创新药市场的兵法较量

摘要:例如,“知己知彼,百战不殆”是贯穿《孙子兵法》全书的认知原则,意思是了解自己和对手的情况,才能制定正确的战略,避免失败。

创新药市场的竞争,已不再是简单的资金与技术的比拼,而是策略与智慧的较量。

创新药市场,一个看似由数据、实验和专利堆砌的理性世界,实则暗流涌动,竞争之激烈,不亚于古代战场上的刀光剑影。

面对这充满不确定性的战场,古人那些运筹帷幄、决胜千里的兵法智慧,或许正是药企突破重围、开创未来的金钥匙。


01

上兵伐谋


在创新药这片充满未知的海域中,有人盲目航行,有人却手握罗盘。

《孙子兵法》有言:“上兵伐谋”,意思就是要以谋略取胜,强调了智慧和策略在达成目标中的重要性。

例如,“知己知彼,百战不殆”是贯穿《孙子兵法》全书的认知原则,意思是了解自己和对手的情况,才能制定正确的战略,避免失败。

在创新药市场中,这样的策略随处可见。典型如武田制药以13亿美元引进亚盛医药的奥雷巴替尼,就蕴含了“知彼知己,百战不殆”的思考。

奥雷巴替尼是新型口服第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在血液瘤和实体瘤领域具有广阔的潜力,目前已在中国获批两项适应症:治疗任何TKI耐药,并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)成年患者;治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。

业绩方面,凭借在中国打破了临床治疗空白的优势,奥雷巴替尼自2021年11月上市以来已累计实现含税销售额近5亿元。

而在海外方面,奥雷巴替尼共获得4项美国FDA授予的孤儿药资格认证,分别用于治疗CML、急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和缺陷型胃肠道间质瘤(GIST),而且针对这些适应症已处于临床后期阶段。

奥雷巴替尼具有全球市场潜力,只是武田制药重金引进的其中一项因素。

最关键的是,奥雷巴替尼展现出了全球同类最佳潜力,各项指标优于武田的Ponatinib(普纳替尼),后者由于安全性问题被FDA限制临床使用,销售业绩受到影响。

尤其是,奥雷巴替尼在CML适应症中具备其他第三代TKI更大的市场潜力,在普纳替尼、阿思尼布耐药患者中展现了不错的临床获益以及耐受性,而且安全性也优于诺华的阿思尼布。由此,武田制药预测奥雷巴替尼销售峰值将超过20亿美金。

实际上,武田制药引进奥雷巴替尼还有另外一层意思,就是通过“以迂为直”实现“借刀杀人”:既避免了直接与亚盛医药、诺华这两大竞争对手硬碰硬,通过“迂回”的方式来增强自身在血液瘤领域的竞争力,同时借助奥雷巴替尼这把“利刃”,抗衡诺华等竞争对手。

类似这样的兵法智慧,也在默沙东与礼新医药达成的BD合作中得到体现。

为了应对全球“药王”帕博利珠单抗(K药)面临的“内忧”(专利悬崖)和“外患”(PD-(L)1/VEGF双抗挑战),默沙东以近33亿美元引进了礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299。毕竟,康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗(AK112)头对头击败了K药单药一线治疗PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者。

默沙东这种“以迂为直”的策略,有助于其避免不必要的竞争损耗,并间接地对竞争对手构成威胁。


02

以正合,以奇胜


在创新药这片充满变数的海域,每一步决策都可能决定企业的生死存亡。

尤其是同质化内卷严重的当下,一旦有药物被证实具有巨大的商业价值,众多药企便会迅速跟进,形成激烈的竞争态势。因此,如何在众多竞品的比拼中实现后发制人,尤为重要。

《孙子兵法·兵势篇》:“凡战者,以正合、以奇胜。”意思是在作战中,要正确地使用兵力,灵活地变换战术。

例如,赤壁之战中,诸葛亮不与曹操正面交锋,而是巧施草船借箭、借东风之计削弱曹军力量,最终再以火攻取胜,彰显“后发制人”之策。

放在医药市场中,就是要求药企避免在竞争对手强大的地方与之交战,要通过巧妙的策略实现快速占领市场份额,做到“避实击虚”。

以“内卷之王”PD-1/PD-L1市场为例。据药智数据显示,截至目前在国内获批上市的PD-1/PD-L1单抗已达到18款,药企要想从中突围并不容易。

国内获批PD-1/PD -L1单抗情况

数据来源:药智数据

然而,作为后来者的复宏汉霖,却通过聚焦肺癌领域的策略抢得了一席之地。

截至目前,复宏汉霖的斯鲁利单抗(H药)已在中国获批5项适应症,其中有3项为肺癌领域,分别为鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)、广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)、非鳞状NSCLC,后续在研适应症还有局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)、联合贝伐珠单抗治疗非鳞状NSCLC等。

