摘要：靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法虽已革新B细胞癌症治疗格局，但仍有许多患者难以实现长期缓解，且这类群体面临治疗选择有限、预后不佳的严峻挑战。为此，宾夕法尼亚大学医学院团队成功研发出新型“装甲”CAR-T细胞产品huCART19-IL18，首次在血
靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法虽已革新B细胞癌症治疗格局，但仍有许多患者难以实现长期缓解，且这类群体面临治疗选择有限、预后不佳的严峻挑战。为此，宾夕法尼亚大学医学院团队成功研发出新型“装甲”CAR-T细胞产品huCART19-IL18，首次在血癌患者中开展细胞因子增强型CAR-T疗法的临床探索，为突破现有治疗瓶颈带来关键创新。
2025年5月7日，该团队正式宣布Ⅰ期研究取得重大突破：针对复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，即便在其他CAR-T疗法失效的情况下，新型huCART19-IL18疗法仍展现出令人振奋的疗效——此前接受过多轮包括市售CAR-T疗法在内的癌症治疗均告失败的患者，经该疗法干预后，81%的患者肿瘤显著缩小，52%实现完全缓解（CR），更有部分早期接受治疗者病情持续缓解超过两年！并将生产周期缩短至仅3天，为患者争取到了宝贵的治疗时间窗口！相关研究成果已在全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》重磅发表。
这项突破不仅为耐药患者点燃了生命的新希望，更标志着CAR-T细胞疗法在攻克癌症复发难题上迈出了坚实一步。随着新型“装甲”CAR-T疗法的持续推进，我们有理由相信，更多癌症患者将迎来长期缓解的曙光！
▲截图源自“Penn Medicine News”
当CAR-T疗法实现“自我强化”：IL-18赋能新型huCART19-IL18疗法，难治性淋巴瘤有效率达81%，52%患者肿瘤“清零”，一例患者无癌生存超2年
huCART19-IL18是宾夕法尼亚大学研发的抗CD19增强型CAR-T细胞产品，其核心优势在于通过基因修饰使其分泌白细胞介素-18（IL-18）——这一促炎细胞因子可募集并激活额外免疫细胞，不仅能保护CAR-T细胞免受抑制，还能协同增强其对癌细胞的持续攻击能力。此外，该疗法采用该校细胞免疫疗法中心开发的创新工艺，将传统CAR-T细胞9~14天的生产周期缩短至仅3天，最大程度保留了干细胞样T细胞特性，减少细胞耗竭，为侵袭性癌症患者争取了宝贵的治疗时间窗口。
这项Ⅰ期临床研究（NCT04684563）纳入21例复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（8例）、滤泡性淋巴瘤（6例）、套细胞淋巴瘤（3例）等多种亚型。这些患者平均接受过7种其他癌症治疗，其中20例曾接受过现有CAR-T疗法但均告失败，疾病因免疫抑制和T细胞耗竭持续进展，临床治疗难度较高。
结果显示：在输注huCART19-IL18后3个月，81%的患者（90%CI：62~93）症状得到改善（详见下图A)，其中52%（90%CI：33~71）达到完全缓解（CR），29%（90%CI，13~49）实现部分缓解（PR）。所有淋巴瘤亚型均观察到响应，其中，滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者缓解率达100%（详见下图A)，大B细胞淋巴瘤患者为67%。
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此外，中位随访17.5个月（范围：3~34个月）时，中位缓解持续时间为9.6个月（90%CI:5.5~未达到），中位无进展生存期（PFS）8.7个月（90%CI:5.4~未达到）；15个月总生存率估计为86%（90%CI：61~96）（详见下图B/C)。
其中，一位滤泡性淋巴瘤患者的情况尤为引人关注：该患者曾对Yescarta（axicabtageneciloleucel）及双特异性抗体治疗耐药，在接受huCART19-IL18治疗后3个月即达完全缓解，肿瘤全面消退，且缓解状态持久维持，自首次输注至今已超过24个月。
你的免疫细胞能改造成“抗癌导弹”：自带“GPS”的CAR-T细胞精准绞杀癌细胞
CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）通过基因转导技术，在T细胞表面嵌入名为“CAR”的特异性抗原识别结构，使其成为精准靶向癌细胞的“生物导弹”。这种改造后的T细胞不仅能高效识别并杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞，还可在体内长期存续，发挥即时杀伤和持久抗复发的双重作用。目前全球已有13款CAR-T产品获批上市，虽主要适应症仍集中于血液系统肿瘤，但近年来针对实体瘤的临床探索持续突破，取得重要进展。
作为主流生产模式，体外CAR-T疗法的核心流程包括：首先通过白细胞分离术获取患者自体或健康供体的T细胞；随后利用定制化CAR-T载体进行基因工程改造，赋予其肿瘤抗原识别能力；经体外培养扩增至治疗所需细胞量后，通过静脉输注回患者体内。活化后的CAR-T细胞可在体内精准定位并清除表达目标抗原的癌细胞，同时形成记忆性T细胞，为预防癌症复发提供长期免疫保护（具体流程见图示）。
35%复发率不再可怕！国研CD19 CAR-T疗法为高危急性髓系白血病点燃“治愈”希望，缓解率创100%新高
尽管多数t（8;21）急性髓系白血病（AML）患者对标准化疗初始敏感，但约35%会出现复发或持续分子残留病灶（MRD）阳性，导致5年总生存率低至20%以下。更为遗憾的是，这类患者往往治疗选择有限。而近期研究发现，78.3%的t（8;21）AML患者表达CD19抗原，为CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的应用提供了关键靶点。
