摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，多数MM最终会演变为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）1。近年来，研究发现越来越多的患者在治疗过程中出现耐药现象，这成为RRMM治疗的一大障碍2,3。针对这一临床难题，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、美国国
导读
多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，多数MM最终会演变为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）1。近年来，研究发现越来越多的患者在治疗过程中出现耐药现象，这成为RRMM治疗的一大障碍2,3。针对这一临床难题，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均推荐KPd方案用于治疗来那度胺或硼替佐米耐药的RRMM患者4,5。第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。本次ASH大会上公布了多项以卡非佐米为基础的联合方案治疗MM的相关研究。在此，医脉通从中精选了一篇中国多中心的回顾性真实世界研究，并邀请该研究的通讯作者
青岛大学附属医院王伟教授进行解读和点评，以飨读者。前沿热点：中国真实世界数据证实KPd方案在RRMM治疗中的疗效和安全性
【7032】卡非佐米-泊马度胺-地塞米松（KPd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性分析：一项来自中国山东省东部的多中心回顾性真实世界研究
Real-World Effectiveness and Safety Analysis of Carfilzomib–Pomalidomide– Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Multicenter Retrospective Study from Eastern Shandong of China
研究目的：
本研究旨在评估真实世界中KPd方案治疗RRMM患者的疗效和安全性。
研究方法：
这是一项来自山东东部多发性骨髓瘤协作组的多中心、回顾性研究，共纳入81例RRMM患者，所有患者至少接受了1个周期的KPd治疗。具体给药方案如下：第1天和第2天静脉注射卡非佐米20mg/m²，随后在第一个周期的第8、9、15和16天，以及后续周期的第1、2、8、9、15和16天，剂量增加至27mg/m²。在每个周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天使用地塞米松20mg，在第1-21天口服泊马度胺4mg。
研究结果：
入组患者的中位年龄为63岁。在纳入的81例患者中，22.2%的患者接受过前期自体造血干细胞移植（ASCT）。在接受KPd治疗之前，分别有48.2%、30.9%和20.9%的患者已经接受了1线、2线和≥3线治疗。91.4%的患者暴露于硼替佐米（45.7%耐药），63.0%暴露于来那度胺（35.8%耐药），32.1%暴露于抗CD38单克隆抗体（16.1%耐药）。63.0%的患者同时暴露于硼替佐米和来那度胺（25.9%双重耐药），24.7%暴露于硼替佐米、来那度胺和CD38单抗（3.7%三重耐药）。中位持续治疗时间为3个月。在69例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）（≥部分缓解）为66.5%（n=46），其中42.0%达到≥非常好的部分缓解（VGPR），31.9%达到≥完全缓解（CR）。中位随访时间为6个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为12.7个月和未达到。在33例接受KPd治疗（40.7%）的患者中共发生79次不良事件，其中1级、2级和3级事件分别占36.7%（n=29）、40.5%（n=32）和22.8%（n=18）。仅在12例患者中观察到3级事件，未见3级以上不良事件。感染（n=5）、心血管事件（n=5）和血细胞减少症（n=3）是最常见的3级事件，没有患者因KPd相关的不良事件死亡。
研究结论：
在真实世界中，KPd方案为RRMM患者带来显著的临床效益，且不良反应可控。
王伟教授点评
近20多年来，国内MM的疾病负担呈现逐年增加的趋势，复发率高和多药耐药等问题不仅严重影响了患者的预后，也增加了治疗决策的难度6。尤其是在RRMM的治疗中，多数患者在疾病进展后会面临来那度胺耐药和硼替佐米耐药的治疗困境。研究者发现卡非佐米不受β5位点突变导致的PI耐药影响，而泊马度胺与地塞米松联用可协同诱导对来那度胺耐药的肿瘤细胞凋亡7,8。这不仅为克服硼替佐米或来那度胺耐药奠定了基础，而且为RRMM的临床治疗开辟了新途径。此前，国外学者开展了一项关于KPd方案治疗RRMM患者的多中心、随机、开放标签、Ⅱ期临床研究9。研究纳入了112例首次复发的RRMM患者，有86例患者完成了8个周期的KPd方案治疗，35例患者接受了大剂量美法仑联合ASCT（HDM/ASCT），结果显示，RRMM患者的最佳ORR高达92%，其中≥CR率为37%，≥VGPR为75%。中位随访40个月，整体患者的中位PFS为25.7个月，中位OS为66.7个月9。结果表明，KPd方案是一种安全有效的二线三联治疗方案，适用于既往硼替佐米和/或来那度胺难治的患者。近期，我们中心牵头的山东省东部多中心回顾性真实世界研究也证实了KPd方案能为多药耐药的RRMM患者带来深度缓解，且耐受性良好，在患者基线数据较差的情况下，ORR高达66.5%，CR率达31.9%，不良事件多为1/2级10。综上所述，KPd方案是RRMM患者的有效治疗选择。随着新药的不断涌现和治疗方案的不断优化，相信RRMM患者的生存期和生活质量将得到进一步的改善。今后需要继续探索KPd方案在不同患者群体中的疗效，包括伴有1q21扩增的患者、移植后复发的患者以及高龄虚弱患者等，期待未来能为这类特殊人群提供更加个性化的治疗策略11王伟 教授
主任医师，博士，博士生导师
青岛大学附属医院血液科主任
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中华医学会血液分会浆细胞疾病学组委员
海峡两岸卫生交流协会血液病学专委会委员
中国中西医结合学会血液学专业委员会委员
山东省医学会血液分会副主任委员
青岛市医学会血液分会主任委员
参考文献：
1.潘俊杰,潘杰,王乐.复发/难治性多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展[J].中国当代医药,2024,31(01):186-191+198.
2.Dhakal B, Einsele H, Schecter JM, et al. Real-world treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory multiple myeloma (1-3 prior lines): Flatiron database. Blood Adv. 2024;8(19):5062-5071.
3.钱文斯, 谢彦晖. 多发性骨髓瘤对免疫调节剂耐药机制的研究进展 [J] . 白血病·淋巴瘤,2018,27 (11): 697-700. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2018.11.016
4.2024 CSCO恶性血液病指南
5.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Multiple Myeloma（2025 version 1）
6.Liu J, Liu W, Mi L, et al. Burden of multiple myeloma in China: an analysis of the Global Burden of Disease, Injuries, and Risk Factors Study 2019. Chin Med J (Engl). 2023;136(23):2834-2838.
7.中国临床肿瘤学会（CSCO）多发性骨髓瘤专家委员会.白血病·淋巴瘤,2024,33(10)：577-586.
8.中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会, 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 泊马度胺临床用药中国专家共识（2022年版） [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(6) : 321-329.
9.Sonneveld P,Zweegman S,Cavo M,et al.Carfilzomib, Pomalidomide, and Dexamethasone As Second-line Therapy for Lenalidomide refractory Multiple Myeloma. Hemasphere. 2022 Sep 30;6(10):e786.
10.Huishou Fan et al. 2024 ASH. Abstract 7032
11.Xibin Xiao, et al. 2024 EHA, Abstract: PB2756
编辑：Jaden
审校：Moon
排版：Baa
执行：Moly
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来源：灵科超声波