摘要：在自免领域，恒瑞正以两款潜力药物——高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼（SHR0302）和IL-17A单抗夫那奇珠单抗，向全球“60亿美元大药”发起强势冲击！

转自：新康界

在自免领域，恒瑞正以两款潜力药物——高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼（SHR0302）和IL-17A单抗夫那奇珠单抗，向全球“60亿美元大药”发起强势冲击！

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瞄准JAK1抑制剂大药赛道

JAK 是全球药物研发的热门靶点之一，肿瘤、骨髓纤维化、血小板增多症等血液疾病，白癜风、特应性皮炎、银屑病等自免疾病在内的多种疾病都与 JAK-STAT 通路的异常激活有关，因此 JAK 激酶抑制剂作为治疗上述疾病的重要靶点，潜力巨大。

图1.国外已上市 JAK 抑制剂布局适应症列表（不完全统计）

跨国药企如艾伯维（乌帕替尼）、辉瑞（托法替布）、礼来（巴瑞替尼）凭借先发优势及适应症扩展占据主要市场份额（图1），本土企业如恒瑞医药、泽璟制药、迪哲医药等通过自主研发或合作开发快速推进管线。根据医药魔方统计数据，2024年 JAK 抑制剂市场规模已超102.4亿美元，市场规模增长迅速。

3月21日，恒瑞医药JAK1抑制剂艾玛昔替尼（SHR0302）首次获 NMPA 批准用于治疗强直性脊柱炎，成为国内第4款、国产第2款批准上市的JAK抑制剂；3月25日，该药获批用于治疗类风湿关节炎。4月8日，该药治疗特应性皮炎（AD）的新适应症获批（表1），这是该产品在中国获批的第三项适应症。

艾玛昔替尼是一种高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍。

表1.艾玛昔替尼适应证

艾玛昔替尼（SHR0302）的临床研究范围覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎及斑秃自免五大治疗领域（表1），该药物在主要适应症上已突破关键临床阶段，其中溃疡性结肠炎和中重度特应性皮炎两大适应症正在开展国际多中心III期研究。

2024年第82届美国皮肤病学会年会（AAD）披露了艾玛昔替尼治疗 AD 的III期临床结果：中重度AD患者使用艾玛昔替尼治疗16周，皮损与瘙痒症状均得到了显著改善，52周的长期随访也证实，药物疗效长期持续，且整体安全性良好。

值得注意的是，艾玛昔替尼的在研适应症与艾伯维的乌帕替尼有较高的重合度，成为乌帕替尼的同类竞品。2024年，乌帕替尼售额同比增长50%达到59.71亿美元（约60亿美元），艾玛昔替尼新适应症的陆续获批将直击这一“60亿美元大药”的市场腹地。

02

聚焦IL-17A单抗赛道

白细胞介素-17（IL - 17）是由 Th17 细胞产生的促炎细胞因子，当 IL-17 与受体结合后，可以激活下游的 ACT1、NF-κB相关通路，进而诱导下游 IL-6 和 IL-8 释放，引发一系列炎症反应（图3）。

图3.IL-17 激活下游的 ACT1、NF-κB 相关通路（左）并介导 IL - 6 和 IL - 8 释放引发炎症反应（右）

IL-17A 单抗通过抗体特异性结合血清中的 IL-17A 蛋白，阻断 IL-17A 与 IL-17RA 的结合，抑制下游炎症反应的发生与发展，成为中重度斑块状银屑病等疾病的重要治疗选择，临床需求持续攀升。

目前针对 IL-17A 靶点布局的管线数量较多，诺华的司库奇尤单抗凭借银屑病、强直性脊柱炎等多适应症布局。2024年全球销售额达61.41亿美元，同比增长25%；礼来的依奇珠单抗则以32.6亿美元销售额紧随其后，同比增长18%。

国内市场中，2022-2023年IL-17A单抗市场快速扩容至30亿元以上，2023年样本医院数据显示，司库奇尤单抗和依奇珠单抗销售额分别达27.5亿元、3.7亿元，增速显著（图4）。