近期，《血液学与肿瘤学杂志》报道了我国一项单中心Ⅱ期临床试验（NCT03896854），首次证实了CD19CAR-T疗法在复发性CD19阳性t（8;21）AML中的有效性。该研究共纳入10例复发性CD19阳性t（8;21）AML患者（中位年龄31岁，13-52岁），经氟达拉滨+环磷酰胺（FC）方案清淋后，接受CD19 CAR-T细胞输注，中位随访时间长达64.6个月（范围：11.2-88.8个月）。
结果显示：所有入组患者均达完全缓解（CR），CR率为100%，其中60%实现分子学完全缓解（MRD阴性CR）（详见下图）。
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生存分析显示，中位总生存期（OS）为11.6个月（95%CI，18.4%~75.3%），中位无白血病生存期（LFS）3.8个月（95%CI，18.4%~75.3%），12个月累积复发率（CIR）为53.3%（95%CI，20.9%~77.7%），12个月总生存（OS）率为45.0%（详见下图f），12个月无白血病生存率（LFS）为46.7%（详见下图g）。
综上，该方案展现出对复发性CD19阳性t（8;21）AML的显著疗效与安全性，为这一难治性亚群提供了全新治疗选择。
全球首款通用型异体CD70 CAR-T疗法ALLO-316 Ⅰ期数据惊艳，80%转移性肾细胞癌患者肿瘤显著缩小
复发/难治性转移性肾细胞癌（RCC）患者面临治疗选择有限、临床预后差的困境。由于CD70表面抗原在RCC中高表达，成为极具潜力的治疗靶点。
而ALLO-316是一款源自健康供体的HLA不匹配同种异体CD70 CAR-T细胞产品，其设计旨在精准识别并清除CD70+肿瘤细胞，同时靶向清除介导异体排斥的CD70+宿主T细胞，突破传统CAR-T疗法的适配限制
TRAVERSE试验（NCT04696731）是针对晚期/转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的Ⅰa/1b期首次人体研究。《癌症免疫治疗杂志》更新了该1a/1b期临床研究的后续数据和后续随访数据。
截至2024年5月28日，研究共入组32例晚期/转移性肾透明细胞癌（ccRCC）患者，其中31例接受≥1次淋巴细胞清除预处理（中位年龄为62岁，87%为男性，既往接受过中位3线治疗），29例接受ALLO-316（一款CD70 CAR-T）输注。
结果显示：对于确诊为CD70+肿瘤的患者，95%（19/20）的患者病情得到控制，控制标准为≥1次随访，且病情稳定、部分缓解或完全缓解；80%（16/20）的患者肿瘤负荷减轻（详见下图）；30%（6/20）的患者在≥1次随访中评估为客观缓解。
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综上，单剂量ALLO-316在复发/难治性晚期或转移性ccRCC患者中显示出可控的安全性。在表达CD70的肿瘤患者中进行的初步分析提供了令人鼓舞的CAR-T细胞抗肿瘤活性。这些结果为进一步探索ALLO-316在CD70+肾透明细胞癌及其他CD70阳性恶性肿瘤中的治疗潜力提供了坚实依据。
小编寄语
在现代医学的漫长探索之路上，CAR-T细胞疗法宛如一颗璀璨新星，在恶性肿瘤，尤其是血液肿瘤治疗领域成功实现重大突破，为众多饱受病痛折磨的患者带来希望曙光，使他们得以重获新生，开启全新人生篇章。令人振奋的是，当前我国CAR-T研发事业开展得如火如荼，呈现出“百家争鸣”的蓬勃景象。以驯鹿医疗、复星凯特、科济生物、传奇生物等一众领军企业，积极投身CAR-T的研发浪潮，且已取得令人瞩目的成果。
[1]Svoboda J,et al.Enhanced CAR T-Cell Therapy for Lymphoma after Previous Failure[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(18): 1824-1835.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2408771?url_ver=Z39.88-2003
[2]Bui TA,et al.Advancements and challenges in developing in vivo CAR T cell therapies for cancer treatment. EBioMedicine. 2024 Aug;106:105266.
[3]Yin J,et al.CD19 CAR-T in relapsed t (8; 21) AML: a single-center prospective phase II clinical trial[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2025, 18(1): 1-5.
[4]Srour S A,et al.322 ALLO-316 in patients with advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): updated safety and efficacy from the phase 1 TRAVERSE multicenter study[J]. 2024.
[5]https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2025/may/enhanced-car-t-cell-therapy-offers-new-strategy-for-lymphoma
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