摘要：主要结果指标：对于接受保守治疗的患者，疾病消退的定义是随后的阴道镜检查和/或活检结果正常，且至少 2 次涂片结果为上皮异常阴性，或至少连续 3 次涂片结果为阴性（如果未进行重复阴道镜检查）。评估了包括年龄在内的人口统计学信息，以确定疾病消退的可能关联。

青少年及年轻女性宫颈上皮内瘤变 2 的治疗

研究目的： 评估接受期待治疗的宫颈上皮内瘤变（CIN）2 的青少年（年龄

设计： 使用 1999 年 8 月至 2005 年 11 月期间 2,996 名女性的阴道镜数据库进行队列研究。

地点： 城市三级医疗中心的阴道镜诊所。

参与者： 患有 CIN 2 的青少年。常规治疗包括两种选择：立即治疗或 6 个月后重复阴道镜检查。

主要结果指标： 对于接受保守治疗的患者，疾病消退的定义是随后的阴道镜检查和/或活检结果正常，且至少 2 次涂片结果为上皮异常阴性，或至少连续 3 次涂片结果为阴性（如果未进行重复阴道镜检查）。评估了包括年龄在内的人口统计学信息，以确定疾病消退的可能关联。

结果： 在 93 名青少年中，53 名 (57%) 选择立即接受诊断性切除术治疗，40 名 (43%) 选择阴道镜随访治疗。在接受治疗的患者中，40 名 (75%) 被发现患有高级别疾病 (CIN 2+)。在 36 名保守随访的年轻女性中（4 名失访），在平均 378 天的随访时间后，14 名 (39%) 记录到肿瘤消退。在 22 名不符合我们肿瘤消退标准的青少年中，只有 3 名在随访期间有 CIN 2 或更严重的肿瘤证据。其余 19 名的肿瘤为 CIN 1 或细胞学结果轻度异常。Kaplan-Meier 生存估计表明年龄越小（

结论： 基于青春期女性 CIN 2 的显著消退，该人群的主要治疗应包括细胞学和阴道镜随访。

介绍

宫颈细胞学检查已成为宫颈肿瘤和癌症的成熟筛查工具，近期细胞学分类系统的变化以及对异常患者的处理建议应可减少异常涂片的数量以及不必要的检查。目前，共识指南要求对患有某些细胞学鳞状细胞异常的女性进行宫颈阴道镜检查。这些异常包括有高危人乳头瘤病毒 (HPV) 感染证据的、意义不明确的非典型鳞状细胞 (ASC-US)、低度鳞状上皮内病变 (LSIL) 和高度鳞状上皮内病变 (HSIL）。但对于特定人群，在细胞学轻度异常的情况下不适用立即进行阴道镜检查的建议。例如，患有 ASC-US 或 LSIL 且有萎缩迹象的绝经后女性可以尝试阴道雌激素治疗，并重复细胞学检查，以代替立即进行阴道镜检查。对于患有 ASC-US 和 LSIL 的青少年，侵入性较小的治疗方法（重复细胞学检查或 HPV 检测）也是一种选择。

但治疗指南基本保持不变。目前的建议是针对所有高级别宫颈上皮内瘤变（CIN 2 或 3）患者采用消融或切除手术治疗（选择哪种治疗取决于阴道镜检查的充分性），以降低罹患宫颈癌的潜在风险。但 CIN 2 可以明显消退，而 CIN 3 则可能消退，但程度较轻。事实上，虽然约 20% 的 CIN 2 成年女性最终会发展为 CIN 3 或癌症，但如果不治疗，近一半的女性会自愈。此外，治疗并非没有并发症，并且有可能产生长期的负面健康后果。鉴于治疗的潜在发病率和中度肿瘤可能消退，人们提倡对青少年群体采用替代治疗策略。最近的建议呼吁对未通过活检确诊的高级别上皮内病变 (HSIL) 青少年采取保守治疗，而不是立即治疗，而其他人则建议对经活检证实的 CIN 2 青少年采取类似的治疗方案。因此，本研究的目的是确定接受期待治疗的青少年中 CIN 2 的消退率，评估与该人群消退相关的潜在因素，并记录接受手术治疗的青少年中高级别疾病的发生率。