由此,斯鲁利单抗在2023年实现全球销售额达11.2亿元,今年上半年销售额继续同比增长21.8%至6.78亿元。

尤其H药拿下了许多药物都没能斩获的ES-SCLC,并走出了差异化出海之路:向FDA、欧盟递交了这一差异化适应症的上市申请,并以近7亿美元将H药首个单药疗法及两项联合疗法在东南亚地区10个国家的权益授予KG Bio公司。

而就在近日,FDA批准了阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗用于治疗接受铂类同步放化疗后病情未进展的LS-SCLC成人患者,标志着40年来LS-SCLC治疗领域的重大突破。

另外,君实生物特瑞普利单抗能成功闯关FDA,也是因为巧妙地选择了鼻咽癌这个小适应症,既填补了美国鼻咽癌的治疗空白,又避开了与先入局者在大适应症上的直接竞争。

在鼻咽癌领域取得突破的,还有乐普生物PD-1抗体普特利单抗联合EGFR ADC新药MRG003的差异化临床方案,最新Ⅱ期临床数据显示ORR为66.7%,DCR为93.3%,优于MRG003治疗鼻咽癌的数据(ORR为47.4%,DCR为79.0%)。

孙子在《军争篇》中指出:“后人发,先人至”,即做到比敌人后出动而先抵达必争的战略要地,夺取先机之利。显然,在“IO+ADC”新时代到来之前,作为后来者的乐普生物,反而率先在新的市场抢占先机,实现先发制人。


03

以逸待劳,持续竞争


正如《道德经》中所言,“流水不争先,争的是滔滔不绝。”这与《三十六计》中的“以逸待劳”战术策略,有殊途同归之理。

“以逸待劳”,强调的是在战争中保持耐心和冷静,不急于与敌人交战,而是通过养精蓄锐、等待时机来战胜敌人。

放在创新药市场中,就是要建立高效研发体系和强大现金流,为长期竞争蓄力。只有这样,才能做到耐心等待时机,适时反击。

毕竟,在创新药这片无硝烟的战场上,每一寸研发领域的推进都伴随着激烈的厮杀与未知的陷阱。企业如战士,资金似粮草,而每一款新药的问世,都是一场九死一生的战役。

特别是,当下我国创新药研发能力相较国外还相对薄弱,仅有少数药企能够研发出同类首创(first-in-class)药物,因此选择以逸待劳、看准时机攻入有巨大商业价值的赛道,打造同类最佳(best-in-class)药物,不失为保持持续竞争能力的明智策略。

这样的策略,已经在许多国产BIC药物中得到了验证,包括百济神州的泽布替尼(第二代BTK抑制剂)、亚盛医药的奥雷巴替尼(第三代BCR-ABL抑制剂)和APG-2575(潜在全球第二款Bcl-2抑制剂)等。

其中,泽布替尼立项于2012年,当时百济神州高级副总裁汪来博士在AACR年会上留意到了BTK抑制剂。而彼时FIC药物伊布替尼虽然进展最快、也展现出了不错的数据,但却在安全性及药代动力学方面存在缺陷。

基于此,泽布替尼在立项时就针对伊布替尼的缺陷进行优化,改良了分子结构。而要证明第二代BTK抑制剂的价值,就是要在头对头临床试验中达到主要临床终点。

正如大家所知,泽布替尼不仅头对头击败了伊布替尼,还在全球超过70个市场获批了广泛适应症,从而在短短几年时间成为了国内首个“十亿美元分子”。

类似的案例还有很多,比如在HER2 ADC竞争火热之后,一些差异化的临床方案和新型药物开始冒头,比如康宁杰瑞的HER2双抗ADC皮下注射复方制剂JSKN033、正大天晴的TQB2102(HER2双抗ADC)等。

还有近日获FDA加速批准上市的HER2/HER3双抗Zenocutuzumab,成为全球首个获批的HER3靶向药,打破了HER3靶点不可成药的历史,也体现了“以逸待劳”的策略思考。

即便过去HER3单抗基本都以失败告终,但由于HER3是不容忽视的潜力肿瘤靶点,后来者们仍在探索ADC、双抗等技术路线,包括百利天恒BL-B01D1(EGFR/HER3双抗ADC)、BioNTech/宜联生物的YL202(HER3 ADC)、第一三共/默沙东的HER3-DXd(HER3 ADC)等。

可见,采取以逸待劳的策略,有利于药企在市场竞争中寻找新的突破口和增长点,通过创新和提高产品竞争力来取得成功。


04

结语


创新药市场的竞争,犹如一场场高潮迭起的商战戏码。武田制药的“迂回”战术、复宏汉霖的“后发制人”、百济神州的“以逸待劳”……

古代兵法智慧在今天的创新药市场中,演绎出一场场现代版的“药界奇谋”。

孙子兵法的深谋远虑,三十六计的灵活多变,正悄然改变着创新药市场的游戏规则,让这场科技与人智的较量,更加扣人心弦。


参考资料:

1.各家公司的财报、公告、官微

2.insight数据库、药智网

3.海通国际证券、平安证券研报

来源:药械Talks

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