摘要：随着中国肥胖率持续上升，传统减重方式在疗效、依从性和可持续性上日益暴露局限。而新一代减重药物技术快速演进，为非手术路径带来突破性进展。作为全球首个GCG/GLP-1双靶点减重药物，玛仕度肽有望为中国肥胖治疗打开全新局面。
随着中国肥胖率持续上升，传统减重方式在疗效、依从性和可持续性上日益暴露局限。而新一代减重药物技术快速演进，为非手术路径带来突破性进展。作为全球首个GCG/GLP-1双靶点减重药物，玛仕度肽有望为中国肥胖治疗打开全新局面。
目前中国超重与肥胖人口已超过50%，若不及时干预，国家卫健委预测该比例将会在2030年升至65.3%，这直接导致了相关慢性疾病发病率持续上升，加重了医疗体系和社会经济的整体负担，2030年因肥胖导致的年度医疗费用预计将占全国医疗支出的21.5%。
虽已有生活方式干预、药物辅助、手术治疗等减重方式，但在疗效可持续性、患者依从性和干预覆盖面等方面仍存在明显局限。因此减重迫切需要更高效、更系统化的治疗路径。
中国肥胖现状
（1）成年超重肥胖比例已超50%
自20世纪80年代初以来，中国居民超重和肥胖问题日益严峻。据国家卫健委发布的《肥胖症诊疗指南（2024年版）》，18岁及以上居民的超重率为34.3%，肥胖率为16.4%，两者合计已超过50%。儿童青少年方面的情况同样令人担忧。6–17岁体重超标的未成年人比例达19%，6岁以下的为10%。
（2）肥胖带来的健康和经济负担
在健康层面，超重与肥胖是多种慢性疾病的重要危险因素，包括心血管疾病、2型糖尿病、脂肪肝、高血压、中风及部分癌症等。我国因高BMI导致的非传染性疾病死亡占比已由1990年的5.7%上升至2019年的11.1%。
肥胖目前已成为我国第六大致死致残风险因素。
肥胖带来的健康威胁也转化为沉重的医疗支出和经济负担。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》预测到2030年，中国因肥胖导致的年度医疗费用将达约4180亿元人民币，约占全国医疗支出的21.5%。
肥胖问题已不仅局限于个体健康，亦上升为重要的公共卫生与国民经济挑战。
（3）中国未来肥胖趋势
展望未来，如无有效干预，中国肥胖率仍将持续上升。
国家卫健委估计到2030年我国成年人口超重或肥胖比例可能高达65.3%。也就是说每3名成年人中将有2人超标体重。这一趋势受到人口老龄化、城市化和生活方式静态化、以及不健康饮食习惯的持续流行等多方因素推动。目前我国人均每日摄入的油、盐、糖仍偏高，体育锻炼不足的问题在年轻一代中也较普遍。青少年肥胖也可能进一步攀升。如果不采取强有力的行动，未来肥胖相关疾病的发病将进一步增多。
常见减重方式及疗效比较
（1）生活方式干预。通过控制饮食热量摄入、均衡营养和增加体力活动来减重，是肥胖干预的基础措施。一般来说，依靠饮食控制和运动，大多数人在几个月内可减去初始体重的5%～10%。但生活方式干预见效慢、比较“反人性”，很多人难以维持减重成果，很容易出现体重反弹。
（2）药物辅助减肥。减重药物可以通过抑制食欲、减少脂肪吸收或增加能量消耗等机制帮助减重。像食欲抑制剂、脂肪吸收阻断剂奥利司他等传统的减肥药通常可带来约5%左右的额外减重效果。近年出现的新型减重药物表现出更高疗效，尤以GLP-1受体激动剂类药物最为瞩目。这类药物原用于2型糖尿病控制血糖，后来发现其通过延缓胃排空、增强饱腹感等作用可显著减轻体重。
此外，GLP-1相关的双靶点及多靶点药物也在开发中，如GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽则在激动GLP-1的基础上进一步激活GCG受体，减少能量摄入的同时，促进脂肪代谢，增加能量消耗，双管齐下的发挥减重作用。
（3）手术减重。对于重度肥胖（BMI显著超标且合并严重并发症者），代谢手术是公认最有效的减肥手段。常见的减重手术包括胃旁路术、袖状胃切除术等。手术通过缩小胃容量或绕道小肠，显著减少能量摄入并改变胃肠激素分泌，从而在1–2年内平均减掉20%～30%。手术减肥的长期效果也较持久，10年后大部分患者仍能维持明显低于术前的体重。同时手术还可改善糖尿病、高血压等代谢疾病。但手术存在一定风险和并发症，适用于经过评估的重度肥胖者，一般不作为普通超重人群的首选。