图4.2019-2023 年依奇珠单抗（左）和司库奇尤单抗（右）销售数据

目前国产同靶点单品进度最快的是智翔金泰的赛立奇单抗与恒瑞医药的夫那奇珠单抗，两款药物分别于2024年相继获批（图5），进度领先其它国产竞品。

夫那奇珠单抗作为恒瑞自主研发的人源化IgG1抗IL-17A单抗，凭借独特创新结合表位设计，分别于2024年8月、2025年4月获批上市，用于治疗成人中重度斑块型银屑病、强直性脊柱炎。

图5.国内已上市 IL-17 靶点药物

夫那奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病患者的研究结果表明：中重度银屑病患者使用夫那奇珠单抗治疗12周时，皮损症状得到极大改善，持续用药至52周时疗效稳定，安全性良好。

此外，夫那奇珠单抗治疗活动性强直性脊柱炎的研究显示：与安慰剂相比，夫那奇珠单抗注射液对活动性强直性脊柱炎具有统计学显著性和临床意义的改善。同时，夫那奇珠单抗注射液在活动性强直性脊柱炎患者中长期治疗的安全性、耐受性良好。

夫那奇珠单抗成为恒瑞在自免赛道的又一张“王牌”，其同类竞品司库奇尤单抗凭借多适应症优势稳居全球“重磅炸弹”地位，2024年全球销售额达61.41亿美元。

目前，恒瑞正加速推进夫那奇珠单抗在狼疮肾炎、银屑病关节炎等适应症的临床布局，向司库奇尤单抗这一“60亿美元大药”发起挑战。

03

自免-肿瘤后第二引擎

恒瑞在自免领域全面深度布局，IL17A、JAK、IL4R、TSLP等靶点抗体均位于国内第一梯队，自免管线有望成为恒瑞继肿瘤后的第二引擎。

表2.恒瑞医药自免领域管线布局

其中，SHR4640是恒瑞自主创新的化药1类痛风降尿酸药物，是针对特异性表达在肾小管上皮细胞的URAT1（尿酸盐转动体）开发的选择性小分子抑制剂，可以通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运，从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸浓度的目的。

2024年8月，SHR4640治疗原发性痛风伴高尿酸血症受试者的Ⅲ期临床试验（SHR4640-303）研究完成。2025年1月，SHR4640片的药品用于原发性痛风伴高尿酸血症的长期治疗的上市许可申请获国家药监局受理。

此外，SHR-1703则是一款YTE突变长效、皮下注射用、人源化抗IL-5单克隆抗体（IgG1亚型），可与IL-5结合，抑制其与嗜酸性粒细胞表面的IL-5R结合，从而抑制IL-5/IL-5R信号通路及嗜酸性粒细胞的增殖和活化，以减少嗜酸性粒细胞介导的炎症和损伤。

SHR-1703旨在为嗜酸性粒细胞型哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎等以2型炎症为主要机制的慢病患者提供新的治疗方案。

值得关注的是，SHR-1819是一种靶向人IL-4Rα的重组人源化单克隆抗体，能够同时阻断IL-4和IL-13的信号传导，拟用于治疗2型炎症相关疾病。目前，SHR-1819正在开展治疗特应性皮炎（Ⅲ期）、中重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉（Ⅱ期）的临床试验。

截至目前，全球仅有康诺亚的司普奇拜单抗和赛诺菲与再生元共同研发的度普利尤单抗两款同靶点药物获批上市。度普利尤单抗2024年销售额高达142亿美元，力压强生的乌司奴单抗、艾伯维的修美乐成为新任自免“药王”。因此。在可以预见的将来，SHR-1819或许成为恒瑞在自免领域又一“重磅炸弹”产品。

结语

从JAK1到IL-17A靶点，恒瑞医药通过艾玛昔替尼和夫那奇珠单抗的双线突破，展现出挑战全球自免“重磅炸弹”药物的野心。未来，随着恒瑞临床成果的持续转化，其在全球自免领域的声量或将迎来质变。

[1]

[2]Miossec, Pierre, and Jay K Kolls. “Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation.” Nature reviews. Drug discovery vol. 11,10 (2012): 763-76.

[3]浙商证券研报、开源证券研报

[4]恒瑞医药官微、官网，各种公开资料等

来源：新浪财经