摘要：发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV）是一种新发蜱传布尼亚病毒，感染后引起发热伴血小板减少综合征（SFTS），是一种严重的出血热疾病，病死率可高达12%至50

发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV）是一种新发蜱传布尼亚病毒，感染后引起发热伴血小板减少综合征（SFTS），是一种严重的出血热疾病，病死率可高达12%至50%。近年来，SFTS在中国、日本、韩国等亚洲国家广泛流行，其快速播散以及人传人事件的不断增加，引发了人们对SFTS潜在大流行的担忧。然而，目前尚无批准上市的疫苗和特异性抗病毒药物。

2024年12月6日，军事医学研究院、南开大学联合诺唯赞生物科技股份有限公司在eBioMedicine杂志上发表题为“Discovery and characterization of potent broadly neutralizing antibodies from human survivors of severe fever with thrombocytopenia syndrome”的研究工作。研究者从SFTS康复患者体内分离得到一批结合SFTSV表面糖蛋白Gn的单克隆抗体，其中多株抗体对SFTSV多个基因型毒株感染具有显著保护效果，有望成为治疗SFTSV感染的候选药物。

在本研究中，研究者利用单B细胞筛选技术从康复患者体内分离到针对SFTSV 表面糖蛋Gn的特异性记忆B细胞，分析了结合抗体的重链与轻链重排特征，并筛选获得了18株针对SFTSV中和活性较高的单克隆抗体，表位竞争实验显示这18株抗体识别Gn蛋白的6个不同位点。

为进一步了解不同抗体不同中和活性的分子机制，研究者选择了3个高中和活性单克隆抗体（JK-2, JK-8和JK-12）进行结构解析，结果发现单克隆抗体JK-2和JK-8结合在Gn的结构域I上，这与之前报道的两种中和抗体（Mab4-5和Ab10）的结合表位不同。JK-12则与Gn的结构域III结合，其表位与Mab4-5相似。结构分析表明JK-2和JK-8可以在SFTSV病毒粒子上的Gn结合，不受周围蛋白的位阻影响，细胞生化实验结果表明JK-2和JK-8可能在阻碍SFTSV Gn与宿主细胞受体的结合中发挥关键作用。新的中和表位发现为设计SFTSV疫苗提供了重要参考。

研究者利用致死性感染小鼠模型，证明了单克隆抗体JK-2和JK-8对5种SFTSV主要流行毒株的感染均有保护效果，能显著且快速地降低病毒血症，减轻组织病理学损伤，提高存活率。即使在病毒感染3天后给药，JK-2和JK-8仍能发挥显著治疗效果。以上研究发现表明JK-2和JK-8有望用于SFTS的临床治疗，相关成果已获国家发明专利授权。

军事科学院军事医学研究院黎浩研究员、刘玮研究员，南开大学张楠助理研究员，诺唯赞生物科技股份有限公司徐晓昱副总经理，为本文共同通讯作者。军事医学研究院与西南林业大学联合培养硕士研究生张烁，南开大学生命科学学院博士研究生商行，为共同第一作者。该工作受到国家重点研发计划项目，国家自然科学基金项目，国家博士后基金项目支持。

来源：科学小桃仙