讨论

致癌人乳头瘤病毒感染在青春期女性中极为常见。约 70% 有性生活的年轻女性和青少年会在此期间的某个时间点被感染 ，近四分之一会发展为 LSIL。但青少年群体中的大多数 HPV 感染都是暂时性的 。此外，在具有临床明显和轻微感染表现 ( LSIL ) 的患者中，消退率很高，进展很少 。在患有 LSIL 的年轻女性群体中，Moscicki 发现超过 60% 的女性在 12 个月内轻度异常的细胞学检查出现消退，这一比例在三年内上升至 90% 以上 。因此，基于不断积累的数据，尽管目前建议对 LSIL 青少年进行常规阴道镜检查作为一种选择，但很可能是不必要的，而侵入性较小的治疗方案似乎是更可取的，包括连续重复细胞学检查或致癌 HPV DNA 检测。

高级别疾病的治疗尚不明确。虽然患有 HSIL 且活检结果无法确诊的青少年可根据近期指南进行期待治疗，但对于细胞学-组织学差异，一般建议进行治疗。但宫颈锥切术并非没有重大风险，并且与宫颈狭窄 以及不良产科结局有关。后续妊娠有中期流产和宫颈机能不全、早产、PPROM 和早产 的风险。尽管通常使用不太彻底的切除手术，但许多研究表明，不良妊娠结局的风险与 LEEP 手术有关。这些风险对于青少年来说尤其令人担忧，因为很多青少年尚未开始或完成生育。

在我们患有 CIN 2 的青少年人群中观察到的显著退化率进一步表明，对患有 CIN 2 的年轻女性进行期待治疗确实是一种合理的选择，尤其是在年轻的青少年中。尽管大多数接受 CIN 2 治疗的青少年在最终病理标本中实际上患有高级别疾病 (≥CIN2)，但大约 40% 具有相同诊断的青少年在接受阴道镜或细胞学随访时经历了完全退化。此外，只有 8% 的研究人群中出现了持续性 CIN 2 或进行性疾病的证据。其余 22 名女性或 52% 的队列要么没有疾病证据（正常细胞学，正常阴道镜检查）但未完成第二次随访，要么有轻微的细胞学和/或组织学异常的证据。鉴于这些发现，预计这 22 名年轻女性中的大多数都会出现退化。即使保守估计，只有一半仍在随访的女性会完全恢复正常（即 22 人中的 11 人），也会使目前观察到的 40% 的退化率增加到近 70%。高退化率，加上与宫颈肿瘤治疗相关的潜在不良妊娠结果，应该导致人们重新考虑对青少年和年轻女性中活检证实的 CIN 2 进行立即治疗的作用。

尽管 2001 年共识指南建议对活检证实的 CIN 2 和 3 进行切除或消融，但作者也认为，考虑到 HPV 相关病变在青少年群体中患病率高以及侵袭性癌罕见，对于接受适当咨询的活检证实的 CIN 2 青少年，观察实际上可能是一种可接受的治疗策略。这项研究证明，在接受期待治疗的活检证实的 CIN 2 青少年队列中，肿瘤消退率显著升高（根据严格的标准定义，需要有重复正常的结果证据），这为在青少年和年轻女性中对 CIN 2 进行保守治疗提供了证据。除了研究人群的规模之外，期待治疗的良好依从性使我们能够证明这群年轻女性的肿瘤消退率很高。

鉴于越来越多的证据表明 CIN 2 代表着一组异质性病变，我们试图分离出与复发风险增加相关的潜在预测因素（如诊断时年龄非常小）。然而，当我们试图进一步按年龄或组织学诊断（CIN 1/2 对比 CIN 2）对接受保守治疗的相对较小的一组女性进行分层时，我们无法得出结论。某些人群特征也可能限制该研究对所有年龄相仿的女性群体的推广。本研究的回顾性质也带来了固有的局限性，如收集和记录患者特征不一致。一般而言，后者很少遇到，因为所有阴道镜检查患者都使用相同的数据收集表格。此外，本研究观察到的高随访依从率可能在其他青少年和年轻女性群体中有所不同。如果依从率较低，医疗服务提供者对患有 CIN 2 的年轻女性的自信跟踪能力可能会受到限制，并且期待治疗可能不是一种可行的治疗替代方案。

基于青少年 CIN 2 显著消退的证据以及未来生育并发症的可能性，应重新考虑立即治疗 CIN 2 的做法。具体而言，这项研究表明，对经活检证实为 CIN 2 的青少年和年轻女性进行重复阴道镜检查是可行的，应取代立即治疗作为该人群的初始治疗选择。显然有必要通过足够有力的纵向研究进行进一步验证。

Management of cervical intraepithelial neoplasia 2 in adolescent and young women - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号