（4）器械和其他干预。近年来还出现一些物理辅助减重方法，例如通过内镜放置球囊占据胃容量以减少食量胃内球囊、肠道插管营养转流等。这些方法对体重的降低作用通常介于生活方式和手术之间，效果因人而异。此外一些可穿戴设备、移动应用用于监测和促进行为改变，也能在减重过程中提供帮助，但其本身不直接造成重量下降。
（5）心理行为干预，主要通过改变个体对饮食、运动及身体形象的认知与行为模式，从而提升减重干预的持续性与效果。常见形式包括认知行为疗法、正念饮食训练、情绪管理咨询以及饮食日志自我监控等。这类干预尤其适用于存在情绪性进食、压力性进食、或饮食控制失败史的个体。研究表明，单独进行心理行为干预虽然其体重下降幅度通常不如药物或手术显著，但当与饮食控制和运动计划结合使用时，可显著提升依从性和长期体重维持率。
综合比较当前几类主要的减重路径，生活方式干预虽被视为基础措施，安全性高、适用人群广，但在实践中面临“见效慢、难坚持”的挑战，尤其在高压力、高节奏的现代生活环境下，对大多数患者而言难以长期维持。传统减肥药物在疗效和代谢改善方面相对有限，更多用于辅助干预；减重手术虽能带来最显著的体重下降效果，但属侵入性手段，存在创伤风险，适用人群也相对严格。
近年来兴起的GLP-1受体激动剂等减重新药，作为非手术路径中疗效较突出的干预方式，在一定程度上填补了传统治疗的空白。但其使用也伴随一定副作用风险，尤其是早期常见的胃肠道不适、少数患者的个体耐受性差、以及价格与疗程可持续性等因素，均可能影响使用效果。尽管如此，在“效率优先”的现实情境下，对于生活方式干预效果有限、暂不适宜手术治疗的患者而言，若适应症明确且经济条件允许，GLP-1类药物仍可作为一种具有现实意义的减重选择。
靶点为王？减重药物迈入技术竞速
肥胖药物领域的突破，很大程度上得益于近年来生物医药创新的提速。特别是在代谢领域，过去十年新机制减重药物的相继问世，改变了患者的治疗路径，也重塑了全球制药产业的竞争格局。
诺和诺德推出的GLP-1受体激动剂—司美格鲁肽，率先引爆了这场变革。作为首款被FDA批准用于长期减重管理的GLP-1类药物，司美格鲁肽通过抑制食欲、延缓胃排空等机制，显著降低患者体重，并在临床试验中实现了平均超过14%的体重减轻，为减肥药物树立了新的疗效标杆。随后，礼来推出的替尔泊肽在此基础上进一步升级，采用GLP-1/GIP双靶点机制，带来更强的协同代谢效应，在多个关键终点上超越司美格鲁肽，成为全球最受关注的抗肥胖新药之一。
在注射剂型不断进化的同时，口服制剂也逐渐成为企业角逐的新焦点。礼来开发的奥格列戎作为全球首个无需脂溶载体的GLP-1口服小分子激动剂，在II期临床中显示出与注射药物相近的减重效果（26周体重下降约14.7%），有望进一步提升患者依从性。此外，礼来三重靶点激动剂雷托戈戎也已进入全球III期临床，将GLP-1、GIP与胰高血糖素受体（GCGR）联合激活，探索更强代谢干预的可能。
这一系列新药的相继面世标志着肥胖治疗从“单靶点时代”迈入“多靶点时代”，疗效和治疗体验均发生质变。随着全球GLP-1类药物竞争的加剧，越来越多企业将目光投向“双靶点”“长效化”“口服化”等方向。
信达生物作为中国本土创新药企，凭借前瞻性布局，开发出全球首个预计今年获批的超重和肥胖适应症的GCG/GLP-1双受体激动剂减重药物—玛仕度肽，成为国产创新力量的重要引路者。
玛仕度肽通过GLP-1R和GCGR双靶点协同作用，在抑制食欲、减少能量摄入的同时，促进脂肪分解、提升能量代谢，实现更系统、更强效的体重管理。据信达官方披露的临床数据，每周一次注射的玛仕度肽Glory-1低剂量6mg临床研究中，在48周内平均体重下降近15%，高剂量使用者减重幅度可达21%；颈围减少达3cm，腰围平均减少约11cm，肝脏脂肪含量显著下降，最高可减少80%，同时，血糖、血脂、血压及肝脏脂肪等代谢指标也得到了同步改善。
玛仕度肽进一步优化了患者用药体验与长期依从性；良好的安全性、耐受性也为其在临床广泛应用奠定了基础。随着上市推进，玛仕度肽有望为肥胖及代谢疾病患者提供更有效、更全面的治疗新选择，同时彰显国产创新药物在全球代谢管理领域的重要突破。
信达生物的减重布局
信达生物，一家以创新药研发为核心的生物制药公司，过去以肿瘤免疫疗法（如PD-1单抗）闻名业界。近年其战略版图逐步拓展至代谢等领域。早在2019年8月，信达生物便与跨国药企礼来达成合作，在中国共同开发和商业化GCG/GLP-1双受体激动剂，用于治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病。研发代号IBI-362，名为玛仕度肽。
