖却总是不达标，这是很多糖友的烦恼。其实，糖尿病的治疗过程复杂多样，单靠一种药物（比如二甲双胍单药治疗）可能无法满足所有患者的需求。对于部分患者来说，联合使用不同机制的降糖药物，可以更好地控制血糖，同时减少发生不良反应风险1。

DPP4（二肽基肽酶-4）抑制剂作为新型降糖药，不仅能平稳调节血糖，且副作用小，是联合用药的"黄金搭档"2。

它通过抑制DPP-4酶的活性，增加内源性肠促胰素激素（如GLP-1和GIP）的水平，体内血糖高了，它就间接促进胰岛素分泌，降低血糖；同时抑制胰高血糖素的过度分泌，减少血糖生成，从而更加有效降低血糖水平2。

正因为这种智能调节机制，DDP-4抑制剂除了降糖效果显著外，单独应用时一般不出现低血糖，对体重影响中性，胃肠道反应少，较适用于老年偏瘦患者。

科学联用方案：从二联到三联的进阶

1.经典二联：瑞格列汀 + 二甲双胍6-7

二甲双胍作为一线药物，通过抑制肝糖原分解，减少肝脏葡萄糖输出；同时改善肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。

以DPP4抑制剂代表药物之一瑞格列汀为例，瑞格列汀100mg/d联合二甲双胍治疗2型糖尿病能够产生协同增效的作用，可进一步降低2型糖尿病患者的血糖水平。

2.强化三联：瑞格列汀 + 二甲双胍 + 恒格列净（SGLT-2i）9-10

恒格列净通过抑制SGLT2蛋白的活性，减少肾小管对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而增加尿糖排泄。

在瑞格列汀100mg和二甲双胍治疗的基础上，联合恒格列净10mg治疗。结果显示，与瑞格列汀100mg联合二甲双胍组相比，两组血糖下降幅度的差异为 - 0.56，这表明三药联合组较双药联合组降幅更大。

从二甲双胍单药控制不佳后的二联治疗起步，到复杂病例的三联强化，DPP4抑制剂凭借其机制协同性与安全性，成为联合降糖的优选药物。就像没有万能钥匙，也没有万能降糖方案，个体化治疗是关键。科学搭配，方能实现血糖长效达标与全面获益！

参考文献

1.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(01)：16-139.

2.Makrilakis K.,et al.Int J Environ Res Public Health. 2019;16(15):2720.

3.磷酸瑞格列汀研究者手册; 试验药物代号: SP2086; 版本号：5.0，版本日期：2023年02月08日.

4.磷酸瑞格列汀片（瑞泽唐）中文说明书

5.中国医师协会内分泌代谢科医师分会,DPP-4抑制剂临床应用专家共识.中华内分泌代谢杂志,2018，34(11) : 899-903.

6.《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组,二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）.中华内科杂志,2023，62(06) : 619-630.

7.Guo L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024;1‐9.

8.Guo L,et al.Diabetes Obes Metab. 2024;26(7):2830-2838.

9.脯氨酸恒格列净片(瑞沁)说明书.(2023-01-29).江苏恒瑞医药股份有限公司

10.Wang Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2024;26(7):2774-2786

来源：药随心动