据前瞻产业研究院统计，2022年中国减重药市场规模达8.2亿人民币，预计到2030年将增至153亿。信达生物敏锐地洞察到GLP-1类减重药的巨大潜力，于是将玛仕度肽推上快车道。凭借强大的临床开发能力，信达在短短数年内推动玛仕度肽进入多项关键临床试验。
截至2024年，玛仕度肽的临床研究捷报频传：
2024年1月，玛仕度肽用于超重/肥胖的III期研究GLORY-1成功达到主要终点和所有关键次要终点。
信达随即于2024年2月向国家药监局提交了玛仕度肽用于长期体重管理的首份新药上市申请（NDA），并在同年6月于美国ADA科学会议发布了该研究的重要结果摘要。
2024年5月，玛仕度肽在2型糖尿病患者的III期研究（DREAMS-2）也宣布达到主要终点。
2024年8月1日，信达生物正式公告玛仕度肽治疗2型糖尿病的NDA已获国家药监局受理。
信达生物围绕玛仕度肽进行了全面而迅速的布局。一方面，加速临床推进，尽早取得监管审批；另一方面，积极筹备产品线扩展和商业化，为上市后的市场竞争做好准备。这种布局既是响应巨大的临床需求，也是把握商业机遇的战略举措。对于信达生物而言，玛仕度肽不仅是一款新药，更承载着其从“跟跑”到“领跑”全球创新的厚望。
首个国产双靶点减重药，玛仕度肽的多重优势
作为全球首个预计今年获批的超重和肥胖适应症的GCG/GLP-1双受体激动剂减重药物，玛仕度肽吸引了业内的广泛关注。
（1）创新机制：抑食欲+促代谢，双管齐下
玛仕度肽的双靶点，可以简单理解为同时激活GLP-1R和GCGR两种受体，一个起到抑制能量摄入作用，一个起到促进能量消耗作用，产生协同的减重效应。
GLP-1R被激活后，能够抑制食欲、增强饱腹感，并延缓胃排空，从摄入端减少热量摄取。同时还能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖，这也是GLP-1类药物为什么能控制糖尿病。
GCGR被激活后，可以增加能量消耗，提高机体代谢，加速燃脂。特别值得一提的是，还可以促进肝脏脂肪代谢，显著减少肝脏脂肪的累积。
（2）临床数据显示一药多效：减重+降糖+改善心肾代谢
据摩熵医药数据，在一项为期48周的多中心III期临床试验中，610名超重或肥胖受试者每周注射玛仕度肽（4mg或6mg），结果非常亮眼：
• 第32周，4mg组平均减重约11%，6mg组超过13%；
• 第48周进一步扩大，平均减重接近15%。
此外，信达官方数据显示，在高剂量探索研究中，部分患者体重减轻幅度可达21%，减重效果直逼部分代谢手术。
同时，玛仕度肽在多项代谢指标上的改善也表现出色。平均腰围减少约11cm，血压、血脂、尿酸、肝功能等关键参数显著改善，尤其对脂肪肝和高尿酸等肥胖相关并发症疗效明确。其中，通过激活GCGR直接燃烧肝脏脂肪，肝脏脂肪含量最大降幅可达80%。
在2型糖尿病患者中，它的控糖表现也优于常用降糖药（度拉糖肽），减重效果更强。更重要的是，它还能改善血压、血脂、尿酸等多项心血管代谢风险指标，真正做到了“一药多效”。
（3）依从性和耐受性双提升，使用体验更佳
据医药魔方，玛仕度肽的用药方式很方便，每周只需要打一针，药效能维持9天左右。相比一些需要每天注射的减肥药，这大大减轻了患者的负担。而且还配备了自动注射器，打针的时候针头是藏起来的，几乎没有痛感。对怕打针的人来说，这种设计能大大缓解心理负担，更容易坚持长期用药。用起来简单、没负担，自然也就更容易坚持下去，而这正是减重能见效的关键。
在安全性方面，信达2023年5月披露的临床试验中已经有超过1500人使用过玛仕度肽，总体来看副作用不多，主要是轻度的恶心、呕吐，但用药一段时间后大多会减轻。没有出现严重低血糖，也没有发现心血管方面的风险。从目前的数据来看，它在带来减重效果的同时，整体是安全可控的，用起来也更放心。
玛仕度肽的成功开发，打开了“一药多用”的广阔前景。肥胖和糖尿病常常相伴出现，这类患者使用玛仕度肽有望“一箭双雕”，既控制血糖又减轻体重，降低心血管风险。未来，随着更多临床数据积累，玛仕度肽可能进一步拓展代谢相关脂肪性肝病等肥胖关联疾病。
尽管国内GLP-1类药物整体起步较晚，但在司美格鲁肽、替尔泊肽等国际产品成功商业化后，本土药企已迅速完成技术路线跟进，并在差异化机制、耐受性改善、剂型创新等方向积极探索。信达生物的玛仕度肽已率先突围，为中国企业提供了从“局部模仿”走向“结构领先”的路径样本。
来源：诊锁界
